Säkerhets- och proof of concept-studie av ANXV (Annexin A5) hos patienter med diabetisk retinopati eller retinal venocklusion (NEXUS)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat), och eventuella tillstånd som krävs enligt lokal lagstiftning, och kunna följa alla studiekrav
2. Man eller kvinna, ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Kvinnor bör inte ha någon barnafödande förmåga enligt Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) definition.
4. Klara okulära medier och adekvat pupilldilatation i studieögat för att tillåta högkvalitativ retinal avbildning

5. Villig att avstå från ovanligt ansträngande träning/aktivitet (t.ex. tung lyftning, styrketräning, intensiva aerobicsklasser etc.) i minst 72 timmar före studiebesök

   Dessutom måste NPDR-deltagare uppfylla följande kriterier för att vara berättigade:

6. Diagnostiserad med måttligt svår eller svår icke-proliferativ diabetisk retinopati definierad som att ha ett DRSS-poäng på 47 respektive 53, och ingen CI-DMO

7. Ha ett ETDRS BCVA-poäng i studieögat (SE) på ≥69 ETDRS (motsvarande Snellen 6/12 eller 20/40)

   Dessutom måste RVO-deltagare uppfylla följande kriterier för att vara berättigade:

8. Diagnostiserad med retinal venocklusion med symtomdebut inom 28 dagar före första administration av ANXV

Exklusionskriterier:

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

Allmänt:

1. Ovilja eller oförmåga att delta vid alla studiebesök och/eller utföra alla procedurer/tester/undersökningar, inklusive uppföljning, som specificeras i detta protokoll, eller ovilja att samarbeta fullt ut med huvudprövningsledaren
2. Någon större medicinsk eller kirurgisk procedur eller trauma inom 4 veckor före dagen för studiebehandling 1 (ANXV-administration), eller planerad större kirurgi inom studieperioden genom dag 120
3. Historia av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt huvudprövningsledarens bedömning, antingen kan utsätta deltagaren för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien
4. Tidigare exponering för ett rekombinant Annexin A5-protein
5. Historia av svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt huvudprövningsledarens bedömning, eller historia av överkänslighet mot biologiska läkemedel (t.ex. systemiskt administrerade rekombinanta proteiner/peptider; en liknande läkemedelsklass som ANXV)
6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt > 180 mmHg eller diastoliskt > 110 mmHg)
7. Nuvarande användning av något systemiskt administrerat anti-angiogent medel (t.ex. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) eller kortikosteroider
8. Diagnostiserad obehandlad systemisk metastaserande malignitet
9. En pågående systemisk infektion eller inflammation som kan kräva antiviral eller antimikrobiell terapi som inte kommer att vara avslutad före screeningsbesöket, eller som enligt huvudprövningsledarens bedömning och med överenskommelse med medicinsk övervakare antingen kan utsätta deltagaren för risk eller kan påverka studie resultaten, eller deltagarens förmåga att delta i studien
10. Behandling med ett annat undersökningsläkemedel, biologiskt ämne eller anordning inom 3 månader från screeningsbesöket, eller 5 halveringstider av undersökningsämnet, beroende på vilket som är längre, eller planerat deltagande i en interventionsstudie från undertecknande av informerat samtyckesformulär (ICF) genom dag 120
11. Historia av tromboemboliska händelser eller djup ventrombos inom 3 månader från screeningsbesöket
12. Nuvarande användning av antikoagulantia (några läkemedel som kan ha effekt på koagulation, hemostas och trombocyter); lågdos aspirin tillåtet före informerat samtycke men måste avbrytas vid tidpunkten för samtycke; kan återupptas 1 dag efter behandling 5 infusion
13. Nuvarande daglig användning av bensodiazepiner
14. Kliniskt signifikanta avvikande koagulationsparametrar vid baseline
15. Historia av autoimmun sjukdom med förväntad förekomst av bestående Annexin A5-antikroppar, t.ex. antifosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Behcets sjukdom eller systemisk skleros
16. Ärftlig blodsjukdom (t.ex. sickelcellssjukdom, talassemi)
17. Historia av instabil kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 3 månaderna
18. Nuvarande känd njursjukdom eller tecken på njursjukdom och eGFR under 60 mL/min/1.73m² vid baseline
19. Nuvarande missbruk av droger eller alkohol enligt huvudprövningsledarens bedömning, eller nuvarande överdriven nikotinintag (t.ex. ≥20 cigaretter/dag, eller motsvarande, enligt huvudprövningsledarens bedömning)
20. Känd historia av eller positivt test för kronisk infektion som påverkar immunsystemet (t.ex. hepatit C (HCV), kronisk hepatit B (HBV) och HIV)
21. Fetma klass III (kroppsmassaindex ≥40 kg/m²) vid tidpunkten för informerat samtycke
22. Inom 6 månader före screeningsbesöket, användning av läkemedel som är kända för att vara toxiska för näthinnan, linsen eller synnerven (t.ex. deferoxamin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoxifen och etambutol)

