Checkpointhämmare-associerad diabetes mellitus: Tidig identifiering och behandling (CERT) Projekt: En pilotstudie

Urvalskriterier

• Deltagare på ICI som hänvisas till endokrinologi för ny diagnos av CIADM kommer att inkluderas förutsatt att de är inom 12 månader från senaste dosen av ICI och om de har:

  • Nytt debuterande diabetes ≥ 200 mg/dl och/eller A1c ≥6,5 ELLER
  • Försämrad glukoskontroll: kräver insulin enligt klinikers bedömning (fastande glukos eller genomsnittlig glukos på CGM >20 % och/eller A1c >0,5 % jämfört med före ICI-användning) OCH/ELLER
  • Om de presenterar med DKA/HHS: inkludera om inom 6 veckor från presentation OCH
  • Måste ha detekterbart slumpmässigt c-peptidnivå 0,2 - 1 ng/mL med blodglukos på 145 mg/dl
• Ålder ≥18 år. Eftersom biverkningsdata för närvarande är tillgängliga för användning av infliximab i kombination med deltagare <18 år, är barn uteslutna från denna studie.
• ECOG prestationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%).
• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

absolut neutrofilt antal ≥1 000/mcL trombocyter ≥100 000/mcL totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN kreatinin ≤ institutionell ULN

Kardiell ejektionsfraktion > 50 %

• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte stör säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade till denna prövning.
• Godkända födelsekontrollmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginalring), Intrauterin spiral (IUD), Tubarligatur eller hysterektomi, Deltagare/Partner post vasektomi, Implanterbara eller injicerbara preventivmedel samt kondomer plus spermiedödande medel. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela prövningens och läkemedlets utsöndringsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla födelsekontrollmetoder. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
• Män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studieperioden och i 4 månader efter avslutad infliximabadministration.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier

• Deltagare som redan använder insulin för tidigare typ 1- eller typ 2-diabetes.
• Deltagare med odetekterbara c-peptidnivåer dvs. <0,2 med blodglukos på 145 mg/dl eller högre.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid undertryckande behandling, om indikerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virallast.
• Deltagare med en historia av aktiv TB eller latent TB kommer att uteslutas.
• Deltagare med känd historia av någon NYHA-klass hjärtsvikt eller ejektionsfraktion <50 % kommer att uteslutas.
• Deltagare som kräver suprafysiologiska doser av steroider dvs. prednison >10 mg ekvivalent vid studiestart kommer att uteslutas
• Deltagare som har ICI-hepatit och myokardit kommer att uteslutas
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarstående toxiciteter ≥ Grad 2) med undantag för alopeci.
• Deltagare som får några andra undersökningspreparat för CIADM.
• Historia av allergiska reaktioner eller överkänslighet tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Infliximab eller andra agenser som används i studien.
• Krav: alla samtidiga läkemedel som definieras i avsnitt 5.7 kommer att uteslutas.
• Deltagare med okontrollerad samtidig sjukdom: aktiv infektion/sepsis
• Human immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virallast inom 6 månader är berättigade till denna prövning.
• Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studie kraven.
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med infliximab. Amning bör avbrytas om modern behandlas med infliximab. Dessa potentiella risker kan också gälla andra agenser som används i denna studie