NTI164 在儿童和年轻成人雷特综合征患者中的疗效和安全性 (TRANSCEND)
2026年9月6日 更新者：Fenix Innovation Group
一项关于NTI164在Rett综合征儿童和年轻成人中疗效和安全性的II/III期双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究
FENRTT2研究将采用交叉设计，探讨药用大麻植物提取物NTI164（含极低THC，即δ-9-四氢大麻酚）对Rett综合征（RTT）的疗效和安全性。
RTT是一种影响女性的罕见遗传性疾病，具有破坏性，会导致身体和智力上的衰弱症状。
NTI164是一种油剂，已证明在多种儿科神经系统疾病（包括RTT、自闭症谱系障碍（ASD）和儿科急性发作神经精神综合征（PANS））中能有效减轻症状。
NTI164在RTT中的I/II期临床试验（FENRTT1/NTIRTT1）显示，NTI164在该人群中是安全的，并显著改善了整体临床疾病严重程度，以及核心RTT症状，包括焦虑、精神警觉性、沟通技能、社交/眼神接触和注意力。
FENRTT2研究将在更多患者中研究NTI164，并将其与安慰剂对照进行比较。
研究还将包括对患者血液的检测，以进一步探讨NTI164在体内的作用机制。
研究概览
详细说明
FENRTT2研究将调查含有极低THC的全谱药用大麻植物提取物NTI164对Rett综合征（RTT）的疗效和安全性。 本研究将是一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究，持续时间从28周到52周。
RTT是一种影响女性的毁灭性罕见遗传疾病，涉及使人衰弱的身体和智力症状，炎症常常推动症状的进展。 NTI164是一种强效抗炎油，已在包括RTT（I/II期）、自闭症谱系障碍（ASD）和儿童急性发作神经精神综合征（PANS）在内的几种儿科神经系统疾病中显示出减轻症状的疗效。 一项针对RTT的NTI164 I/II期临床试验（FENRTT1）表明，NTI164在该人群中是安全的，并显著改善了整体临床疾病严重程度以及核心RTT症状，包括焦虑、精神警觉性、沟通技能、社交/眼神接触和注意力。
FENRTT2研究将在更多患者中调查NTI164，并旨在证明在该患者队列中，NTI164在临床结果上优于安慰剂。 研究还将包括对患者血液的多组学分析，以进一步研究NTI164的作用机制，包括转录组学、蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、甲基化和细胞因子分析。 功能和临床益处将使用几种经过验证的、金标准的评估工具进行测量，由临床医生和家长共同评分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kanan Sharma
- 电话号码：+61395946666
- 邮箱：MonashChildrensCTC@monashhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Michael C Fahey
学习地点
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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接触：
- Kanan Sharma
- 电话号码：+61395946666
- 邮箱：MonashChildrensCTC@monashhealth.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性，年龄4-25岁
- 体重≥12公斤
- 经MECP2基因致病性变异确诊的经典/典型RTT综合征
- 筛选时处于退行期后至少6个月（即在筛选前6个月内未出现行走能力、手部功能、言语、非言语交流或社交技能的丧失或退化）
- Rett综合征临床严重程度量表评分10-36分
- 临床总体印象-疾病严重程度评分≥4分
- 根据参与者主治医师判断，癫痫发作模式稳定或在筛选前8周内无癫痫发作
- 其他患者用药（包括类固醇、抗炎药、抗焦虑药等）在筛选前至少8周内保持稳定（即未调整剂量）
排除标准：
- 当前存在具有临床意义的心血管、内分泌（如甲状腺功能减退或亢进、1型糖尿病或未控制的2型糖尿病）、肾脏、肝脏、呼吸系统或胃肠道疾病（如乳糜泻或炎症性肠病），或计划进行重大手术
- 已知长QT综合征病史或症状
- QTcF间期>450毫秒，有尖端扭转型室性心动过速风险因素史或被认为增加风险的临床显著QT间期延长
- 当前正在接受DAYBUE™（曲非奈肽）治疗
- 当前正在使用其他治疗Rett综合征的未注册药物（如Anavex®）
- 筛选前12周内正在使用或曾使用娱乐性或医用大麻或大麻素类药物（包括Sativex®或Epidiolex®），且不愿在试验期间禁用的
- 已知或疑似对大麻素或任何辅料过敏
- 筛选时存在中重度肝功能损害，定义为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）的2倍，或总胆红素（TBL）>ULN的2倍（该标准需待实验室结果出具后方可确认，已入组试验但后续符合此标准的参与者将被视为筛选失败）
- 参与者在筛选前14天内已参加其他临床试验，或在本研究期间参加其他临床试验
- 筛选前2周内发生感染和/或使用抗生素（参与者需在无感染/未使用抗生素满2周后方可入组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
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有源比较器：NTI164 活性成分
NTI164
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NTI164是一种全谱药用大麻植物提取物，四氢大麻酚含量<0.3%。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雷特综合征行为问卷（RSBQ）
大体时间：基线、第12周和第28周
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这是一款经过验证、FDA认可的45项看护者评估工具，用于评估RTT（Rett综合征）中受损的各种行为特征。
看护者按以下标准评分：0 = 不真实，1 = 有些真实或有时真实，2 = 非常真实。
评估的症状包括适应不良行为、情绪紊乱、重复动作、恐惧/焦虑、呼吸异常、手部行为和粗大运动技能。
得分越高表明损伤/疾病严重程度越高。
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基线、第12周和第28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床总体印象-严重程度（CGI-S）
大体时间：基线、第12周和第28周
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7点量表用于评估临床医生在特定时间点对疾病严重程度的印象，分数越高表示病情越严重。
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基线、第12周和第28周
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临床总体印象 - 改善（CGI-I）
大体时间：基线、第12周和第28周
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一种由临床医生评定的工具，用于评估个体在接受干预后症状改善或恶化的程度，采用7分制。
1-3分=改善，4分=无变化，5-7分=恶化。
预计NTI164治疗后CGI-I评分将<4分，表明中度至显著改善。
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基线、第12周和第28周
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RTT领域特定关注点 - 视觉模拟评分量表 (RTT-DSC-VAS)
大体时间：基线、第12周和第28周
