Studio di Sicurezza e di Prova di Concetto di ANXV (Annessina A5) in Pazienti con Retinopatia Diabetica o Occlusione della Vena Retinica (NEXUS)

Criteri di inclusione:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Deve aver fornito un consenso informato scritto (firmato e datato) e qualsiasi autorizzazione richiesta dalla legge locale, ed essere in grado di rispettare tutti i requisiti dello studio
2. Uomo o donna, di età ≥18 anni al momento del consenso informato
3. Le donne non devono avere potenziale riproduttivo secondo la definizione del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
4. Mezzi oculari trasparenti e dilatazione pupillare adeguata nell'occhio dello studio per consentire immagini retiniche di alta qualità

5. Disponibilità ad astenersi da esercizi/attività insolitamente intensi (ad esempio sollevamento pesi, allenamento con i pesi, lezioni di aerobica intense, ecc.) per almeno 72 ore prima delle visite di studio

   Inoltre, i partecipanti con NPDR devono soddisfare i seguenti criteri per essere idonei:

6. Diagnosticati con retinopatia diabetica non proliferativa moderatamente grave o grave, definita come avente un punteggio DRSS rispettivamente di 47 e 53, e nessun CI-DMO

7. Risultato con un punteggio ETDRS BCVA nell'occhio dello studio (SE) di ≥69 ETDRS (equivalente a Snellen 6/12 o 20/40)

   Inoltre, i partecipanti con RVO devono soddisfare i seguenti criteri per essere idonei:

8. Diagnosticati con occlusione della vena retinica con insorgenza dei sintomi entro 28 giorni prima della prima somministrazione di ANXV

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

Generali:

1. Riluttanza o incapacità di partecipare a tutte le visite di studio e/o eseguire tutte le procedure/test/esami, incluso il follow-up, come specificato da questo protocollo, o riluttanza a cooperare pienamente con lo Sperimentatore
2. Qualsiasi procedura medica o chirurgica maggiore o trauma entro 4 settimane prima del giorno del trattamento di intervento dello studio 1 (somministrazione di ANXV), o intervento chirurgico maggiore pianificato durante la durata dello studio fino al Giorno 120
3. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio
4. Precedente esposizione a una proteina ricombinante di Annexina A5
5. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, a giudizio dello Sperimentatore, o storia di ipersensibilità a biologici (ad esempio proteine/peptidi ricombinanti somministrati per via sistemica; una classe di farmaci simile a ANXV)
6. Ipertensione non controllata (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 110 mmHg)
7. Uso attuale di qualsiasi agente anti-angiogenico somministrato per via sistemica (ad esempio, bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) o corticosteroidi
8. Malignità metastatica sistemica diagnosticata e non trattata
9. Un'infezione o infiammazione sistemica attuale che potrebbe richiedere una terapia antivirale o antimicrobica che non sarà completata prima della Visita di Screening, o che a giudizio dello Sperimentatore e con il consenso del Monitor Medico possa mettere a rischio il partecipante o influenzare i risultati dello studio, o la capacità del partecipante di partecipare allo studio
10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 3 mesi dalla Visita di Screening, o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, o partecipazione pianificata a uno studio interventistico dalla firma del Modulo di Consenso Informato (ICF) fino al Giorno 120
11. Storia di eventi tromboembolici o trombosi venosa profonda entro 3 mesi dalla Visita di Screening
12. Uso attuale di farmaci anticoagulanti (qualsiasi farmaco che possa avere effetto sulla coagulazione, l'emostasi e le piastrine); basse dosi di aspirina consentite prima del consenso informato ma devono essere interrotte al momento del consenso; possono essere riprese 1 giorno dopo l'infusione del Trattamento 5
13. Uso quotidiano attuale di benzodiazepine
14. Parametri di coagulazione anormali clinicamente significativi al basale
15. Storia di malattia autoimmune con presenza attesa di anticorpi persistenti contro l'Annexina A5, ad esempio, sindrome da antifosfolipidi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia di Behçet o sclerosi sistemica
16. Disturbo ereditario del sangue (ad esempio, anemia falciforme, talassemia)
17. Storia di malattia coronarica instabile o accidente cerebrovascolare negli ultimi 3 mesi
18. Malattia renale attuale nota o evidenza di malattia renale e eGFR inferiore a 60 mL/min/1,73 m² al basale
19. Abuso attuale di droghe o alcol secondo l'opinione dello Sperimentatore, o assunzione eccessiva attuale di nicotina (ad esempio ≥ 20 sigarette/giorno, o equivalente, secondo l'opinione dello Sperimentatore)
20. Storia nota o test positivo per infezione cronica che influisce sul sistema immunitario (ad esempio, epatite C (HCV), epatite B cronica (HBV) e HIV)
21. Obesità di classe III (Indice di Massa Corporea ≥ 40 kg/m²), al momento del consenso informato
22. Entro 6 mesi prima della Visita di Screening, uso di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad esempio, deferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene ed etambutolo)

23. Ipersensibilità o allergia nota alla fluoresceina (ad esempio, broncospasmo, eruzione cutanea, ecc.) o a qualsiasi componente dei prodotti dello studio o una controindicazione alla dilatazione della pupilla o pupille fisse; allergie lievi senza angioedema o necessità di trattamento possono essere accettabili se ritenute non clinicamente significative (incluso ma non limitato a allergie agli animali o lieve febbre da fieno stagionale)

    Uno o entrambi gli occhi:

24. Un Difetto Pupillare Afferente Relativo (RAPD) grave (≥0,9 log, Grado 3+ o peggiore)
25. Una PIO maggiore di 24 mmHg che non è controllata con farmaci o chirurgia al momento della Visita di Screening
26. Storia recente (6 mesi) o presenza di uveite, presenza di infiammazione intraoculare (la storia di blefarite non è motivo di esclusione), infezione oculare attuale
27. Evidenza di neovascolarizzazione
28. Punteggio ETDRS BCVA nell'occhio controlaterale di ≤54 (equivalente a Snellen 6/24 o 20/80)
29. Disturbi oculari/malattie oculari aggiuntive, che a giudizio dello Sperimentatore possano confondere l'interpretazione dei risultati dello studio, compromettere le valutazioni del protocollo o siano probabili richiedere un intervento durante lo studio, inclusi, ma non limitati a, atrofia dell'epitelio pigmentato retinico, fibrosi sottoretinica, placca organizzata di essudato duro, distacco di retina, foro maculare, trazione vitreomaculare, membrana epiretinica maculare, cataratta clinicamente significativa, opacità vitreali o emorragia, glaucoma con perdita del campo visivo documentata, neuropatia ottica ischemica, retinite pigmentosa o neovascolarizzazione coroideale di qualsiasi causa (ad esempio, AMD, istoplasmosi oculare, toxoplasmosi o miopia patologica)

30. Ricezione entro i 6 mesi precedenti o in corso di iniezione intravitreale di trattamento anti-VEGF in uno qualsiasi degli occhi

    Solo occhio dello studio:

31. Evidenza di emorragia intraretinica profonda che coinvolge il centro di 1 mm della macula
32. Fotocoagulazione laser nell'occhio dello studio entro i 6 mesi precedenti la Visita di Screening, o probabilità di riceverla durante il periodo di studio
33. Chirurgia intraoculare (inclusa chirurgia refrattiva, chirurgia della cataratta) o iniezione intravitreale (IVT) entro i 6 mesi precedenti la Visita di Screening, o chirurgia della cataratta entro i 3 mesi precedenti la Visita di Screening, o chirurgia intraoculare o procedura pianificata durante lo studio

34. Storia recente (6 mesi) o evidenza attuale di malattie oculari erpetiche (inclusi virus dell'herpes simplex, varicella zoster o citomegalovirus)

    I partecipanti con NPDR non saranno idonei se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri (solo partecipanti con NPDR):

35. CI-DMO in uno qualsiasi degli occhi che, a giudizio dello Sperimentatore, qualifica per il trattamento anti-VEGF o laser