Ингибиторы контрольных точек, ассоциированные с сахарным диабетом: раннее распознавание и лечение (проект CERT): пилотное исследование

Критерии соответствия

• Участники, получавшие ИКП, направленные к эндокринологу по поводу нового диагноза CIADM, будут включены при условии, что с момента последней дозы ИКП прошло не более 12 месяцев и у них имеется:

  • Впервые выявленный диабет ≥ 200 мг/дл и/или A1c ≥6,5 ИЛИ
  • Ухудшение гликемического контроля: требующее инсулина по оценке клинициста (глюкоза натощак или средняя глюкоза по CGM >20% и/или A1c >0,5% по сравнению с периодом до применения ИКП) И/ИЛИ
  • При наличии ДКА/ГГС: включить, если с момента обращения прошло не более 6 недель И
  • Должен определяться случайный уровень C-пептида 0,2–1 нг/мл при уровне глюкозы в крови 145 мг/дл
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время данные о нежелательных явлениях при применении инфликсимаба в комбинации с участниками <18 лет отсутствуют, дети исключены из данного исследования.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%).
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

абсолютное количество нейтрофилов ≥1 000/мкл тромбоциты ≥100 000/мкл общий билирубин ≤ верхнего предела нормы (ВПН) учреждения АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 × ВПН учреждения креатинин ≤ ВПН учреждения

Фракция выброса сердца > 50%

• Участники с ранее или одновременно диагностированной злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не мешает оценке безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в данном исследовании.
• Утвержденные методы контрацепции включают: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), Внутриматочная спираль (ВМС), Перевязка маточных труб или гистерэктомия, Участник/Партнер после вазэктомии, Имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидом. Воздержание от половой активности на весь период исследования и период вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время своего или участия партнера в данном исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Мужчины, проходящие лечение или включенные в данный протокол, также должны согласиться на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения инфликсимаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения

• Участники, уже получающие инсулин по поводу ранее существовавшего диабета 1 или 2 типа.
• Участники с неопределяемым уровнем C-пептида, т.е. <0,2 при уровне глюкозы в крови 145 мг/дл или выше.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.
• Участники с анамнезом инфекции вируса гепатита C (HCV) должны быть пролечены и излечены. Для участников с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
• Участники с анамнезом активного ТБ или латентного ТБ будут исключены.
• Участники с известным анамнезом сердечной недостаточности любого класса по NYHA или фракцией выброса <50% будут исключены.
• Участники, требующие супрафизиологических доз стероидов, т.е. преднизолона >10 мг эквивалента на момент включения в исследование, будут исключены.
• Участники с гепатитом и миокардитом, вызванными ИКП, будут исключены.
• Участники, которые не восстановились после нежелательных явлений, связанных с предыдущей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточные токсичности ≥ 2 степени), за исключением алопеции.
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты для лечения CIADM.
• Анамнез аллергических реакций или гиперчувствительности, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с инфликсимабом или другими агентами, используемыми в исследовании.
• Обязательно: любые сопутствующие препараты, используемые, как определено в разделе 5.7, будут исключены.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием: активная инфекция/сепсис.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в данном исследовании.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из данного исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери инфликсимабом. Грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится инфликсимабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в данном исследовании.