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Efficacité et sécurité du NTI164 chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Rett (TRANSCEND)

6 septembre 2026 mis à jour par: Fenix Innovation Group

Une étude de phase II/III en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en crossover, évaluant l'efficacité et la sécurité du NTI164 chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Rett

L'étude FENRTT2 examinera l'efficacité et la sécurité d'un extrait de plante de cannabis médicinal à très faible teneur en THC (delta-9-tétrahydrocannabinol), NTI164, sur le syndrome de Rett (RTT) dans un schéma croisé. Le RTT est une maladie génétique rare dévastatrice affectant les femmes et impliquant des symptômes physiques et intellectuels débilitants. NTI164 est une huile qui a démontré son efficacité pour réduire les symptômes dans plusieurs conditions neurologiques pédiatriques, y compris le RTT, le trouble du spectre autistique (TSA) et le syndrome neuropsychiatrique aigu pédiatrique (PANS). Un essai clinique de phase I/II de NTI164 dans le RTT (FENRTT1/NTIRTT1) a montré que NTI164 est sûr dans cette population et a significativement amélioré la sévérité clinique globale de la maladie, ainsi que les symptômes fondamentaux du RTT, y compris l'anxiété, la vigilance mentale, les compétences de communication, la socialisation/contact visuel et l'attention. L'étude FENRTT2 examinera NTI164 chez un plus grand nombre de patients et comparera NTI164 à un contrôle placebo. Des tests de recherche sur le sang des patients seront également inclus pour approfondir l'étude du fonctionnement de NTI164 dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude FENRTT2 examinera l'efficacité et la sécurité d'un extrait de plante de cannabis médicinal à spectre complet avec un THC extrêmement faible, le NTI164, sur le syndrome de Rett (RTT). Cette étude sera une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et croisée, s'étendant de 28 semaines à 52 semaines.

Le RTT est une maladie génétique rare dévastatrice qui affecte les femmes et implique des symptômes physiques et intellectuels débilitants, l'inflammation conduisant souvent à la progression des symptômes. Le NTI164 est une huile fortement anti-inflammatoire qui a démontré son efficacité dans la réduction des symptômes de plusieurs affections neurologiques pédiatriques, y compris le RTT (Phase I/II), les troubles du spectre autistique (TSA) et le syndrome neuropsychiatrique à début aigu pédiatrique (PANS). Un essai clinique de Phase I/II du NTI164 dans le RTT (FENRTT1) a montré que le NTI164 est sûr dans cette population et a significativement amélioré la gravité clinique globale de la maladie, ainsi que les symptômes fondamentaux du RTT, y compris l'anxiété, la vigilance mentale, les compétences de communication, la socialisation/le contact visuel et l'attention.

L'étude FENRTT2 examinera le NTI164 chez un plus grand nombre de patients et cherchera à démontrer sa supériorité par rapport au placebo dans les résultats cliniques de cette cohorte de patients. Des analyses multi-omiques sur le sang des patients seront également incluses pour approfondir l'étude du mécanisme d'action du NTI164, y compris les analyses transcriptomiques, protéomiques, phosphoprotéomiques, de méthylation et de cytokines. Les bénéfices fonctionnels et cliniques seront mesurés à l'aide de plusieurs outils d'évaluation validés et de référence, évalués à la fois par les cliniciens et les parents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Michael C Fahey

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Femmes âgées de 4 à 25 ans
  2. Poids ≥ 12 kg
  3. RTT classique/typique confirmée par une variante pathogène documentée du gène MECP2
  4. Au moins 6 mois après la régression au moment du dépistage (c'est-à-dire aucune perte ou dégradation de la marche, de la fonction manuelle, de la parole, de la communication non verbale ou des compétences sociales dans les 6 mois précédant le dépistage)
  5. Score de 10 à 36 sur l'échelle de sévérité clinique du syndrome de Rett
  6. Score de sévérité de la maladie sur l'impression clinique globale ≥ 4
  7. Schéma stable de crises ou absence de crises dans les 8 semaines précédant le dépistage, selon le médecin traitant du participant
  8. Les autres médicaments du patient doivent être stables (c'est-à-dire sans ajustement de dose) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage, y compris les stéroïdes, les anti-inflammatoires, les anxiolytiques, etc.

Critères d'exclusion :

  1. Maladie cardiovasculaire, endocrinienne (telle qu'hypo- ou hyperthyroïdie, diabète de type 1 ou diabète de type 2 non contrôlé), rénale, hépatique, respiratoire ou gastro-intestinale (telle que maladie cœliaque ou maladie inflammatoire de l'intestin) cliniquement significative actuelle, ou intervention chirurgicale majeure planifiée
  2. Antécédents ou symptômes connus de syndrome du QT long
  3. Intervalle QTcF > 450 millisecondes, antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes ou allongement du QT cliniquement significatif jugé augmentant le risque
  4. Traitement actuel par DAYBUE™ (Trofinetide)
  5. Utilisation actuelle d'autres médicaments non enregistrés pour le traitement du syndrome de Rett, tels qu'Anavex®
  6. Utilisation actuelle ou antérieure de cannabis récréatif ou médicinal ou de médicaments à base de cannabinoïdes, y compris Sativex® ou Epidiolex®, dans les 12 semaines précédant le dépistage et refus de s'abstenir pendant la durée de l'essai
  7. Hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients
  8. Altération modérée à sévère de la fonction hépatique au dépistage, définie comme une alanine aminotransférase sérique (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou une bilirubine totale (TBL) > 2 × LSN. Ce critère ne peut être confirmé qu'une fois les résultats de laboratoire disponibles ; les participants inscrits à l'essai qui répondent ultérieurement à ce critère seront exclus du dépistage.
  9. Le participant est inscrit à un autre essai clinique dans les 14 jours suivant le dépistage ou s'inscrit à un autre essai clinique pendant la durée de cette étude
  10. Infection et/ou utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dépistage (les participants peuvent être recrutés après 2 semaines sans infection et/ou utilisation d'antibiotiques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: NTI164 actif
NTI164
Médicament: NTI164
NTI164 est un extrait de plante de cannabis médicinal à spectre complet avec <0,3 % de THC.
Autres noms:
  • FEN164

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur le comportement du syndrome de Rett (RSBQ)
Délai: Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 28
Un outil validé et accepté par la FDA, composé de 45 items évalués par l'aidant, pour évaluer une variété de caractéristiques comportementales altérées dans le syndrome de Rett.
L'aidant note les items comme suit : 0 = pas vrai, 1 = quelque peu vrai ou parfois vrai, ou 2 = très vrai.
Les symptômes évalués incluent les comportements inadaptés, les perturbations de l'humeur, les mouvements répétitifs, la peur/anxiété, les anomalies respiratoires, les comportements des mains et les compétences motrices globales.
Un score plus élevé indique une altération/sévérité de la maladie plus importante.
Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression Clinique Globale - Sévérité (CGI-S)
Délai: Base, Semaine 12 et Semaine 28
Échelle à 7 points évaluant l'impression d'un clinicien sur la gravité de la maladie à un moment donné, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave.
Base, Semaine 12 et Semaine 28
Impression Clinique Globale - Amélioration (CGI-I)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Un outil évalué par un clinicien pour mesurer l'amélioration ou l'aggravation des symptômes d'un individu suite à une intervention sur une échelle de 7 points. 1-3 = amélioration, 4 = aucun changement, 5-7 = aggravation. Il est anticipé que le score CGI-I sera <4 après le traitement NTI164, indiquant une amélioration modérée à substantielle.
Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
RTT-Domain- specific Concerns - Visual Analog Scale (RTT-DSC-VAS)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Une échelle en 8 points évaluant les domaines de déficience fonctionnelle (0 = fonction normale, 7 = déficience la plus sévère).
Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Impact de l'échelle de handicap neurologique de l'enfance + Qualité de vie (ICND + QoL)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Évalue l'effet de 4 problèmes de santé (inattention, impulsivité ou humeur ; capacité de réflexion et de mémoire ; limitations neurologiques ou physiques ; épilepsie) sur 11 aspects de la vie de l'enfant et/ou de la famille (santé globale, relations avec les parents, relations avec les frères et sœurs, relation avec votre conjoint/partenaire, relations avec les amis/pairs de l'enfant, vie sociale - acceptation par les autres, vie sociale - nombre d'activités, école - résultats scolaires, estime de soi de l'enfant, perte des espoirs initiaux pour l'enfant/soi-même, et activités familiales). Un score plus élevé indique un niveau de handicap plus faible. Le composant QdV évalue la QdV du patient sur une échelle de 6 points (1 = médiocre, 6 = excellent).
Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Inventaire de la charge des aidants RTT (RTT-CBI)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Évalue 4 aspects de la charge (charge physique, émotionnelle, sociale et dépendance temporelle) sur l'aidant principal du patient.
Les sous-domaines incluent les tâches générales de l'aidant, l'impact émotionnel et social de l'aide, et la charge financière.
Un score plus élevé indique une plus grande altération et une charge plus lourde pour l'aidant.
Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
EQ-5D-Y-5L
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 28
Une échelle descriptive couvrant 5 dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur ou gêne, et inquiétude, tristesse ou mal-être). Cette version de l'échelle comporte 5 niveaux pour chaque réponse (5L) et est formulée pour être plus adaptée aux enfants (Y). Un score plus élevé indique une plus grande limitation / un état de santé plus mauvais.
Ligne de base, semaine 12 et semaine 28
CSBS-DP-IT
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 28
Une échelle évaluée par un soignant souvent utilisée comme première étape du dépistage de routine pour déterminer si une évaluation du développement est nécessaire. Dans le contexte du RTT, elle peut être utilisée pour évaluer la communication fonctionnelle. Un score plus élevé indique une meilleure capacité de communication.
Baseline, Semaine 12 et Semaine 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prélèvements sanguins de recherche - transcriptomique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 28
Pour clarifier davantage le mécanisme d'action du NTI164, un séquençage de l'ARN en masse et à cellule unique sera effectué sur les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de patients à des moments spécifiques. Cela fournira des informations supplémentaires concernant les gènes exprimés chez les patients à des niveaux anormalement bas ou élevés par rapport à une population non-RTT, ainsi que les effets du NTI164 sur l'expression génique. Ce flux de travail comprend l'extraction de l'ARN, l'élimination de l'ARN ribosomique par capture hybride, la préparation de la bibliothèque et le séquençage. Les lectures de séquence nettoyées seront ensuite alignées sur le génome d'Homo sapiens (version hg38) et l'aligneur STAR (v2.5.3a) sera utilisé pour mapper les lectures uniques aux séquences génomiques. Ceci est exploratoire, donc les gènes d'intérêt ne peuvent pas être identifiés à l'avance.
Baseline, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 28
Prélèvements sanguins de recherche - protéomique (et phosphoprotéomique)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28
Pour clarifier davantage le mécanisme d'action du NTI164, des analyses de protéomique et de phosphoprotéomique seront réalisées sur des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de patients à des moments spécifiques. Cela fournira des informations supplémentaires concernant les protéines exprimées à des niveaux anormalement bas ou élevés par rapport à une population non autiste, ainsi que l'étendue de la phosphorylation de ces protéines par rapport à une population non autiste, et les effets du NTI164 sur l'expression et la phosphorylation des protéines. Les échantillons seront marqués à l'aide du système TMTpro et une fractionnement par chromatographie liquide d'ions hydrophiles sera effectué. Il s'agit d'une analyse exploratoire, donc les protéines d'intérêt ne peuvent être identifiées à l'avance.
Baseline, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28
Analyses de recherche - méthylomique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28
Pour clarifier davantage le mécanisme d'action du NTI164, des analyses de méthylomique seront effectuées sur le sang total des patients à des moments précis. Cela fournira des informations supplémentaires sur les profils de méthylation (par exemple ajout d'un groupe méthyle aux histones ou à l'ADN) chez les patients par rapport aux non-patients, sur la manière dont le NTI164 affecte ce type de modification épigénétique et sur la façon dont les gènes d'intérêt peuvent être régulés. Il s'agit d'une analyse exploratoire, donc les profils d'intérêt ne peuvent pas être identifiés à l'avance. La méthylation à l'échelle du génome sera évaluée à l'aide de la puce Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip (ou de la version la plus récente si une nouvelle version est disponible pour l'équipe de recherche au moment de l'analyse).
Baseline, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28
Prélèvements sanguins pour la recherche - dosage des cytokines
Délai: Ligne de base, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28
Pour clarifier davantage le mécanisme d'action du NTI164, un dosage de cytokines étudiant un panel de marqueurs inflammatoires sera réalisé sur le plasma des patients à des moments spécifiques. Le dosage de cytokines sera probablement le LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex). Les cytokines étudiées avec ce panel comprennent VILIP-1, CCL2, sTREM-2, b-NGF, TGF-b1, TNF-a, IL-6, s-TREM-1, sRAGE, CX3CL1, VEGF, BDNF et IL-18.
Ligne de base, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fenix Innovation Group

Collaborateurs

Neurotech International Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Première publication (Réel)

2 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTIRTT2 (Autre identifiant: Fenix Innovation Group Pty Ltd)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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