レット症候群の小児および若年成人におけるNTI164の有効性と安全性 (TRANSCEND)
2026年9月6日 更新者：Fenix Innovation Group
NTI164をレット症候群の小児および若年成人に対して投与する、第II/III相二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験による有効性および安全性の検討
FENRTT2研究は、極めて低いTHC（デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール）含有量の薬用大麻植物エキスであるNTI164の、レット症候群（RTT）に対する有効性と安全性を、クロスオーバーデザインで調査します。
RTTは女性に影響を及ぼす深刻な希少遺伝性疾患であり、身体および知的能力の低下を伴う症状が含まれます。
NTI164は、RTT、自閉症スペクトラム障害（ASD）、小児急性発症神経精神症候群（PANS）を含むいくつかの小児神経疾患において症状を軽減する効果が示されているオイルです。
RTTにおけるNTI164の第I/II相臨床試験（FENRTT1/NTIRTT1）では、NTI164がこの集団で安全であり、全体的な臨床的重症度、および不安、精神的な警戒心、コミュニケーションスキル、社会化/アイコンタクト、注意力を含む中核的なRTT症状を有意に改善することが示されました。
FENRTT2研究は、より多くの患者においてNTI164を調査し、NTI164をプラセボ対照と比較します。
患者の血液に関する研究検査も含まれ、NTI164が体内でどのように作用するかをさらに調査します。
調査の概要
詳細な説明
FENRTT2試験は、レット症候群（RTT）に対する、極めて低いTHC含有量を持つフルスペクトラム医療用大麻植物エキスNTI164の有効性と安全性を調査します。 この試験は、28週間から最大52週間までの、ランダム化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー試験となります。
RTTは女性に影響を及ぼす壊滅的な希少遺伝性疾患であり、衰弱させる身体的および知的症状を伴い、炎症が症状の進行をしばしば促進します。 NTI164は強力な抗炎症オイルであり、RTT（第I/II相）、自閉スペクトラム症（ASD）、小児急性発症性神経精神症候群（PANS）を含むいくつかの小児神経学的疾患において症状を軽減する有効性が実証されています。 RTTにおけるNTI164の第I/II相臨床試験（FENRTT1）では、NTI164がこの集団で安全であり、全体的な臨床的重症度、ならびに不安、精神的な警戒心、コミュニケーションスキル、社会化／アイコンタクト、注意力を含むRTTの主要症状を有意に改善することが示されました。
FENRTT2試験は、より多くの患者でNTI164を調査し、この患者コホートにおける臨床転帰においてプラセボに対する優位性を実証することを目指します。 患者血液のマルチオミクス解析も含まれ、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、ホスホプロテオミクス、メチル化、サイトカイン解析を含むNTI164の作用機序をさらに調査します。 機能的および臨床的ベネフィットは、臨床医と保護者の両者によって評価される、いくつかの検証済みのゴールドスタンダード評価ツールを使用して測定されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kanan Sharma
- 電話番号：+61395946666
- メール：MonashChildrensCTC@monashhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michael C Fahey
研究場所
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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コンタクト：
- Kanan Sharma
- 電話番号：+61395946666
- メール：MonashChildrensCTC@monashhealth.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- 4〜25歳の女性
- 体重≥12kg
- MECP2遺伝子の病原性バリアントが確認された古典的/典型的レット症候群
- スクリーニング時点で退行期から少なくとも6ヶ月経過（すなわち、スクリーニング前6ヶ月以内に歩行能力、手の機能、言語、非言語的コミュニケーション、または社会的スキルの喪失・低下がないこと）
- レット症候群臨床重症度スケールの評価が10〜36
- 臨床全般印象-重症度スコア≥4
- 参加者の主治医により確認された、安定した発作パターン、またはスクリーニング前8週間以内に発作がないこと
- ステロイド、抗炎症薬、抗不安薬などを含むその他の患者薬剤が、スクリーニング前少なくとも8週間安定していること（すなわち、用量調整なし）
除外基準:
- 現在臨床的に有意な心血管、内分泌（甲状腺機能低下症や亢進症、1型糖尿病、または管理不良の2型糖尿病など）、腎臓、肝臓、呼吸器、または消化器疾患（セリアック病や炎症性腸疾患など）、または計画されている大手術
- QT延長症候群の既知の病歴または症状
- QTcF間隔>450ミリ秒、トルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴、またはリスク増加と判断される臨床的に有意なQT延長
- 現在DAYBUE™（トロフィネチド）による治療を受けている
- 現在Anavex®など、レット症候群治療のため他の未承認薬を使用している
- スクリーニング前12週間以内に娯楽用または医療用大麻やカンナビノイド系薬剤（Sativex®やEpidiolex®を含む）を使用しており、試験期間中に使用を控える意思がない
- カンナビノイドまたはいずれかの添加物に対する既知または疑わしい過敏症
- スクリーニング時点で中等度から重度の肝機能障害（血清ALTまたはAST>正常上限の2倍、または総ビリルビン>正常上限の2倍と定義）
この基準は検査結果入手後にのみ確認可能であり、試験に登録された後でこの基準を満たすことが判明した参加者はスクリーニング不合格となる。 - 参加者がスクリーニング前14日以内に他の臨床試験に登録されている、または本研究期間中に他の臨床試験に登録される
