ANXV:n (Anneksiini A5) turvallisuus- ja toimintaperiaatteen tutkimus potilailla, joilla on diabeettinen retinopatia tai verisuonitukos verkkokalvossa (NEXUS)
Avoimimerkintäinen turvallisuus-, siedettävyys- ja periaatetodistetutkimus ANXV:n (rekombinantti ihmisen aneksiini A5 -proteiini) käytön arvioimiseksi joko diabetesta sairastavien potilaiden verkkokalvotauti tai äskettäin ilmaantuneen verkkokalvolaskimon tukoksen hoidossa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää tutkittavan lääkeaineen ANXV:n turvallisuutta. Tutkimuksessa selvitään myös, miten ANXV toimii ei-proliferatiivisen diabeteksen aiheuttaman retinopatian ja verisuonitukoksen hoidossa aikuisilla. Tutkimuksen keskeisiin kysymyksiin kuuluvat:
- Onko ANXV turvallista käyttää?
- Parantaako ANXV näköä tai näön heikkenemiseen liittyviä löydöksiä, joita aiheuttaa ei-proliferatiivinen diabeteksen retinopatia tai verisuonitukos?
- Vähentääkö ANXV osallistujien tarvetta käyttää pelastuslääkitystä? Tutkijat vertailevat ANXV:n eri annostasoja selvittääkseen, mikä annos olisi sopiva testattavaksi laajemmissa tutkimuksissa.
Osallistujat:
Saavat ANXV:n 30 minuutin infuusiona (hidas ruiske) 5 päivän ajan. Vierailevat klinikalla tarkastuksissa ja testeissä 11 kertaa 4 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on avoimen leiman, prospektiivinen annosarviointitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR) tai verkkokalvon laskimotukos äskettäisellä puhkeamisella (alle 28 päivää oireiden puhkeamisesta tai diagnoosista (kumpi tahansa tulee ensin) ensimmäiseen hoitoon).
Tutkimus koostuu 11 käynnistä, joista yksi seulontakäynti, viisi hoitokäyntiä ja viisi seurantakäyntiä neljän kuukauden aikana.
Interventio on laskimonsisäinen infuusio (30 minuuttia) tutkittavalla lääkeaineella ANXV, joka on rekombinantti Anneksiini A5 -proteiini. Tarkoitetut annostustasot ovat 4 mg, 1 mg ja 6 mg, päivittäisesti viiden päivän ajan.
Turvallisuutta arvioidaan säännöllisesti lääketieteellisten valvojien toimesta tarpeen mukaan, kun tiedot tulevat saataville. Jos turvallisuusongelmia ilmenee yhden ilmaisun osajoukossa (NPDR ja RVO), aloitetaan alhaisempi annos kyseisessä ilmaisun osajoukossa (kullekin osajoukolle erikseen).
Seuraavat arvioinnit suoritetaan:
Silmäarvioinnit:
- BCVA
- OCT ja OCTA
- ERG
- UWF-verkkokalvokuvaus
- UWF-FFA
- Silmäntarkastus - rakolampun biomikroskopiatutkimus, silmänpaine (IOP), RAPD
- Laajennettu epäsuora oftalmoskopia
Ei-silmäarvioinnit:
- Vitaalit merkit
- EKG
- Turvallisuuslaboratoriotutkimukset (veri ja virtsa)
- Tutkimuslaboratoriotutkimukset (veri)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susan Suchdev
- Puhelinnumero: +46702079788
- Sähköposti: susan.suchdev@annexinpharma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Frostegård
- Puhelinnumero: +46701104258
- Sähköposti: anna.frostegard@annexinpharma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G9AX
- Rekrytointi
- The Retina Clinic London
-
Ottaa yhteyttä:
- Paulo Eduardo Stanga
- Puhelinnumero: +44 20 4548 5310
- Sähköposti: p.stanga@theretinacliniclondon.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Sebastian Stanga
- Puhelinnumero: +44 20 4548 5310
- Sähköposti: sebastian@theretinacliniclondon.com
-
Päätutkija:
- Paulo Eduardo Stanga
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän kokeeseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- On annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) sekä kaikki paikallisen lainsäädännön vaatimat valtuutukset ja pystyttävä noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia
- Mies tai nainen, ≥18 vuotta täytettynä tietoon perustuvan suostumuksen antamisen ajankohtana
- Naisten ei tulisi olla lisääntymiskykyisiä Clinical Trial Facilitation Group (CTFG):n määritelmän mukaisesti.
