Checkpoint-hemmer-assosiert diabetes mellitus: Tidlig gjenkjenning og behandling (CERT) prosjekt: En pilotstudie

Kvalifikasjonskriterier

• Deltakere på ICI henvist til endokrinologi for ny diagnose av CIADM vil bli inkludert forutsatt at de er innen 12 måneder etter siste dose av ICI og hvis de har:

  • Nyoppstått diabetes ≥200 mg/dl og/eller A1c ≥6.5 ELLER
  • Forverret glykemisk kontroll: krever insulin etter klinikerens vurdering (fastende glukose eller gjennomsnittlig glukose på CGM>20% og/eller A1c >0,5% fra før ICI-bruk) OG/ELLER
  • Hvis de presenterer med DKA/HHS: inkluder hvis innen 6 uker etter presentasjon OG
  • Må ha påviselig tilfeldig c-peptidnivå 0,2 - 1 ng/mL med blodglukose på 145 mg/dl
• Alder ≥18 år. Fordi bivirkningsdata for bruk av infliximab i kombinasjon med deltakere <18 år for tiden er tilgjengelig, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG prestasjonsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

absolutt neutrofiltall ≥1.000/mcL, blodplater ≥100.000/mcL, totalt bilirubin ≤institusjonell øvre normalgrense (ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN, kreatinin ≤institusjonell ULN

Hjertets utstøtningsfraksjon > 50%

• Deltakere med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke forstyrrer sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiralspiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, deltaker/partner etter vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer pluss spermiedrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet for hele studiens varighet og legemiddelets utvaskingsperiode er en akseptabel praksis; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden er imidlertid ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn behandlet eller inkludert i dette protokollen må også samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, i løpet av studieperioden og i 4 måneder etter fullført infliximab-behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Deltakere som allerede er på insulin for eksisterende type 1- eller type 2-diabetes.
• Deltakere med ikke-påvisbare c-peptidnivåer, dvs. <0,2 med blodglukose på 145 mg/dl eller høyere.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV), må HBV-virusmengden være udetekterbar på undertrykkende behandling, hvis indikert.
• Deltakere med en historie av hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en udetekterbar HCV-virusmengde.
• Deltakere med historie om aktiv TB eller latent TB vil bli ekskludert.
• Deltakere med kjent historie om hvilken som helst NYHA-klasse hjertefeil eller utstøtningsfraksjon <50% vil bli ekskludert.
• Deltakere som krever suprafysiologiske doser av steroider, dvs. prednison >10 mg ekvivalent ved studiestart, vil bli ekskludert
• Deltakere som har ICI-hepatitt og myokarditt vil bli ekskludert
• Deltakere som ikke har kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resttoksisiteter ≥ Grad 2) med unntak av alopesi.
• Deltakere som mottar andre undersøkende midler for CIADM.
• Historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Infliximab eller andre midler brukt i studien.
• Påkrevd: alle samtidige legemidler brukt som definert i seksjon 5.7 vil bli ekskludert.
• Deltakere med ukontrollert samtidig sykdom: aktiv infeksjon/sepsis
• Deltakere smittet med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral behandling med udetekterbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense samsvar med studiekravene.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med infliximab. Amming bør avsluttes hvis moren behandles med infliximab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler brukt i denne studien