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一个评估功能受损领域的8点量表（0 = 功能正常，7 = 最严重受损）。
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基线、第12周和第28周
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儿童神经功能障碍量表 + 生活质量量表（ICND + QoL）
大体时间：基线、第12周和第28周
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评估4种健康问题（注意力不集中、冲动或情绪问题；思维和记忆能力；神经或身体限制；癫痫）对儿童和/或家庭生活的11个方面（整体健康状况、与父母的关系、与兄弟姐妹的关系、与配偶/伴侣的关系、与儿童朋友/同伴的关系、社交生活-被他人接受程度、社交生活-活动数量、学校-学业表现、儿童自尊、对儿童/自我的原始希望丧失、家庭活动）的影响程度。
得分越高表示残疾程度越低。
生活质量部分采用6点量表评估患者的生活质量（1=差，6=优秀）。
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基线、第12周和第28周
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RTT-照顾者负担量表 (RTT-CBI)
大体时间：基线、第12周和第28周
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评估患者主要照护者在4个方面的负担（身体、情感、社交负担及时间依赖性）。
子领域包括一般照护任务、照护的情感与社交影响以及经济负担。
得分越高表明损伤程度越重且照护者负担越大。
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基线、第12周和第28周
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EQ-5D-Y-5L
大体时间：基线、第12周和第28周
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一个描述性量表，涵盖健康的5个维度（活动能力、自我照顾、日常活动、疼痛或不适、以及感到担忧、悲伤或不开心）。
该版本量表每个回答有5个等级（5L），措辞更易于儿童理解（Y）。
分数越高表示功能障碍越严重/健康状况越差。
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基线、第12周和第28周
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CSBS-DP-IT
大体时间：基线、第 12 周和第 28 周
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这是一份由照护者评定的量表，通常作为常规筛查的第一步，用于判断是否需要进行发育评估。
在RTT（雷特综合征）的背景下，该量表可用于评估功能性沟通能力。
得分越高，表示沟通能力越好。
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基线、第 12 周和第 28 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究血液 - 转录组学
大体时间：基线、第12周、第16周和第28周
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为了进一步阐明NTI164的作用机制，将在指定时间点对患者外周血单个核细胞（PBMCs）进行批量及单细胞RNA测序。
与正常非RTT人群相比，这将提供关于患者体内哪些基因表达水平异常偏低或偏高的额外信息，以及NTI164对基因表达的影响。
该工作流程包括RNA提取、通过杂交捕获去除核糖体RNA、文库构建和测序。
随后，清洗后的测序读数将与人类基因组（版本hg38）进行比对，并使用STAR比对器（v2.5.3a）将唯一读数映射到基因组序列。
此为探索性研究，因此无法预先确定目标基因。
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基线、第12周、第16周和第28周
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研究血液 - 蛋白质组学（及磷酸化蛋白质组学）
大体时间：基线、第12周、第16周、第28周
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为进一步阐明NTI164的作用机制，将在特定时间点对患者的外周血单个核细胞（PBMC）进行蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析。
这将提供关于与正常人群相比，哪些蛋白质表达水平异常低或高，以及这些蛋白质与正常人群相比磷酸化程度的额外信息，同时揭示NTI164对蛋白质表达和磷酸化的影响。
样品将使用TMTpro系统进行标记，并进行亲水性离子液相色谱分馏。
此为探索性研究，因此无法提前确定感兴趣的蛋白质。
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基线、第12周、第16周、第28周
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研究血液 - 甲基组学
大体时间：基线、第12周、第16周、第28周
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为进一步阐明NTI164的作用机制，将在指定时间点对患者的全血进行甲基化组学分析。
与健康对照相比，这将提供患者甲基化模式（例如组蛋白或DNA上甲基基团的添加）的额外信息，以及NTI164如何影响此类表观遗传修饰及目标基因的可能调控方式。
此为探索性分析，因此无法预先确定目标模式。
全基因组甲基化分析将使用Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip芯片（若分析时研究团队可获得更新版本，则采用最新版本）进行。
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基线、第12周、第16周、第28周
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研究性血液检测 - 细胞因子分析
大体时间：基线, 第12周, 第16周, 第28周
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为进一步阐明NTI164的作用机制，将在特定时间点对患者血浆进行一组炎症标志物的细胞因子检测。
该细胞因子检测很可能使用LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex)。
通过该检测板研究的细胞因子包括VILIP-1、CCL2、sTREM-2、b-NGF、TGF-b1、TNF-a、IL-6、s-TREM-1、sRAGE、CX3CL1、VEGF、BDNF和IL-18。
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基线, 第12周, 第16周, 第28周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年7月1日
初级完成 (估计的)
2028年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2025年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月26日
首次发布 (实际的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月6日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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