糖尿病網膜症または網膜静脈閉塞症患者におけるANXV（アネキシンA5）の安全性および概念実証研究 (NEXUS)

適格基準：

この試験に参加する適格性を得るためには、個人は以下のすべての基準を満たす必要があります：

1. 書面によるインフォームドコンセント（署名および日付記載）を提供し、現地法で要求されるすべての承認を得て、すべての研究要件に従うことができなければならない
2. インフォームドコンセント時点で男性または女性、年齢≥18歳
3. 女性は、臨床試験促進グループ（CTFG）の定義に従って、妊娠可能な可能性がないこと
4. 研究眼において、高品質の網膜画像を可能にする透明な眼媒体および適切な瞳孔散大

5. 研究訪問の少なくとも72時間前から、異常に激しい運動/活動（例：重い物の持ち上げ、ウェイトトレーニング、激しいエアロビクスクラスなど）を控える意思がある

   さらに、NPDR参加者は、適格となるために以下の基準を満たす必要があります：

6. 中等度重症または重症の非増殖糖尿病網膜症と診断され、それぞれDRSSスコア47および53を有し、CI-DMOがないこと

7. 研究眼（SE）のETDRS BCVAスコアが≥69 ETDRS（Snellen 6/12または20/40に相当）であることが確認されている

   さらに、RVO参加者は、適格となるために以下の基準を満たす必要があります：

8. ANXV初回投与の28日前以内に症状が発症した網膜静脈閉塞症と診断されている

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす個人は、この試験への参加から除外されます：

一般：

1. このプロトコルで指定されたすべての研究訪問および/またはすべての手順/検査/診察（フォローアップを含む）に出席する/実施する意思または能力がない、または研究者と完全に協力する意思がない
2. 試験介入治療1（ANXV投与）の日の4週間以内の主要な医療または外科的処置または外傷、または研究期間中（120日目まで）に計画された大手術
3. 研究者の意見において、研究への参加により参加者にリスクをもたらす可能性がある、または結果または参加者の研究参加能力に影響を与える可能性のある、臨床的に有意な疾患または障害の既往
4. 組換えアネキシンA5タンパク質への既往曝露
5. 研究者の判断による重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の既往、または生物学的製剤（例：全身投与された組換えタンパク質/ペプチド；ANXVと同様の薬剤クラス）に対する過敏症の既往
6. 管理されていない高血圧（収縮期＞180 mmHgまたは拡張期＞110 mmHg）
7. 現在、全身投与される抗血管新生剤（例：ベバシズマブ、スニチニブ、セツキシマブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）またはコルチコステロイドの使用
8. 未治療の全身転移性悪性腫瘍の診断
9. スクリーニング訪問前に完了しない可能性のある抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする可能性がある現在の全身感染または炎症、または研究者の意見および医療モニターの同意により、参加者にリスクをもたらす可能性がある、または研究結果または参加者の研究参加能力に影響を与える可能性があるもの
10. スクリーニング訪問の3ヶ月以内、または試験薬の5半減期のいずれか長い期間内の別の試験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療、またはインフォームドコンセントフォーム（ICF）署名から120日目までの介入試験への計画参加
11. スクリーニング訪問の3ヶ月以内の血栓塞栓性イベントまたは深部静脈血栓症の既往
12. 現在の抗凝固薬の使用（凝固、止血、血小板に影響を与える可能性のある薬剤）；インフォームドコンセント前の低用量アスピリンは許可されるが、同意時に中止しなければならない；治療5投注の1日後に再開可能
13. 現在のベンゾジアゼピンの日常的使用
14. ベースライン時の臨床的に有意な異常凝固パラメータ
15. 持続的なアネキシンA5抗体の存在が予想される自己免疫疾患の既往、例：抗リン脂質抗体症候群、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、ベーチェット病または全身性強皮症
16. 遺伝性血液疾患（例：鎌状赤血球症、サラセミア）
17. 過去3ヶ月以内の不安定冠動脈疾患または脳血管障害の既往
18. 現在の既知の腎疾患または腎疾患の証拠およびベースライン時のeGFRが60 mL/min/1.73m2未満
19. 研究者の意見による現在の薬物またはアルコール乱用、または現在の過度のニコチン摂取（例：研究者の意見による≥20本/日、または同等）
20. 免疫系に影響を与える慢性感染症（例：C型肝炎（HCV）、慢性B型肝炎（HBV）、HIV）の既知の既往または陽性検査
21. インフォームドコンセント時点でのクラスIII肥満（ボディマス指数≥40kg/m2）
22. スクリーニング訪問の6ヶ月以内の、網膜、水晶体、または視神経に毒性があることが知られている薬剤（例：デフェロキサミン、クロロキン/ヒドロクロロキン、クロルプロマジン、フェノチアジン、タモキシフェン、エタンブトール）の使用

23. フルオレセイン（例：気管支痙攣、発疹など）または研究製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、または瞳孔散大または固定瞳孔に対する禁忌；血管浮腫または治療を必要としない軽度のアレルギーは、臨床的に有意でないと判断された場合（動物アレルギーまたは軽度の季節性花粉症を含むがこれらに限定されない）受け入れられる可能性がある

    片眼または両眼：

24. 重度（≥0.9 log、グレード3+以上）の相対性求心性瞳孔障害（RAPD）
25. スクリーニング訪問時点で薬物または手術で管理されていない、24 mmHgを超える眼圧
26. 最近（6ヶ月）のぶどう膜炎の既往または存在、眼内炎症の存在（眼瞼炎の既往は除外基準ではない）、現在の眼感染症
27. 新生血管の証拠
28. 対側眼のETDRS BCVAスコアが≤54（Snellen 6/24または20/80に相当）
29. 研究者の意見において、研究結果の解釈を混乱させる可能性がある、プロトコル評価を損なう可能性がある、または研究期間中に介入を必要とする可能性のある眼疾患/追加の眼疾患、網膜色素上皮萎縮、網膜下線維症、組織化硬性滲出プラーク、網膜剥離、黄斑円孔、硝子体黄斑牽引症、黄斑上膜、臨床的に有意な白内障、硝子体混濁または出血、視野欠損を伴う緑内障、虚血性視神経症、網膜色素変性症、またはあらゆる原因による脈絡膜新生血管（例：加齢黄斑変性、眼ヒストプラズマ症、トキソプラズマ症、または病的近視）を含むがこれらに限定されない

30. 過去6ヶ月以内の受領または進行中の、いずれかの眼での抗VEGF治療の硝子体内注射

    研究眼のみ：

31. 黄斑中心1mmを巻き込む深部網膜内出血の証拠
32. スクリーニング訪問前の過去6ヶ月以内の研究眼でのレーザー光凝固、または研究期間中に受ける可能性が高いもの
33. スクリーニング訪問前の過去6ヶ月以内の眼内手術（屈折矯正手術、白内障手術を含む）、または硝子体内（IVT）注射、またはスクリーニング訪問前の過去3ヶ月以内の白内障手術、または研究期間中に計画された眼内手術または処置

34. 最近（6ヶ月）の既往、または眼ヘルペス疾患（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスまたはサイトメガロウイルスを含む）の現在の証拠

    NPDR参加者は、以下のいずれかの基準を満たす場合、適格ではありません（NPDR参加者のみ）：

35. 研究者の意見において、抗VEGFまたはレーザー治療の適応となる、いずれかの眼のCI-DMO