- Selkä silmän media ja riittävä pupillien laajentuminen tutkittavassa silmässä mahdollistaen korkealaatuisen verkkokalvokuvauksen
Halukas välttämään epätavallisen raskasta liikuntaa/aktiviteettia (esim. raskasta nostamista, voimaharjoittelua, intensiivisiä aerobikkatunteja jne.) vähintään 72 tuntia ennen tutkimuskäyntejä
Lisäksi NPDR-osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia:
- Diagnosoitu kohtalaisen vaikea tai vaikea ei-proliferatiivinen Diabeettinen Retinopatia, joka määritellään DRSS-pisteillä 47 ja 53 vastaavasti, eikä CI-DMO:ta
ETDRS BCVA-pistemäärä tutkittavassa silmässä (SE) on ≥69 ETDRS (vastaa Snellen 6/12 tai 20/40)
Lisäksi RVO-osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia:
- Diagnosoitu Verkkokalvon Laskimotukos, jonka oireet ovat alkaneet 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä ANXV:n annosta
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tämän kokeen osallistujista:
Yleiset:
- Haluttomuus tai kykenemättömyys osallistua kaikkiin tutkimuskäynteihin ja/tai suorittaa kaikki menettelyt/testit/tutkimukset, mukaan lukien seuranta, kuten tässä pöytäkirjassa määritelty, tai haluttomuus täysin yhteistyöhön Tutkijan kanssa
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon kuluessa ennen kokeellisen hoidon Hoito 1 (ANXV:n annon) päivää tai suunniteltu merkittävä leikkaus tutkimuksen keston aikana Päivään 120 asti
- Historia mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä, joka Tutkijan mielestä saattaa joko altistaa osallistujan riskille tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Aikaisempi altistuminen rekombinantille Anneksiini A5 -proteiinille
- Historia vakavasta allergiasta/ylilyöntiherkkyydestä tai meneillään olevasta allergiasta/ylilyöntiherkkyydestä Tutkijan arvioimana tai historia biologisiin aineisiin liittyvästä ylilyöntiherkkyydestä (esim. systeemisesti annetut rekombinantit proteiinit/peptidit; samanlainen lääkeryhmä kuin ANXV)
- Hallitsematon verenpaine (systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 110 mmHg)
- Nykyinen käyttö mistä tahansa systeemisesti annetusta anti-angiogeenisestä aineesta (esim. bevatsumabi, sunitinibi, setuksimabi, sorafenibi, pazopanibi) tai kortikosteroideista
- Diagnosoitu hoitamaton systeeminen etäpesäke pahanlaatuinen kasvain
- Nykyinen systeeminen infektio tai tulehdus, joka saattaa vaatia antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, joka ei valmistu ennen seulontakäyntiä, tai joka Tutkijan ja Lääketieteellisen Valvojan yhteisymmärryksessä saattaa joko altistaa osallistujan riskille tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Hoito toisella kokeellisella lääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 3 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä tai 5 kokeellisen aineen puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi tai suunniteltu osallistuminen interventiotutkimukseen Tietoon Perustuvan Suostumuksen (TPS) allekirjoittamisesta Päivään 120 asti
- Historia tromboembolisista tapahtumista tai syvästä laskimotukoksesta 3 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä
- Nykyinen antikoagulanttilääkitys (kaikki lääkkeet, joilla saattaa olla vaikutus veren hyytymiseen, hemostaasiin ja verihiutaleisiin); matala-annosinen aspiriini sallittu ennen tietoon perustuvaa suostumusta, mutta se on lopetettava suostumuksen antamisen yhteydessä; voidaan aloittaa uudelleen 1 päivä Hoidon 5 infuusion jälkeen
- Nykyinen päivittäinen bentsodiatsepiinien käyttö
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat hyytymisparametrit alkuvaiheessa
- Historia autoimmuunisairaudesta, jossa odotetaan pysyvien Anneksiini A5 -vastakkeiden läsnäoloa, esim. antifosfolipidi-oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, reumaatoidi artriitti, Behcetin tauti tai systeeminen skleroosi
- Perinnöllinen verisairaus (esim. sirppisolutauti, talassemia)
- Historia epävakaasta sepelvaltimotaudista tai aivoverenkiertohäiriöstä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Nykyinen tunnettu munuaissairaus tai todiste munuaissairaudesta ja eGFR alle 60 mL/min/1.73m2 alkuvaiheessa
- Nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus Tutkijan mielestä tai nykyinen liiallinen nikotiinin saanti (esim. ≥20 savuketta/päivä tai vastaava Tutkijan mielestä)
- Tunnettu historia tai positiivinen testi kroonisesta infektiosta, joka vaikuttaa immuunijärjestelmään (esim. hepatiitti C (HCV), krooninen hepatiitti B (HBV) ja HIV)
- Luokan III lihavuus (Painoindeksi ≥40 kg/m2) tietoon perustuvan suostumuksen antamisen ajankohtana
- 6 kuukauden kuluessa ennen seulontakäyntiä käytettyjä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä verkkokalvolle, mykiölle tai näköhermolle (esim. deferoksamiini, kloorikiini/hydrokloorikiini, klooripromatsiini, fenotiatsiinit, tamoksifeeni ja etambutoli)