- スクリーニング前2週間以内の感染症および/または抗生物質の使用（参加者は感染症および/または抗生物質使用なしで2週間経過後に再募集可能）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ
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アクティブコンパレータ：NTI164 アクティブ
NTI164
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NTI164は、THC含有量が0.3%未満のフルスペクトラム医療用カンナビス植物エキスです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レット症候群行動質問票 (RSBQ)
時間枠：ベースライン、12週目、および28週目
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RTTで障害される様々な行動特徴を評価するために、FDAが承認した45項目の検証済み介護者評価ツール。
介護者は項目を0＝真実ではない、1＝やや真実または時々真実、または2＝非常に真実として評価します。
評価される症状には、不適応行動、気分障害、反復運動、恐怖／不安、呼吸異常、手の行動、および粗大運動スキルが含まれます。
スコアが高いほど、障害／疾患の重症度が高いことを示します。
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ベースライン、12週目、および28週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床全般印象 - 重症度（CGI-S）
時間枠：ベースライン、12週目、および28週目
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特定の時点での疾患の重症度に関する臨床医の印象を評価する7段階評価尺度で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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ベースライン、12週目、および28週目
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臨床全般印象 - 改善度（CGI-I）
時間枠：ベースライン、12週目、および28週目
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介入後に個人の症状がどの程度改善または悪化したかを評価する、臨床医評価ツール（7段階評価）。
1-3 = 改善、4 = 変化なし、5-7 = 悪化。
NTI164治療後のCGI-Iスコアは<4になると予想されており、中程度から大幅な改善を示します。
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ベースライン、12週目、および28週目
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RTTドメイン固有の懸念事項 - 視覚的アナログスケール (RTT-DSC-VAS)
時間枠：ベースライン、12週、28週
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機能障害の領域を評価する8段階スケール（0 = 正常機能、7 = 最も重度の障害）。
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ベースライン、12週、28週
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小児神経障害スケール＋生活の質（ICND + QoL）の影響
時間枠：ベースライン、第12週、第28週
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4つの健康問題（不注意、衝動性、または気分；思考・記憶能力；神経学的または身体的制限；てんかん）が、子供および／または家族の生活の11の側面（全体的な健康状態、両親との関係、兄弟姉妹との関係、配偶者・パートナーとの関係、子供の友人・仲間との関係、社会生活 - 他者からの受容性、社会生活 - 活動の数、学校 - 学業、子供の自尊心、子供／自分自身に対する当初の希望の喪失、家族活動）に与える影響を評価します。
より高いスコアは、より低いレベルの障害を示します。
QoLコンポーネントは、患者のQoLを6段階スケール（1＝悪い、6＝優れている）で評価します。
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ベースライン、第12週、第28週
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RTT-介護者負担インベントリー (RTT-CBI)
時間枠：ベースライン、12週目、および28週目
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患者の主介護者の負担（身体的、精神的、社会的負担、および時間的依存性）の4つの側面を評価します。
下位領域には、一般的な介護者の業務、介護の精神的・社会的影響、および経済的負担が含まれます。
スコアが高いほど、障害と介護者の負担が大きいことを示します。
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ベースライン、12週目、および28週目
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EQ-5D-Y-5L
時間枠：ベースライン、第12週、および第28週
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健康の5つの側面（移動、自分自身の世話、通常の活動、痛みや不快感、心配、悲しみ、不幸を感じること）をカバーする記述尺度です。
このバージョンの尺度は、各回答に5段階（5L）があり、より子供向け（Y）の表現となっています。
スコアが高いほど、障害の程度が大きい／健康状態が悪いことを示します。
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ベースライン、第12週、および第28週
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CSBS-DP-IT
時間枠：ベースライン、12週目、および28週目
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発達評価が必要かどうかを判断するための日常的なスクリーニングの第一段階としてよく使用される、介護者による評価尺度です。
RTTの文脈では、機能的コミュニケーションを評価するために使用できます。
スコアが高いほど、より良いコミュニケーション能力を示します。
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ベースライン、12週目、および28週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究血液 - トランスクリプトミクス
時間枠：ベースライン、12週目、16週目、および28週目
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NTI164の作用機序をさらに明確にするため、特定の時点で患者から採取した末梢血単核細胞（PBMCs）に対し、バルクおよび単細胞RNAシーケンシングを実施します。これにより、非RTT集団と比較して患者において異常に低いまたは高いレベルで発現している遺伝子に関する追加情報、およびNTI164が遺伝子発現に及ぼす影響が得られます。このワークフローには、RNA抽出、ハイブリッドキャプチャーによるリボソームRNAの除去、ライブラリ調製、およびシーケンシングが含まれます。その後、クリーンアップされたシーケンスリードはヒトゲノム（ビルドバージョンhg38）に対してアライメントされ、STARアライナー（v2.5.3a）を使用してユニークリードをゲノム配列にマッピングします。これは探索的なものであるため、関心のある遺伝子は事前に特定できません。
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ベースライン、12週目、16週目、および28週目
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研究用血液 - プロテオミクス（およびリン酸化プロテオミクス）
時間枠：ベースライン、12週目、16週目、28週目
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NTI164の作用機序をさらに明らかにするため、指定された時間点における患者の末梢血単核球（PBMCs）を用いてプロテオミクスおよびリン酸化プロテオミクス解析を実施します。
これにより、非ASD集団と比較して異常に低いまたは高いレベルで発現しているタンパク質、非ASD集団と比較してこれらのタンパク質がどの程度リン酸化されているか、およびNTI164がタンパク質発現とリン酸化に及ぼす影響に関する追加情報が得られます。
サンプルはTMTproシステムを用いてタグ付けされ、親水性イオン液体クロマトグラフィー分画が行われます。
これは探索的解析であるため、対象となるタンパク質を事前に特定することはできません。
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ベースライン、12週目、16週目、28週目
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研究用血液 - メチルオミクス
時間枠：ベースライン、第12週、第16週、第28週
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NTI164の作用機序をさらに明確にするために、指定された時点で患者から採取した全血を用いてメチロミクス解析を実施します。
これにより、非患者と比較した患者におけるメチル化パターン（例：ヒストンまたはDNAへのメチル基の付加）に関する追加情報、ならびにNTI164がこの種のエピジェネティック修飾に及ぼす影響、および対象遺伝子がどのように調節される可能性があるかについての知見が得られます。
これは探索的な解析であるため、関心のあるパターンを事前に特定することはできません。
ゲノム全体のメチル化は、Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip（または解析時に研究チームが入手可能な最新バージョン）を用いて評価されます。
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ベースライン、第12週、第16週、第28週
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研究用血液 - サイトカインアッセイ
時間枠：ベースライン、12週目、16週目、28週目
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NTI164の作用機序をさらに明確にするため、特定の時点で患者から採取した血漿を用いて、一連の炎症マーカーを調査するサイトカインアッセイが実施されます。
サイトカインアッセイは、おそらくLEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex)になるでしょう。
このパネルで調査されるサイトカインには、VILIP-1、CCL2、sTREM-2、b-NGF、TGF-b1、TNF-a、IL-6、s-TREM-1、sRAGE、CX3CL1、VEGF、BDNF、IL-18が含まれます。
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ベースライン、12週目、16週目、28週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2027年7月1日
一次修了 (推定)
2028年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2025年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月26日
最初の投稿 (実際)
2025年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月6日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NTIRTT2 (その他の識別子：Fenix Innovation Group Pty Ltd)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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