23. Känd överkänslighet eller allergi mot fluorescein (t.ex. bronkospasm, utslag etc.) eller mot någon komponent i studiens produkter eller kontraindikation mot pupilldilatation eller fixerade pupiller; milda allergier utan angioödem eller behov av behandling kan vara acceptabla om bedöms inte vara av klinisk betydelse (inklusive men inte begränsat till allergi mot djur eller mild säsongsbunden hösnuva)

    Antingen eller båda ögonen:

24. En svår (≥0.9 log, grad 3+ eller värre) relativ afferent pupilldefekt (RAPD)
25. Ett IOP större än 24 mmHg som inte är kontrollerat med medicinering eller kirurgi vid tidpunkten för screeningsbesöket
26. Nylig (6 månader) historia av, eller förekomst av uveit, förekomst av intraokulär inflammation (historia av blefarit är inte exkluderande), pågående okulär infektion
27. Tecken på neovaskularisering
28. ETDRS BCVA-poäng i det andra ögat på ≤54 (motsvarande Snellen 6/24 eller 20/80)
29. Okulära störningar/ytterligare ögonsjukdomar, som enligt huvudprövningsledarens bedömning kan förvirra tolkningen av studie resultaten, äventyra protokollbedömningar eller sannolikt kommer att kräva intervention under studien, inklusive men inte begränsat till atrofi av retinal pigmentepitel, subretinal fibros, organiserad hård exsudatplack, retinal avlossning, makulär hålighet, vitreomakulär traktion, makulär epiretinal membran, kliniskt signifikant katarakt, glaskroppopaciteter eller blödning, glaukom med dokumenterat synfältsbortfall, ischemisk optikneuropati, retinitis pigmentosa eller koroidal neovaskularisering av någon orsak (t.ex. AMD, okulär histoplasmos, toxoplasmos eller patologisk myopi)

30. Mottagande inom de senaste 6 månaderna eller pågående intravitreal injektion av anti-VEGF-behandling i något öga

    Endast studieögat:

31. Tecken på djup intraretinal blödning som involverar det centrala 1 mm av makula
32. Laserfotokoagulering i studieögat inom de föregående 6 månaderna före screeningsbesöket, eller sannolikt att få under studieperioden
33. Intraokulär kirurgi (inklusive refraktiv kirurgi, kataraktkirurgi), eller intravitreal (IVT) injektion inom de föregående 6 månaderna före screeningsbesöket, eller kataraktkirurgi inom de föregående 3 månaderna före screeningsbesöket, eller planerad intraokulär kirurgi eller procedur under studien

34. Nylig (6 månader) historia, eller nuvarande tecken på okulära herpetiska sjukdomar (inklusive herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus)

    NPDR-deltagare kommer inte att vara berättigade om de uppfyller något av följande kriterier (endast NPDR-deltagare):

35. CI-DMO i något öga som, enligt huvudprövningsledarens bedömning, kvalificerar för anti-VEGF- eller laserbehandling