Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van NTI164 bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Rett (TRANSCEND)

26 november 2025 bijgewerkt door: Fenix Innovation Group

Een fase II/III dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie naar de werkzaamheid en veiligheid van NTI164 bij kinderen en jongvolwassenen met het syndroom van Rett

De FENRTT2-studie zal de werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van een medicinale cannabisplantextract met extreem lage THC (delta-9-tetrahydrocannabinol), NTI164, op het Rett-syndroom (RTT) in een cross-over ontwerp. RTT is een verwoestende zeldzame genetische aandoening die vrouwen treft en omvat slopende lichamelijke en intellectuele symptomen. NTI164 is een olie die werkzaamheid heeft aangetoond bij het verminderen van symptomen bij verschillende pediatrische neurologische aandoeningen, waaronder RTT, autismespectrumstoornis (ASS) en pediatrisch acuut ontstane neuropsychiatrisch syndroom (PANS). Een fase I/II klinische studie van NTI164 in RTT (FENRTT1/NTIRTT1) toonde aan dat NTI164 veilig is in deze populatie en de algehele klinische ernst van de ziekte aanzienlijk verbeterde, evenals kern RTT-symptomen, waaronder angst, mentale alertheid, communicatievaardigheden, socialisatie/oogcontact en aandacht. De FENRTT2-studie zal NTI164 onderzoeken bij een groter aantal patiënten en NTI164 vergelijken met een placebocontrole. Onderzoekstests op patiëntenbloed zullen ook worden opgenomen om verder te onderzoeken hoe NTI164 in het lichaam werkt.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De FENRTT2-studie zal de werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van een full-spectrum medicinale cannabisplantenextract met extreem laag THC-gehalte, NTI164, op het syndroom van Rett (RTT). Deze studie zal een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie zijn die 28 tot 52 weken zal duren.

RTT is een verwoestende zeldzame genetische aandoening die vrouwen treft en gepaard gaat met slopende fysieke en intellectuele symptomen, waarbij ontsteking vaak de progressie van symptomen aandrijft. NTI164 is een krachtig ontstekingsremmende olie die werkzaamheid heeft aangetoond bij het verminderen van symptomen in verschillende pediatrische neurologische aandoeningen, waaronder RTT (Fase I/II), autismespectrumstoornis (ASS) en pediatrisch acuut ontstane neuropsychiatrische syndroom (PANS). Een Fase I/II klinische studie van NTI164 in RTT (FENRTT1) toonde aan dat NTI164 veilig is in deze populatie en significant verbetering liet zien in de algehele klinische ernst van de ziekte, evenals in kern-RTT-symptomen, waaronder angst, mentale alertheid, communicatievaardigheden, socialisatie/oogcontact en aandacht.

De FENRTT2-studie zal NTI164 onderzoeken bij een groter aantal patiënten en zal proberen superioriteit ten opzichte van placebo aan te tonen in klinische uitkomsten bij deze cohort patiënten. Multi-omische analyses op patiëntenbloed zullen ook worden opgenomen om het werkingsmechanisme van NTI164 verder te onderzoeken, waaronder transcriptomica, proteomica, fosfoproteomica, methylering en cytokine-analyses. Functioneel en klinisch voordeel zal worden gemeten met behulp van verschillende gevalideerde, gouden-standaard beoordelingsinstrumenten, beoordeeld door zowel clinici als ouders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Michael C Fahey

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen van 4-25 jaar oud
  2. Gewicht ≥12 kg
  3. Klassieke/typische RTT bevestigd met een gedocumenteerde pathogene variant in het MECP2-gen
  4. Minstens 6 maanden na regressie bij screening (d.w.z. geen verlies of achteruitgang in mobiliteit, handfunctie, spraak, non-verbale communicatie of sociale vaardigheden binnen 6 maanden voor screening)
  5. Rett Syndroom Klinische Ernst Schaal score van 10-36
  6. Clinical Global Impression - Ernst van Ziekte score ≥4
  7. Stabiel patroon van aanvallen of geen aanvallen gehad binnen 8 weken voor screening, zoals bepaald door de primaire arts van de deelnemer
  8. Andere medicatie van de patiënt moet stabiel zijn (d.w.z. geen doseringsaanpassingen) gedurende minstens 8 weken voor screening, inclusief steroïden, ontstekingsremmers, anxiolytica, etc.

