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Eficácia e Segurança do NTI164 em Crianças e Jovens Adultos com Síndrome de Rett (TRANSCEND)

6 de setembro de 2026 atualizado por: Fenix Innovation Group

Um Estudo de Fase II/III Duplamente-cego, Randomizado, Controlado por Placebo e de Crossover que Investiga a Eficácia e Segurança do NTI164 em Crianças e Jovens Adultos com Síndrome de Rett

O estudo FENRTT2 irá investigar a eficácia e segurança de um extrato de planta de cannabis medicinal com THC (delta-9-tetrahidrocanabinol) extremamente baixo, NTI164, na síndrome de Rett (RTT) num desenho cruzado.
A RTT é uma condição genética rara devastadora que afeta mulheres e envolve sintomas físicos e intelectuais debilitantes.
O NTI164 é um óleo que demonstrou eficácia na redução de sintomas em várias condições neurológicas pediátricas, incluindo RTT, perturbação do espetro do autismo (PEA) e síndrome neuropsiquiátrica de início agudo pediátrico (PANS).
Um ensaio clínico de Fase I/II do NTI164 na RTT (FENRTT1/NTIRTT1) mostrou que o NTI164 é seguro nesta população e melhorou significativamente a gravidade clínica global da doença, bem como os sintomas centrais da RTT, incluindo ansiedade, alerta mental, habilidades de comunicação, socialização/contacto visual e atenção.
O estudo FENRTT2 irá investigar o NTI164 num maior número de doentes e comparar o NTI164 com um controlo placebo.
Testes de investigação no sangue dos doentes também serão incluídos para investigar mais aprofundadamente como o NTI164 funciona no organismo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo FENRTT2 investigará a eficácia e segurança de um extrato de planta de cannabis medicinal de espetro completo com THC extremamente baixo, NTI164, na síndrome de Rett (RTT). Este estudo será um estudo aleatorizado, controlado por placebo, duplamente cego, cruzado, com duração de 28 semanas até 52 semanas.

A RTT é uma doença genética rara devastadora que afeta o sexo feminino e envolve sintomas físicos e intelectuais debilitantes, sendo a inflamação frequentemente um fator que impulsiona a progressão dos sintomas. O NTI164 é um óleo potente anti-inflamatório que demonstrou eficácia na redução de sintomas em várias condições neurológicas pediátricas, incluindo RTT (Fase I/II), perturbação do espetro do autismo (PEA) e síndrome neuropsiquiátrica de início agudo pediátrico (PANS). Um ensaio clínico de Fase I/II do NTI164 na RTT (FENRTT1) mostrou que o NTI164 é seguro nesta população e melhorou significativamente a gravidade clínica global da doença, bem como os sintomas centrais da RTT, incluindo ansiedade, alerta mental, competências de comunicação, socialização/contacto visual e atenção.

O estudo FENRTT2 investigará o NTI164 num maior número de doentes e procurará demonstrar superioridade em relação ao placebo nos resultados clínicos nesta coorte de doentes. Também serão incluídas análises multi-ómicas no sangue dos doentes para investigar mais aprofundadamente o mecanismo de ação do NTI164, incluindo transcriptómica, proteómica, fosfoproteómica, metilação e análises de citocinas. O benefício funcional e clínico será medido utilizando várias ferramentas de avaliação validadas, consideradas padrão de ouro, avaliadas tanto por clínicos como por pais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Michael C Fahey

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Mulheres com idades entre 4-25 anos
  2. Peso ≥12 kg
  3. RTT clássico/típico confirmado com uma variante patogénica documentada no gene MECP2
  4. Pelo menos 6 meses após a regressão no momento do rastreio (ou seja, sem perda ou degradação na deambulação, função das mãos, fala, comunicação não-verbal ou competências sociais nos 6 meses anteriores ao rastreio)
  5. Classificação na Escala de Gravidade Clínica da Síndrome de Rett de 10-36
  6. Pontuação na Impressão Clínica Global - Gravidade da Doença ≥4
  7. Padrão estável de convulsões ou sem convulsões nas 8 semanas anteriores ao rastreio, conforme determinado pelo médico de família do participante
  8. Outros medicamentos do paciente devem estar estáveis (ou seja, sem ajustes de dose) durante pelo menos 8 semanas antes do rastreio, incluindo esteróides, anti-inflamatórios, ansiolíticos, etc.

Critérios de Exclusão:

  1. Doença cardiovascular, endócrina (como hipo- ou hipertiroidismo, diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada), renal, hepática, respiratória ou gastrointestinal (como doença celíaca ou doença inflamatória intestinal) clinicamente significativa atual, ou cirurgia maior planeada
  2. Histórico conhecido ou sintomas de síndrome do QT longo
  3. Intervalo QTcF >450 milissegundos, histórico de fator de risco para torsades de pointes ou prolongamento do QT clinicamente significativo considerado como aumento do risco
  4. Atualmente em tratamento com DAYBUE™ (Trofinetide)
  5. Atualmente a utilizar outros medicamentos não registados para o tratamento da síndrome de Rett, como Anavex®
  6. Atualmente a utilizar ou ter utilizado cannabis recreativa ou medicinal ou medicamentos à base de canabinóides, incluindo Sativex® ou Epidiolex®, nas 12 semanas anteriores ao rastreio e não está disposto a abster-se durante a duração do ensaio
  7. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou a qualquer um dos excipientes
  8. Comprometimento hepático moderado a grave no momento do rastreio, definido como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) séricas > 2 x limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total (BTL) > 2 x LSN. Este critério só pode ser confirmado uma vez que os resultados laboratoriais estejam disponíveis; os participantes inscritos no ensaio que posteriormente cumpram este critério serão excluídos do rastreio.
  9. Participante inscrito noutro ensaio clínico nos 14 dias anteriores ao rastreio ou que se inscreva noutro ensaio clínico durante a duração deste estudo
  10. Infeção e/ou uso de antibióticos nas 2 semanas anteriores ao rastreio (os participantes podem ser recrutados após 2 semanas sem infeção e/ou uso de antibióticos)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo
Comparador Ativo: NTI164 ativo
NTI164
Medicamento: NTI164
NTI164 é um extrato de planta de cannabis medicinal de espectro completo com <0,3% de THC.
Outros nomes:
  • FEN164

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário de Comportamento da Síndrome de Rett (RSBQ)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 28
Uma ferramenta validada, aceita pela FDA, com 45 itens avaliada pelo cuidador para avaliar uma variedade de características comportamentais prejudicadas na RTT. O cuidador classifica os itens como 0 = não verdadeiro, 1 = algo verdadeiro ou às vezes verdadeiro, ou 2 = muito verdadeiro. Os sintomas avaliados incluem comportamentos maladaptativos, perturbação do humor, movimentos repetitivos, medo/ansiedade, anormalidades respiratórias, comportamentos das mãos e habilidades motoras grossas. Uma pontuação mais alta indica maior comprometimento/gravidade da doença.
Baseline, Semana 12 e Semana 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Escala de 7 pontos que avalia a impressão de um clínico sobre a gravidade da doença num determinado momento, uma pontuação mais elevada indica doença mais grave.
Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 28
Uma ferramenta avaliada por clínicos para medir quanto os sintomas de um indivíduo melhoram ou pioram após uma intervenção numa escala de 7 pontos. 1-3 = melhoria, 4 = sem alteração, 5-7 = agravamento. Antecipa-se que a pontuação CGI-I será <4 após o tratamento com NTI164, indicando uma melhoria moderada-substancial.
Baseline, Semana 12 e Semana 28
RTT-Domain- specific Concerns - Visual Analog Scale (RTT-DSC-VAS)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Uma escala de 8 pontos que avalia áreas de deficiência funcional (0 = função normal, 7 = deficiência mais grave).
Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Impacto da Escala de Incapacidade Neurológica Infantil + Qualidade de Vida (ICND + QoL)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 28
Classifica o efeito de 4 problemas de saúde (desatenção, impulsividade ou humor; capacidade de pensar e recordar; limitações neurológicas ou físicas; epilepsia) em 11 aspetos da vida da criança e/ou da família (saúde geral, relações com os pais, relações com os irmãos, relação com o seu cônjuge/parceiro, relações com os amigos/colegas da criança, vida social - aceitação pelos outros, vida social - número de atividades, escola - desempenho académico, autoestima da criança, perda das esperanças originais para a criança/si próprio, e atividades familiares). Uma pontuação mais alta indica um nível mais baixo de incapacidade. O componente QdV classifica a QdV do paciente numa escala de 6 pontos (1 = má, 6 = excelente).
Baseline, Semana 12 e Semana 28
RTT-Caregiver Burden Inventory (RTT-CBI)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 28
Avalia 4 aspetos do encargo (encargo físico, emocional e social, e dependência temporal) do cuidador principal do paciente. Os subdomínios incluem tarefas gerais do cuidador, impacto emocional e social dos cuidados, e encargo financeiro. Uma pontuação mais elevada indica maior incapacidade e encargo do cuidador.
Baseline, Semana 12 e Semana 28
EQ-5D-Y-5L
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Uma escala descritiva que abrange 5 dimensões da saúde (mobilidade, cuidar de mim, realizar atividades habituais, ter dor ou desconforto, e sentir-se preocupado, triste ou infeliz). Esta versão da escala tem 5 níveis para cada resposta (5L) e é redigida de forma a ser mais adequada para crianças (Y). Uma pontuação mais elevada indica uma maior incapacidade/pior estado de saúde.
Linha de base, Semana 12 e Semana 28
CSBS-DP-IT
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 28
Uma escala classificada pelo cuidador frequentemente utilizada como o primeiro passo na triagem de rotina para determinar se é necessária uma avaliação do desenvolvimento.
No contexto da RTT, pode ser utilizada para avaliar a comunicação funcional.
Uma pontuação mais alta indica uma melhor capacidade de comunicação.
Linha de base, Semana 12 e Semana 28

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análises de sangue de investigação - transcriptómica
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 16 e Semana 28
Para esclarecer ainda mais o mecanismo de ação do NTI164, serão realizadas sequenciações de ARN, tanto em massa como de célula única, em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes em momentos específicos. Isto fornecerá informações adicionais sobre quais genes estão a ser expressos em pacientes a níveis anormalmente baixos ou elevados em comparação com uma população sem RTT, e os efeitos que o NTI164 tem na expressão génica. Este fluxo de trabalho inclui extração de ARN, depleção de ARN ribossómico através de captura híbrida, preparação de bibliotecas e sequenciação. As leituras de sequência limpas serão então alinhadas com o genoma do Homo sapiens (versão de construção hg38) e o alinhador STAR (v2.5.3a) será usado para mapear leituras únicas para as sequências genómicas. Isto é exploratório, portanto, os genes de interesse não podem ser identificados antecipadamente.
Linha de base, Semana 12, Semana 16 e Semana 28
Análises de sangue para investigação - proteómica (e fosfoproteómica)
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28
Para clarificar ainda mais o mecanismo de ação do NTI164, serão realizadas análises de proteómica e fosfoproteómica em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes em momentos específicos. Isto fornecerá informações adicionais sobre quais proteínas estão a ser expressas em níveis anormalmente baixos ou elevados em comparação com uma população sem TEA, bem como sobre a extensão da fosforilação dessas proteínas em comparação com uma população sem TEA, e os efeitos que o NTI164 tem na expressão e fosforilação proteica. As amostras serão marcadas utilizando o sistema TMTpro e será realizada a fraccionação por cromatografia líquida de iões hidrofílicos. Trata-se de uma análise exploratória, pelo que as proteínas de interesse não podem ser identificadas antecipadamente.
Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28
Análises de sangue de investigação - metilómica
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28
Para esclarecer ainda mais o mecanismo de ação do NTI164, serão realizadas metilómicas em sangue total de pacientes em momentos específicos. Isto fornecerá informações adicionais sobre padrões de metilação (por exemplo, a adição de um grupo metilo a histonas ou ADN) em pacientes em comparação com não-pacientes, e como o NTI164 afeta este tipo de modificação epigenética e como os genes de interesse podem ser regulados. Isto é exploratório, pelo que os padrões de interesse não podem ser identificados antecipadamente. A metilação em todo o genoma será avaliada utilizando o Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip (ou a versão mais recente, se uma nova versão estiver disponível para a equipa de estudo no momento da análise).
Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28
Análises sanguíneas de investigação - ensaio de citocinas
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28
Para esclarecer ainda mais o mecanismo de ação do NTI164, será realizado um ensaio de citocinas que investiga um painel de marcadores inflamatórios no plasma dos pacientes em momentos específicos. O ensaio de citocinas será provavelmente o LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex). As citocinas investigadas com este painel incluem VILIP-1, CCL2, sTREM-2, b-NGF, TGF-b1, TNF-a, IL-6, s-TREM-1, sRAGE, CX3CL1, VEGF, BDNF e IL-18.
Baseline, Semana 12, Semana 16, Semana 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fenix Innovation Group

Colaboradores

Neurotech International Limited

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

2 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NTIRTT2 (Outro identificador: Fenix Innovation Group Pty Ltd)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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