Estudio de Seguridad y Prueba de Concepto de ANXV (Anexina A5) en Pacientes con Retinopatía Diabética u Oclusión de la Vena Retiniana (NEXUS)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, un individuo debe cumplir todos los siguientes criterios:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado), y cualquier autorización requerida por la ley local, y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio
2. Hombre o mujer, ≥18 años de edad en el momento del consentimiento informado
3. Las mujeres no deben tener potencial de gestación según la definición del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG, por sus siglas en inglés).
4. Medios oculares transparentes y dilatación pupilar adecuada en el ojo de estudio para permitir imágenes retinianas de alta calidad

5. Disposición a abstenerse de ejercicio/actividad inusualmente extenuante (por ejemplo, levantar objetos pesados, entrenamiento con pesas, clases de aeróbicos intensas, etc.) durante al menos 72 horas antes de las visitas del estudio

   Además, los participantes con NPDR deben cumplir los siguientes criterios para ser elegibles:

6. Diagnosticado de retinopatía diabética no proliferativa moderadamente grave o grave, definida como tener una puntuación DRSS de 47 y 53 respectivamente, y sin CI-DMO

7. Tener una puntuación BCVA de ETDRS en el ojo de estudio (OE) de ≥69 ETDRS (equivalente a Snellen 6/12 o 20/40)

   Además, los participantes con RVO deben cumplir los siguientes criterios para ser elegibles:

8. Diagnosticado de oclusión de vena retinaria con inicio de síntomas dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de ANXV

Criterios de exclusión:

Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este ensayo:

Generales:

1. Falta de voluntad o incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio y/o realizar todos los procedimientos/pruebas/exámenes, incluido el seguimiento, según lo especificado por este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el Investigador
2. Cualquier procedimiento médico o quirúrgico mayor o traumatismo dentro de las 4 semanas anteriores al día del tratamiento de intervención del ensayo Tratamiento 1 (administración de ANXV), o cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio hasta el Día 120
3. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a la participación en el estudio, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio
4. Exposición previa a una proteína recombinante de Anexina A5
5. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según criterio del Investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a productos biológicos (por ejemplo, proteínas/péptidos recombinantes administrados sistémicamente; una clase de fármaco similar a ANXV)
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 110 mmHg)
7. Uso actual de cualquier agente antiangiogénico administrado sistémicamente (por ejemplo, bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) o corticosteroides
8. Malignidad metastásica sistémica diagnosticada no tratada
9. Una infección o inflamación sistémica actual que pueda requerir terapia antiviral o antimicrobiana que no se complete antes de la Visita de Selección, o que, en opinión del Investigador y con la conformidad del Monitor Médico, pueda poner al participante en riesgo o influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del participante para participar en el estudio
10. Tratamiento con otro fármaco en investigación, agente biológico o dispositivo dentro de los 3 meses de la Visita de Selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, o participación planificada en un ensayo intervencionista desde la firma del Formulario de Consentimiento Informado (FCI) hasta el Día 120
11. Antecedentes de eventos tromboembólicos o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses de la Visita de Selección
12. Uso actual de medicación anticoagulante (cualquier medicamento que pueda tener efecto sobre la coagulación, la hemostasia y las plaquetas); se permite aspirina en dosis bajas antes del consentimiento informado, pero debe suspenderse en el momento del consentimiento; puede reiniciarse 1 día después de la infusión del Tratamiento 5
13. Uso diario actual de benzodiacepinas
14. Parámetros de coagulación anormales clínicamente significativos en la línea base
15. Antecedentes de enfermedad autoinmune con presencia anticipada de anticuerpos persistentes contra la Anexina A5, por ejemplo, síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Behcet o esclerosis sistémica
16. Trastorno sanguíneo hereditario (por ejemplo, anemia de células falciformes, talasemia)
17. Antecedentes de enfermedad arterial coronaria inestable o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses
18. Enfermedad renal conocida actual o evidencia de enfermedad renal y TFGe inferior a 60 mL/min/1.73m² en la línea base
19. Abuso actual de drogas o alcohol según la opinión del Investigador, o ingesta excesiva actual de nicotina (por ejemplo, ≥20 cigarrillos/día, o equivalente, según la opinión del Investigador)
20. Antecedentes conocidos o prueba positiva de infección crónica que afecte el sistema inmunológico (por ejemplo, hepatitis C (VHC), hepatitis B crónica (VHB) y VIH)
21. Obesidad de clase III (Índice de Masa Corporal ≥40 kg/m²), en el momento del consentimiento informado
22. Dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de Selección, uso de medicamentos conocidos por ser tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (por ejemplo, deferoxamina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno y etambutol)

23. Hipersensibilidad o alergia conocida a la fluoresceína (por ejemplo, broncoespasmo, erupción cutánea, etc.) o a cualquier componente de los productos del estudio o una contraindicación para la dilatación de la pupila o pupilas fijas; las alergias leves sin angioedema o necesidad de tratamiento pueden ser aceptables si se considera que no tienen significación clínica (incluyendo, pero no limitado a, alergia a animales o fiebre del heno estacional leve)

    En uno o ambos ojos:

24. Un defecto pupilar aferente relativo (RAPD) grave (≥0.9 log, Grado 3+ o peor)
25. Una PIO mayor de 24 mmHg que no esté controlada con medicación o cirugía en el momento de la Visita de Selección
26. Antecedentes recientes (6 meses) de, o presencia de uveítis, presencia de inflamación intraocular (los antecedentes de blefaritis no son excluyentes), infección ocular actual
27. Evidencia de neovascularización
28. Puntuación BCVA de ETDRS en el ojo contralateral de ≤54 (equivalente a Snellen 6/24 o 20/80)
29. Trastornos oculares/enfermedad ocular adicional, que en opinión del Investigador puedan confundir la interpretación de los resultados del estudio, comprometer las evaluaciones del protocolo o sea probable que requieran intervención durante el estudio, incluyendo, pero no limitado a, atrofia del epitelio pigmentario de la retina, fibrosis subretiniana, placa organizada de exudados duros, desprendimiento de retina, agujero macular, tracción vitreomacular, membrana epirretiniana macular, catarata clínicamente significativa, opacidades o hemorragia vítrea, glaucoma con pérdida documentada del campo visual, neuropatía óptica isquémica, retinitis pigmentosa o neovascularización coroidea de cualquier causa (por ejemplo, DMAE, histoplasmosis ocular, toxoplasmosis o miopía patológica)

30. Haber recibido en los últimos 6 meses o estar en curso una inyección intravítrea de tratamiento anti-VEGF en cualquiera de los ojos

    Solo en el ojo de estudio:

31. Evidencia de hemorragia intraretiniana profunda que involucre el centro de 1 mm de la mácula
32. Fotocoagulación con láser en el ojo de estudio dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de Selección, o probable de recibir durante el período de estudio
33. Cirugía intraocular (incluyendo cirugía refractiva, cirugía de cataratas), o inyección intravítrea (IVT) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de Selección, o cirugía de cataratas dentro de los 3 meses anteriores a la Visita de Selección, o cirugía o procedimiento intraocular planificado durante el estudio

34. Antecedentes recientes (6 meses), o evidencia actual de enfermedades oculares herpéticas (incluyendo virus del herpes simple, varicela zóster o citomegalovirus)

    Los participantes con NPDR no serán elegibles si cumplen cualquiera de los siguientes criterios (solo participantes con NPDR):

35. CI-DMO en cualquiera de los ojos que, en opinión del Investigador, califique para tratamiento anti-VEGF o con láser