Exclusiecriteria:

  1. Huidige klinisch significante cardiovasculaire, endocriene (zoals hypo- of hyperthyreoïdie, type 1 diabetes of ongecontroleerde type 2 diabetes), renale, hepatische, respiratoire of gastro-intestinale ziekte (zoals coeliakie of inflammatoire darmziekte), of geplande grote operatie
  2. Bekende voorgeschiedenis of symptomen van lang QT-syndroom
  3. QTcF-interval >450 milliseconden, voorgeschiedenis van risicofactor voor torsades de pointes of klinisch significante QT-verlenging die het risico verhoogt
  4. Momenteel behandeling met DAYBUE™ (Trofinetide)
  5. Momenteel gebruik van andere niet-geregistreerde geneesmiddelen voor de behandeling van Rett-syndroom, zoals Anavex®
  6. Momenteel gebruik of gebruik in de afgelopen 12 weken voor screening van recreatieve of medicinale cannabis of cannabinoïde-gebaseerde medicatie, inclusief Sativex® of Epidiolex®, en niet bereid zich hiervan te onthouden gedurende de studie
  7. Een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen
  8. Matig-ernstige beperking van de leverfunctie bij screening, gedefinieerd als serum alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 2 x bovenste referentiewaarde (ULN), of totaal bilirubine (TBL) > 2 x ULN. Dit criterium kan alleen worden bevestigd zodra laboratoriumresultaten beschikbaar zijn; deelnemers die zijn ingeschreven in de studie en later aan dit criterium voldoen, worden uitgesloten bij screening.
  9. Deelnemer is ingeschreven in een andere klinische studie binnen 14 dagen voor screening of wordt ingeschreven in een andere klinische studie gedurende deze studie
  10. Infectie en/of antibioticagebruik in de 2 weken voor screening (deelnemers kunnen worden geworven na 2 weken zonder infectie en/of antibioticagebruik)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: NTI164 actief
NTI164
Geneesmiddel: NTI164
NTI164 is een full-spectrum medicinale cannabis plantenextract met <0,3% THC.
Andere namen:
  • FEN164

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rett Syndroom Gedragsvragenlijst (RSBQ)
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 28
Een gevalideerd, door de FDA geaccepteerd 45-items instrument, beoordeeld door de verzorger, om een verscheidenheid aan gedragskenmerken die bij RTT zijn aangetast te beoordelen. De verzorger beoordeelt items als 0 = niet waar, 1 = enigszins waar of soms waar, of 2 = zeer waar. Symptomen die worden beoordeeld zijn onder meer maladaptief gedrag, stemmingsverstoring, repetitieve bewegingen, angst/angst, ademhalingsafwijkingen, handgedrag en grove motorische vaardigheden. Een hogere score duidt op een grotere beperking/ernst van de ziekte.
Baseline, week 12 en week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 28
7-puntsschaal voor de beoordeling van de indruk van een clinicus over de ernst van de ziekte op een bepaald tijdstip, een hogere score duidt op een ernstigere ziekte.
Baseline, week 12 en week 28
Clinical Global Impression - Verbetering (CGI-I)
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 28
Een door een clinicus beoordeeld instrument om te beoordelen hoeveel de symptomen van een individu verbeteren of verslechteren na een interventie op een 7-puntsschaal. 1-3 = verbetering, 4 = geen verandering, 5-7 = verslechtering. Er wordt verwacht dat de CGI-I score <4 zal zijn na NTI164-behandeling, wat een matige tot substantiële verbetering aangeeft.
Baseline, week 12 en week 28
RTT-Domeinspecifieke Zorgen - Visuele Analoge Schaal (RTT-DSC-VAS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 28
Een 8-puntsschaal die gebieden van functionele beperking beoordeelt (0 = normale functie, 7 = ernstigste beperking).
Baseline, Week 12 en Week 28
Impact van de Schaal voor Neurologische Beperkingen bij Kinderen + Kwaliteit van Leven (ICND + QoL)
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 28
Beoordeelt het effect van 4 gezondheidsproblemen (aandachtstekort, impulsiviteit of stemming; denk- en geheugenvermogen; neurologische of fysieke beperkingen; epilepsie) op 11 aspecten van het leven van het kind en/of het gezin (algemene gezondheid, relatie met ouders, relatie met broers en zussen, relatie tussen uw partner, relaties met vrienden/leeftijdsgenoten van het kind, sociaal leven - acceptatie door anderen, sociaal leven - aantal activiteiten, school - academische prestaties, zelfwaardering van het kind, verlies van oorspronkelijke verwachtingen voor het kind/jezelf, en gezinsactiviteiten. Een hogere score duidt op een lager niveau van beperking. De QoL-component beoordeelt de kwaliteit van leven van de patiënt op een 6-puntsschaal (1 = slecht, 6 = uitstekend).
Baseline, week 12 en week 28
RTT-Zorgverlenerslast-inventaris (RTT-CBI)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 28
Beoordeelt 4 aspecten van belasting (fysieke, emotionele en sociale belasting, en tijdsafhankelijkheid) op de primaire zorgverlener van de patiënt. Subdomeinen omvatten algemene taken van de zorgverlener, emotionele en sociale impact van zorgverlening, en financiële belasting. Een hogere score duidt op grotere beperkingen en een hogere belasting voor de zorgverlener.
Baseline, Week 12 en Week 28
EQ-5D-Y-5L
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 28
Een beschrijvende schaal die 5 dimensies van gezondheid omvat (mobiliteit, zelfzorg, uitvoeren van gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak hebben, en je zorgen maken, verdrietig of ongelukkig voelen). Deze versie van de schaal heeft 5 niveaus voor elk antwoord (5L) en is geformuleerd om kindvriendelijker te zijn (Y). Een hogere score duidt op grotere beperkingen/slechtere gezondheidstoestand.
Baseline, week 12 en week 28
CSBS-DP-IT
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 28
Een door een verzorger beoordeelde schaal die vaak wordt gebruikt als de eerste stap in routinematige screening om te bepalen of een ontwikkelingsbeoordeling nodig is. In de context van RTT kan deze worden gebruikt om functionele communicatie te beoordelen. Een hogere score duidt op een betere communicatievaardigheid.
Baseline, Week 12 en Week 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoeksbloed - transcriptomica
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 16 en week 28
Om het werkingsmechanisme van NTI164 verder te verduidelijken, zullen zowel bulk- als single-cell RNA-sequencing worden uitgevoerd op perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten op gespecificeerde tijdstippen. Dit zal aanvullende informatie verschaffen over welke genen bij patiënten op abnormaal lage of hoge niveaus worden tot expressie gebracht in vergelijking met een niet-RTT-populatie, en over de effecten die NTI164 heeft op genexpressie. Deze workflow omvat RNA-extractie, depletie van ribosomaal RNA via hybride capture, bibliotheekvoorbereiding en sequencing. Geschoonde sequentie-reads worden vervolgens uitgelijnd met het Homo sapiens-genoom (bouwversie hg38) en STAR aligner (v2.5.3a) wordt gebruikt om unieke reads aan de genomische sequenties te koppelen. Dit is exploratief, dus genen van belang kunnen niet vooraf worden geïdentificeerd.
Baseline, week 12, week 16 en week 28
Onderzoeksbloed - proteomics (en fosfoproteomics)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 16, Week 28
Om het werkingsmechanisme van NTI164 verder te verduidelijken, zullen proteomica en fosfoproteomica worden uitgevoerd op perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten op gespecificeerde tijdstippen. Dit zal aanvullende informatie verschaffen over welke eiwitten in abnormaal lage of hoge mate worden tot expressie gebracht in vergelijking met een niet-ASS-populatie, evenals hoe uitgebreid deze eiwitten worden gefosforyleerd in vergelijking met een niet-ASS-populatie, en de effecten die NTI164 heeft op eiwitexpressie en fosforylering. Monsters worden gelabeld met behulp van het TMTpro-systeem en hydrofiele ion-vloeistofchromatografiefractionering wordt uitgevoerd. Dit is verkennend, dus eiwitten van belang kunnen niet vooraf worden geïdentificeerd.
Baseline, Week 12, Week 16, Week 28
Onderzoeksbloed - methylomics
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 16, Week 28
Om het werkingsmechanisme van NTI164 verder te verduidelijken, zal methylomics worden uitgevoerd op volbloed van patiënten op gespecificeerde tijdstippen. Dit zal aanvullende informatie verschaffen over methylatiepatronen (bijv. toevoeging van een methylgroep aan histonen of DNA) bij patiënten vergeleken met niet-patiënten, en hoe NTI164 dit type epigenetische modificatie beïnvloedt en hoe genen van interesse mogelijk worden gereguleerd. Dit is verkennend, dus patronen van belang kunnen niet van tevoren worden geïdentificeerd. Genoombrede methylatie zal worden beoordeeld met behulp van de Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip (of de nieuwste versie als een nieuwe versie beschikbaar is voor het onderzoeksteam ten tijde van de analyse).
Baseline, Week 12, Week 16, Week 28
Onderzoeksbloed - cytokinebepaling
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 16, Week 28
Om het werkingsmechanisme van NTI164 verder te verduidelijken, zal een cytokine-assay die een panel van inflammatoire markers onderzoekt, worden uitgevoerd op plasma van patiënten op specifieke tijdstippen. De cytokine-assay zal waarschijnlijk het LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex) zijn. Cytokines die met dit panel worden onderzocht, omvatten VILIP-1, CCL2, sTREM-2, b-NGF, TGF-b1, TNF-a, IL-6, s-TREM-1, sRAGE, CX3CL1, VEGF, BDNF en IL-18.
Baseline, Week 12, Week 16, Week 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fenix Innovation Group

Medewerkers

Neurotech International Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NTIRTT2 (Andere identificatie: Fenix Innovation Group Pty Ltd)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren