Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность NTI164 у детей и молодых взрослых с синдромом Ретта (TRANSCEND)

6 сентября 2026 г. обновлено: Fenix Innovation Group

Фаза II/III двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование эффективности и безопасности NTI164 у детей и молодых взрослых с синдромом Ретта

Исследование FENRTT2 изучит эффективность и безопасность экстракта лекарственной конопли с крайне низким содержанием ТГК (дельта-9-тетрагидроканнабинола), NTI164, при синдроме Ретта (RTT) в перекрестном дизайне. Синдром Ретта — это тяжелое редкое генетическое заболевание, поражающее девочек и включающее изнурительные физические и интеллектуальные симптомы. NTI164 — это масло, которое продемонстрировало эффективность в уменьшении симптомов при нескольких детских неврологических состояниях, включая синдром Ретта, расстройство аутистического спектра (РАС) и детский синдром острого нейропсихиатрического начала (PANS). Клиническое исследование I/II фазы NTI164 при синдроме Ретта (FENRTT1/NTIRTT1) показало, что NTI164 безопасен для этой популяции и значительно улучшил общую клиническую тяжесть заболевания, а также основные симптомы синдрома Ретта, включая тревожность, умственную активность, коммуникативные навыки, социализацию/зрительный контакт и внимательность. Исследование FENRTT2 изучит NTI164 на большем количестве пациентов и сравнит NTI164 с контролем плацебо. Также будут включены исследовательские тесты крови пациентов для дальнейшего изучения механизма действия NTI164 в организме.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование FENRTT2 будет изучать эффективность и безопасность полного спектра экстракта медицинской конопли с крайне низким содержанием ТГК, NTI164, при синдроме Ретта (RTT). Это исследование будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым, кроссоверным исследованием продолжительностью от 28 недель до 52 недель.

RTT — это разрушительное редкое генетическое заболевание, поражающее женщин и включающее изнурительные физические и интеллектуальные симптомы, причём воспаление часто способствует прогрессированию симптомов. NTI164 — это мощное противовоспалительное масло, которое продемонстрировало эффективность в уменьшении симптомов при нескольких детских неврологических состояниях, включая RTT (Фаза I/II), расстройство аутистического спектра (ASD) и педиатрический синдром острого нейропсихиатрического начала (PANS). Клиническое исследование Фазы I/II NTI164 при RTT (FENRTT1) показало, что NTI164 безопасен для этой популяции и значительно улучшил общую клиническую тяжесть заболевания, а также основные симптомы RTT, включая тревожность, умственную активность, коммуникативные навыки, социализацию/зрительный контакт и внимательность.

Исследование FENRTT2 будет изучать NTI164 на большем количестве пациентов и будет стремиться продемонстрировать превосходство над плацебо в клинических исходах в этой когорте пациентов. Мульти-омические анализы крови пациентов также будут включены для дальнейшего изучения механизма действия NTI164, включая транскриптомику, протеомику, фосфопротеомику, метилирование и анализы цитокинов. Функциональная и клиническая польза будет измеряться с использованием нескольких валидированных, золотых стандартов инструментов оценки, оцениваемых как клиницистами, так и родителями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michael C Fahey

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины в возрасте 4–25 лет
  2. Вес ≥12 кг
  3. Классический/типичный синдром Ретта, подтвержденный документированным патогенным вариантом в гене MECP2
  4. Не менее 6 месяцев после регрессии на момент скрининга (т.е. отсутствие потери или ухудшения способности к ходьбе, функции рук, речи, невербальной коммуникации или социальных навыков в течение 6 месяцев до скрининга)
  5. Оценка по Шкале клинической тяжести синдрома Ретта от 10 до 36
  6. Балл по шкале Клинического глобального впечатления – тяжесть заболевания ≥4
  7. Стабильный характер судорог или отсутствие судорог в течение 8 недель до скрининга, по оценке лечащего врача участницы
  8. Прочие лекарства пациентки должны быть стабильными (т.е. без корректировки дозировки) как минимум за 8 недель до скрининга, включая стероиды, противовоспалительные средства, анксиолитики и т.д.

Критерии исключения:

  1. Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое, эндокринное (например, гипо- или гипертиреоз, диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа), почечное, печеночное, респираторное или желудочно-кишечное заболевание (например, целиакия или воспалительное заболевание кишечника), либо запланированное крупное хирургическое вмешательство
  2. Известный анамнез или симптомы синдрома удлиненного интервала QT
  3. Интервал QTcF >450 миллисекунд, наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии или клинически значимого удлинения интервала QT, что считается повышающим риск
  4. Текущее лечение препаратом DAYBUE™ (Трофинетид)
  5. Текущее использование других незарегистрированных препаратов для лечения синдрома Ретта, таких как Anavex®
  6. Текущее использование или использование рекреационной или медицинской каннабиса или каннабиноидных препаратов, включая Sativex® или Epidiolex®, в течение 12 недель до скрининга и нежелание воздерживаться от их приема на протяжении исследования
  7. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ
  8. Умеренное-тяжелое нарушение функции печени при скрининге, определяемое как уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке > 2 × верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин (ОБ) > 2 × ВГН. Этот критерий может быть подтвержден только после получения результатов лабораторных исследований; участницы, включенные в исследование, у которых позднее будет выявлено соответствие этому критерию, будут исключены на этапе скрининга.
  9. Участница включена в другое клиническое исследование в течение 14 дней до скрининга или включается в другое клиническое исследование на протяжении данного исследования
  10. Инфекция и/или применение антибиотиков в течение 2 недель до скрининга (участницы могут быть включены после 2 недель без инфекции и/или применения антибиотиков)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: NTI164 активный
NTI164
Лекарство: NTI164
NTI164 — это экстракт лекарственного растения каннабис полного спектра с содержанием ТГК <0,3%.
Другие имена:
  • FEN164

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опросник поведения при синдроме Ретта (RSBQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Валидированный инструмент, принятый FDA и состоящий из 45 пунктов, который заполняется лицами, осуществляющими уход, для оценки различных поведенческих особенностей, нарушенных при синдроме Ретта. Лицо, осуществляющее уход, оценивает пункты как 0 = не соответствует действительности, 1 = частично соответствует действительности или иногда соответствует действительности, или 2 = полностью соответствует действительности. Оцениваемые симптомы включают дезадаптивное поведение, нарушения настроения, повторяющиеся движения, страх/тревогу, нарушения дыхания, особенности поведения рук и грубые моторные навыки. Более высокий балл указывает на более выраженное нарушение/тяжесть заболевания.
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала общего клинического впечатления - тяжесть состояния (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
7-балльная шкала оценки впечатления клинициста о тяжести заболевания в определенный момент времени, более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Шкала общего клинического впечатления – улучшение (CGI-I)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Шкала, оцениваемая клиницистом, для определения степени улучшения или ухудшения симптомов пациента после вмешательства по 7-балльной шкале. 1-3 = улучшение, 4 = без изменений, 5-7 = ухудшение. Ожидается, что показатель CGI-I будет <4 после лечения NTI164, что указывает на умеренное-значительное улучшение.
Базовый уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
RTT-Domain- specific Concerns - Visual Analog Scale (RTT-DSC-VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
8-балльная шкала оценки областей функциональных нарушений (0 = нормальная функция, 7 = наиболее тяжелое нарушение).
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Влияние шкалы детской неврологической инвалидности + Качество жизни (ICND + QoL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Оценивает влияние 4 проблем со здоровьем (невнимательность, импульсивность или настроение; способность мыслить и запоминать; неврологические или физические ограничения; эпилепсия) на 11 аспектов жизни ребёнка и/или семьи (общее здоровье, отношения с родителями, отношения с братьями и сёстрами, отношения между вашим супругом/партнёром, отношения с друзьями/сверстниками ребёнка, социальная жизнь - принятие другими, социальная жизнь - количество активностей, школа - учёба, самооценка ребёнка, утрата первоначальных надежд на ребёнка/себя и семейные мероприятия). Более высокий балл указывает на более низкий уровень инвалидности. Компонент КЖ оценивает качество жизни пациента по 6-балльной шкале (1 = плохое, 6 = отличное).
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Опросник бремени ухода при синдроме Ретта (RTT-CBI)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Оценивает 4 аспекта нагрузки (физическую, эмоциональную и социальную нагрузку, а также временную зависимость) на основного опекуна пациента. Поддомены включают общие задачи опекуна, эмоциональное и социальное влияние ухода, а также финансовое бремя. Более высокий балл указывает на большее нарушение и нагрузку на опекуна.
Базовый уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
EQ-5D-Y-5L
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Описательная шкала, охватывающая 5 аспектов здоровья (подвижность, уход за собой, выполнение обычных действий, наличие боли или дискомфорта, а также чувство беспокойства, грусти или несчастья). Эта версия шкалы имеет 5 уровней для каждого ответа (5L) и сформулирована так, чтобы быть более понятной для детей (Y). Более высокий балл указывает на большее нарушение/ухудшение состояния здоровья.
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
CSBS-DP-IT
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя
Шкала, оцененная опекуном, часто используется в качестве первого шага в плановом скрининге для определения необходимости оценки развития. В контексте RTT она может использоваться для оценки функциональной коммуникации. Более высокий балл указывает на лучшую способность к коммуникации.
Исходный уровень, 12-я неделя и 28-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские анализы крови - транскриптомика
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 16-я неделя и 28-я неделя
Для дальнейшего уточнения механизма действия NTI164 будет выполнено секвенирование РНК как в массовом, так и в одноклеточном формате на мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) пациентов в определённые моменты времени. Это предоставит дополнительную информацию о том, какие гены экспрессируются у пациентов на аномально низком или высоком уровне по сравнению с популяцией без СРТ (синдрома Ретта), а также о влиянии NTI164 на экспрессию генов. Данный рабочий процесс включает экстракцию РНК, удаление рибосомальной РНК методом гибридного захвата, подготовку библиотек и секвенирование. Очищенные последовательности чтения затем будут выровнены относительно генома Homo sapiens (сборка hg38), а для картирования уникальных чтений к геномным последовательностям будет использован выравниватель STAR (v2.5.3a). Это исследование носит поисковый характер, поэтому гены, представляющие интерес, не могут быть определены заранее.
Исходный уровень, 12-я неделя, 16-я неделя и 28-я неделя
Исследовательские образцы крови - протеомика (и фосфопротеомика)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя, 16-я неделя, 28-я неделя
Для дальнейшего уточнения механизма действия NTI164 будет проведен протеомный и фосфопротеомный анализ мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) пациентов в определенные моменты времени. Это предоставит дополнительную информацию о том, какие белки экспрессируются на аномально низком или высоком уровне по сравнению с популяцией без РАС, а также о том, насколько интенсивно эти белки фосфорилированы по сравнению с популяцией без РАС, и о влиянии NTI164 на экспрессию и фосфорилирование белков. Образцы будут мечены с использованием системы TMTpro и будет проведена фракционирование методом гидрофильной ионной жидкостной хроматографии. Это исследование носит поисковый характер, поэтому интересующие белки не могут быть определены заранее.
Базовый уровень, 12-я неделя, 16-я неделя, 28-я неделя
Исследовательские образцы крови - метиломика
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 16-я неделя, 28-я неделя
Для дальнейшего уточнения механизма действия NTI164 будет проведено метиломическое исследование цельной крови пациентов в указанные моменты времени. Это предоставит дополнительную информацию о паттернах метилирования (например, добавление метильной группы к гистонам или ДНК) у пациентов по сравнению с непациентами, а также о том, как NTI164 влияет на этот тип эпигенетической модификации и как могут регулироваться гены, представляющие интерес. Это исследование носит поисковый характер, поэтому интересующие паттерны не могут быть определены заранее. Геномное метилирование будет оценено с использованием Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip (или последней версии, если на момент анализа исследовательской группе будет доступна новая версия).
Исходный уровень, 12-я неделя, 16-я неделя, 28-я неделя
Исследовательские анализы крови - анализ цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 16 неделя, 28 неделя
Для дальнейшего уточнения механизма действия NTI164 на плазме пациентов в указанные временные точки будет проведен анализ цитокинов, исследующий панель воспалительных маркеров. Вероятно, анализ цитокинов будет проводиться с использованием панели LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex). Цитокины, исследуемые с помощью этой панели, включают VILIP-1, CCL2, sTREM-2, b-NGF, TGF-b1, TNF-a, IL-6, s-TREM-1, sRAGE, CX3CL1, VEGF, BDNF и IL-18.
Исходный уровень, 12 неделя, 16 неделя, 28 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fenix Innovation Group

Соавторы

Neurotech International Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NTIRTT2 (Другой идентификатор: Fenix Innovation Group Pty Ltd)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться