Veiligheids- en Proof of Concept-studie van ANXV (Annexine A5) bij patiënten met diabetische retinopathie of retinale veneuze occlusie (NEXUS)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd) hebben gegeven en alle autorisaties die vereist zijn volgens de lokale wetgeving, en in staat zijn om aan alle studie-eisen te voldoen
2. Mannelijk of vrouwelijk, ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Vrouwen mogen geen vruchtbaarheidspotentieel hebben volgens de definitie van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
4. Duidelijke oculaire media en adequate pupildilatatie in het studieoog om hoogwaardige retinale beeldvorming mogelijk te maken

5. Bereid zijn om minstens 72 uur voorafgaand aan de studiebezoeken af te zien van ongebruikelijk zware lichaamsbeweging/activiteit (bijvoorbeeld zwaar tillen, krachttraining, intense aerobicslessen, enz.)

   Daarnaast moeten NPDR-deelnemers aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

6. Gediagnosticeerd met matig ernstige of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie, gedefinieerd als het hebben van een DRSS-score van respectievelijk 47 en 53, en geen CI-DMO

7. Een ETDRS BCVA-score in het studieoog (SE) van ≥69 ETDRS (gelijk aan Snellen 6/12 of 20/40)

   Daarnaast moeten RVO-deelnemers aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

8. Gediagnosticeerd met retinale veneuze occlusie met begin van symptomen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van ANXV

Exclusiecriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

Algemeen:

1. Onwil of onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen en/of alle procedures/tests/onderzoeken uit te voeren, inclusief follow-up, zoals gespecificeerd in dit protocol, of onwil om volledig samen te werken met de onderzoeker
2. Elke belangrijke medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de dag van de studie-interventie Behandeling 1 (ANXV-toediening), of geplande grote chirurgie gedurende de studie tot en met dag 120
3. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kan beïnvloeden
4. Eerdere blootstelling aan een recombinant Annexine A5-eiwit
5. Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of lopende allergie/overgevoeligheid, naar oordeel van de onderzoeker, of geschiedenis van overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen (bijvoorbeeld systemisch toegediende recombinant eiwitten/peptiden; een vergelijkbare geneesmiddelenklasse als ANXV)
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 110 mmHg)
7. Huidig gebruik van systemisch toegediende anti-angiogene middelen (bijv. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) of corticosteroïden
8. Gediagnosticeerde onbehandelde systemische metastatische maligniteit
9. Een huidige systemische infectie of ontsteking die antivirale of antimicrobiële therapie vereist die niet zal zijn voltooid voorafgaand aan het screeningsbezoek, of die naar mening van de onderzoeker en in overleg met de medisch monitor de deelnemer in gevaar kan brengen of de resultaten van de studie of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kan beïnvloeden
10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is, of geplande deelname aan een interventionele studie vanaf ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) tot en met dag 120
11. Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenissen of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
12. Huidig gebruik van antistollingsmedicatie (alle medicijnen die effect kunnen hebben op stolling, hemostase en bloedplaatjes); lage dosis aspirine toegestaan voorafgaand aan geïnformeerde toestemming maar moet worden gestopt op het moment van toestemming; mag opnieuw worden gestart 1 dag na infusie van Behandeling 5
13. Huidig dagelijks gebruik van benzodiazepinen
14. Klinisch significante abnormale stollingsparameters bij baseline
15. Geschiedenis van auto-immuunziekte met verwachte aanwezigheid van aanhoudende Annexine A5-antilichamen, bijv. antifosfolipidensyndroom, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ziekte van Behçet of systemische sclerose
16. Erfelijke bloedziekte (bijv. sikkelcelziekte, thalassemie)
17. Geschiedenis van instabiele coronaire hartziekte of cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 maanden
18. Huidige bekende nierziekte of bewijs van nierziekte en eGFR onder 60 mL/min/1,73m² bij baseline
19. Huidig drugs- of alcoholmisbruik naar mening van de onderzoeker, of huidige overmatige nicotine-inname (bijv. ≥ 20 sigaretten/dag, of equivalent, naar mening van de onderzoeker)
20. Bekende geschiedenis van of positieve test voor chronische infectie die het immuunsysteem beïnvloedt (bijv. hepatitis C (HCV), chronische hepatitis B (HBV) en HIV)
21. Obesitas klasse III (Body Mass Index ≥ 40 kg/m²) op het moment van geïnformeerde toestemming
22. Binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. deferoxamine, chloroquine/hydrochloroquine, chlorpromazine, fenothiazines, tamoxifen en ethambutol)

23. Bekende overgevoeligheid of allergie voor fluoresceïne (bijv. bronchospasme, huiduitslag, enz.) of voor een component van de studieproducten of een contra-indicatie voor pupilverwijding of vaste pupillen; milde allergieën zonder angio-oedeem of behandelingsbehoefte kunnen acceptabel zijn als wordt geoordeeld dat ze niet klinisch significant zijn (inclusief maar niet beperkt tot allergie voor dieren of milde seizoensgebonden hooikoorts)

    Een of beide ogen:

24. Een ernstig (≥0,9 log, graad 3+ of erger) relatief afferent pupillair defect (RAPD)
25. Een IOP hoger dan 24 mmHg die niet onder controle is met medicatie of chirurgie op het moment van het screeningsbezoek
26. Recente (6 maanden) geschiedenis van, of aanwezigheid van uveïtis, aanwezigheid van intraoculaire ontsteking (geschiedenis van blefaritis is niet uitsluitend), huidige ooginfectie
27. Bewijs van neovascularisatie
28. ETDRS BCVA-score in het niet-studieoog van ≤54 (gelijk aan Snellen 6/24 of 20/80)
29. Oculaire aandoeningen/extra oogziekte, die naar mening van de onderzoeker de interpretatie van de studieresultaten kan beïnvloeden, protocolbeoordelingen in gevaar kan brengen of waarschijnlijk interventie vereist tijdens de studie, waaronder maar niet beperkt tot atrofie van het retinale pigmentepitheel, subretinale fibrose, georganiseerde harde exsudaatplaque, netvliesloslating, maculagat, vitreomaculaire tractie, maculaire epiretinale membraan, klinisch significante cataract, vitreous opaciteiten of bloeding, glaucoom met gedocumenteerd gezichtsveldverlies, ischemische opticusneuropathie, retinitis pigmentosa of choroidale neovascularisatie door welke oorzaak dan ook (bijv. AMD, oculaire histoplasmose, toxoplasmose of pathologische myopie)

30. Ontvangst binnen de afgelopen 6 maanden of lopende intravitreale injectie van anti-VEGF-behandeling in een van beide ogen

    Alleen studieoog:

31. Bewijs van diepe intraretinale bloeding die het centrale 1 mm van de macula betreft
32. Laserfotocoagulatie in het studieoog binnen de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of waarschijnlijk te ontvangen tijdens de studieperiode
33. Intraoculaire chirurgie (inclusief refractieve chirurgie, cataractchirurgie) of intravitreale (IVT) injectie binnen de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of cataractchirurgie binnen de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of geplande intraoculaire chirurgie of procedure tijdens de studie

34. Recente (6 maanden) geschiedenis, of huidig bewijs van oculaire herpetische ziekten (inclusief herpes simplex-virus, varicella zoster of cytomegalovirus)

    NPDR-deelnemers komen niet in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen (alleen NPDR-deelnemers):

35. CI-DMO in een van beide ogen die, naar mening van de onderzoeker, in aanmerking komt voor anti-VEGF- of laserbehandeling