Checkpoint-inhibiittoriin liittyvä diabetes mellitus: Varhainen tunnistaminen ja hoito (CERT) -projekti: Pilottitutkimus

Kelpoisuuskriteerit

• ICI:llä hoidettavat potilaat, jotka on lähetetty endokrinologille uuden CIADM-diagnoosin vuoksi, sisällytetään tutkimukseen, mikäli he ovat saaneet viimeisen ICI-annoksen 12 kuukauden sisällä ja heillä on:

  • Uusi diabetes ≥ 200 mg/dl ja/tai A1c ≥6,5 TAI
  • Heikentynyt glukoositasapaino: insuliinia vaativa lääkärin arvion mukaan (paastoglukoosi tai keskimääräinen glukoosi CGM:ssä >20 % ja/tai A1c >0,5 % ICI-käyttöä edeltävästä tasosta) JA/TAI
  • Jos esiintyy DKA/HHS: sisällytä, mikäli esiintymisestä on kulunut alle 6 viikkoa JA
  • Havaittava satunnaisen c-peptidin taso 0,2–1 ng/ml verenglukoosilla 145 mg/dl
• Ikä ≥18 vuotta. Koska haittatapahtumatiedot infliksimabin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ovat tällä hetkellä saatavilla, lapset jätetään tästä tutkimuksesta pois.
• ECOG-toimintakyky ≤2 (Karnofsky ≥60 %).
• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määritellyn mukaisesti:

absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1 000/mcL verihiutaleet ≥100 000/mcL kokonaisbilirubiini ≤ laitoksen yläraja (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN kreatiniini ≤ laitoksen ULN

Sydämen ejektiofraktio > 50 %

• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, jonka luonnollinen historia tai hoito ei häiritse tutkittavan hoitomenetelmän turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Hyväksytyt ehkäisykeinot ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi vaikuttava laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munasarjojen sitominen tai hysterektomia, koehenkilön/kumppanin vasektomia, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit plus spermatisidit. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalelle lääkärilleen.
• Miehille, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän pöytäkirjaan, on myös sovittava riittävän ehkäisyn käytöstä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta infliksimabin antamisen päätyttyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka ovat jo insuliinilla aiemmin diagnosoidun tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen vuoksi.
• Osallistujat, joilla on havaitsemattomat c-peptiditasot eli <0,2 verenglukoosilla 145 mg/dl tai korkeammalla.
• Osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion todisteita, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukihoidolla, mikäli tarpeen.
• Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiohistoria, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektion omaaville osallistujille, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat oikeutettuja, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on aktiivisen tai latentin tuberkuloosin (TB) historia, jätetään pois.
• Osallistujat, joilla on tunnettu historia NYHA-luokan sydämen vajaatoiminnasta tai ejektiofraktiosta <50 %, jätetään pois.
• Osallistujat, jotka vaativat suprafysiologisia steroidiannoksia eli prednisolonia >10 mg ekvivalenttia tutkimukseen osallistuessa, jätetään pois.
• Osallistujat, joilla on ICI-hepatiitti ja myokardiitti, jätetään pois.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäämätoksikologiat ≥ aste 2), paitsi kaljuus.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita CIADM:lle.
• Allergisten reaktioiden tai yliherkkyyden historia infliksimabin tai tutkimuksessa käytettyjen muiden aineiden kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin liittyen.
• Pakollinen: kaikki kohdassa 5.7 määritellyt samanaikaisesti käytettävät lääkkeet jätetään pois.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus: aktiivinen infektio/sepsis.
• Ihmisen immunnpuutostautia (HIV) sairastavat osallistujat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset jätetään tästä tutkimuksesta pois, koska infliksimabin hoidosta äidille on tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisillä esiintyville haittatapahtumille. Imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan infliksimabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös tässä tutkimuksessa käytettyjä muita aineita.