Tunnettu ylilyöntiherkkyys tai allergia fluoresseiinille (esim. keuhkoputkien supistuminen, ihottuma jne.) tai minkä tahansa tutkimustuotteen komponentille tai vasta-aihe pupillien laajentamiselle tai kiinteille pupilleille; lievät allergiat ilman angio-ödeemaa tai hoitotarvetta saattavat olla hyväksyttäviä, jos niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen eläinallergioihin tai lieviin kausiluontoiseen heinänuhaan)
Joko tai molemmat silmät:
- Vakava (≥0.9 log, Grade 3+ tai pahempi) Suhteellinen Afferentti Pupillivika (RAPD)
- Silmänpaine suurempi kuin 24 mmHg, jota ei ole hallittu lääkityksellä tai leikkauksella seulontakäynnin ajankohtana
- Äskettäinen (6 kuukautta) historia tai esiintyminen uveiitista, silmän sisäisen tulehduksen esiintyminen (blefariitin historia ei ole poissulkemiskriteeri), nykyinen silmäinfektio
- Todiste uusiverkostumasta
- ETDRS BCVA-pistemäärä Toisessa silmässä ≤54 (vastaa Snellen 6/24 tai 20/80)
- Silmäsairaudet/lisäsilmäsairaus, joka Tutkijan mielestä saattaa hämärtää tutkimustulosten tulkintaa, vaarantaa pöytäkirjan arvioinnit tai todennäköisesti vaatii interventiota tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin atrofia, sub-retinaalinen fibroosi, organisoitunut kova eksudaattilaatta, verkkokalvon irtauma, makulareikä, vitreomakulaarinen traktio, makula-epiretinaalinen kalvo, kliinisesti merkittävä kaihi, lasiaisesteiden sameus tai verenvuoto, glaukooma dokumentoidulla näkökenttähäviöllä, iskeeminen näköhermotulehdus, retinitis pigmentosa tai koroidinen uusiverkostuminen mistä tahansa syystä (esim. ikärasvadegeneraatio, silmän histoplasmoosi, toksoplasmoosi tai patologinen likinäköisyys)
Saanti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva intravitreaalinen anti-VEGF-hoidon injektio kummassakin silmässä
Vain tutkittava silmä:
- Todiste syvästä intraretinaalisesta verenvuodosta, joka käsittää makulan keskustan 1 mm
- Laserfotokoagulaatio tutkittavassa silmässä edeltävän 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai todennäköinen saanti tutkimusjakson aikana
- Silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien refraktiivinen leikkaus, kaihileikkaus) tai intravitreaalinen (IVT) injektio edeltävän 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kaihileikkaus edeltävän 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai suunniteltu silmänsisäinen leikkaus tai toimenpide tutkimuksen aikana
Äskettäinen (6 kuukautta) historia tai nykyinen todiste silmän herpeettisistä taudeista (mukaan lukien herpes simplex -virus, varicella zoster tai sytomegalovirus)
NPDR-osallistujat eivät ole kelvollisia, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä (vain NPDR-osallistujat):
- CI-DMO kummassakin silmässä, joka Tutkijan mielestä oikeuttaa anti-VEGF- tai laserhoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NPDR, 4 mg, 5 annosta
ANXV 4 mg 30 minuutin infuusio
|
Ihmisen rekombinanttiproteiini Anneksiini A5
|
|
Kokeellinen: RVO, 4 mg, 5 annosta
ANXV 4 mg 30 minuutin infuusio
|
Ihmisen rekombinanttiproteiini Anneksiini A5
|
|
Kokeellinen: NPDR, 6 mg, 5 annosta
ANXV 6 mg 30 minuutin infuusio
|
Ihmisen rekombinanttiproteiini Anneksiini A5
|
|
Kokeellinen: RVO, 4 mg, 3 annosta
ANXV 4mg 30 minuutin infuusio
|
Ihmisen rekombinanttiproteiini Anneksiini A5
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
|
Päivästä 1 päivään 120
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-huumausainevasta-aine
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
ANXV:ää vastaavien lääkevastavasta-aineiden esiintyminen
|
Päivästä 1 päivään 120
|
|
Proof of concept
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
Teho mitattu silmän toiminnallisilla ja anatomisilla arvioinneilla.
|
Päivästä 1 päivään 120
|
|
ANXV-konsentraatio
Aikaikkuna: Hallinnan alusta hallinnan alun jälkeen neljään tuntiin saakka, kaikkina hoitopäivinä
|
ANXV-konsentraatio veressä ja virtsassa
|
Hallinnan alusta hallinnan alun jälkeen neljään tuntiin saakka, kaikkina hoitopäivinä
|
|
Pelastuslääkityksen käyttö
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
Pelastuslääkityksen käyttökertojen määrä
|
Päivästä 1 päivään 120
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANXV-sidoskohteet
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
ANXV-sitoutumiskohteiden määrä (fosfatidyyliseriini) plasmassa ja erytrosyyteissä
|
Päivästä 1 päivään 120
|
|
Sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 120
|
Sytokiiniprofiili plasmassa
|
Päivästä 1 päivään 120
|
|
ANXV-pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Neljä tuntia hoidon aloittamisen jälkeen, kolmannelle annokselle
|
ANXV-pitoisuus virtsassa poistumisen arvioimiseksi
|
Neljä tuntia hoidon aloittamisen jälkeen, kolmannelle annokselle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Anna Frostegård, MD, PhD, Annexin Pharmaceuticals AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANN-008
- 1012020 (Muu tunniste: IRAS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .