Étude de Sécurité et de Preuve de Concept de l'ANXV (Annexine A5) chez les Patients Atteints de Rétinopathie Diabétique ou d'Occlusion de la Veine Rétinienne (NEXUS)

Critères d'inclusion :

Pour être éligible à participer à cet essai, un individu doit répondre à tous les critères suivants :

1. Doit avoir donné un consentement éclairé écrit (signé et daté), ainsi que toutes les autorisations requises par la loi locale, et être capable de respecter toutes les exigences de l'étude
2. Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 ans au moment du consentement éclairé
3. Les femmes ne doivent pas avoir de potentiel de procréation selon la définition du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
4. Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate dans l'œil d'étude pour permettre des images rétiniennes de haute qualité

5. Disposé(e) à s'abstenir d'exercices/activités inhabituellement intenses (par exemple, levage de charges lourdes, musculation, cours d'aérobic intensifs, etc.) pendant au moins 72 heures avant les visites de l'étude

   De plus, les participants atteints de NPDR doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles :

6. Diagnostiqué(e) de rétinopathie diabétique non proliférante modérément sévère ou sévère, définie comme ayant un score DRSS de 47 et 53 respectivement, et sans CI-DMO

7. Présenter un score ETDRS BCVA dans l'œil d'étude (SE) de ≥69 ETDRS (équivalent à Snellen 6/12 ou 20/40)

   De plus, les participants atteints de RVO doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles :

8. Diagnostiqué(e) d'occlusion de la veine rétinienne avec apparition des symptômes dans les 28 jours précédant la première administration d'ANXV

Critères d'exclusion :

Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cet essai :

Général :

1. Refus ou incapacité d'assister à toutes les visites de l'étude et/ou d'effectuer toutes les procédures/tests/examens, y compris le suivi, comme spécifié par ce protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'investigateur
2. Toute procédure médicale ou chirurgicale majeure ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le jour de l'intervention de l'essai Traitement 1 (administration d'ANXV), ou chirurgie majeure planifiée pendant la durée de l'étude jusqu'au jour 120
3. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude
4. Exposition antérieure à une protéine recombinante Annexine A5
5. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité en cours, selon l'appréciation de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité aux produits biologiques (par exemple, protéines/peptides recombinants administrés par voie systémique ; une classe de médicaments similaire à ANXV)
6. Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 110 mmHg)
7. Utilisation actuelle de tout agent anti-angiogénique administré par voie systémique (par exemple, bévacizumab, sunitinib, cétuximab, sorafénib, pazopanib) ou de corticostéroïdes
8. Métastase maligne systémique diagnostiquée non traitée
9. Une infection ou inflammation systémique actuelle qui peut nécessiter un traitement antiviral ou antimicrobien qui ne sera pas terminé avant la visite de dépistage, ou qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du moniteur médical, pourrait soit mettre le participant en danger, soit influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du participant à participer à l'étude
10. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue période, ou participation planifiée à un essai interventionnel depuis la signature du formulaire de consentement éclairé (FCI) jusqu'au jour 120
11. Antécédents d'événements thromboemboliques ou de thrombose veineuse profonde dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
12. Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (tout médicament pouvant avoir un effet sur la coagulation, l'hémostase et les plaquettes) ; l'aspirine à faible dose est autorisée avant le consentement éclairé mais doit être arrêtée au moment du consentement ; peut être reprise 1 jour après la perfusion du Traitement 5
13. Utilisation quotidienne actuelle de benzodiazépines
14. Paramètres de coagulation anormaux cliniquement significatifs au départ
15. Antécédents de maladie auto-immune avec présence anticipée d'anticorps persistants contre l'Annexine A5, par exemple, syndrome des antiphospholipides, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Behçet ou sclérose systémique
16. Trouble sanguin héréditaire (par exemple, drépanocytose, thalassémie)
17. Antécédents de maladie coronarienne instable ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois
18. Maladie rénale actuelle connue ou preuve de maladie rénale et DFGe inférieur à 60 mL/min/1,73 m² au départ
19. Abus actuel de drogues ou d'alcool selon l'avis de l'investigateur, ou consommation excessive actuelle de nicotine (par exemple, ≥ 20 cigarettes/jour, ou équivalent, selon l'avis de l'investigateur)
20. Antécédents connus ou test positif pour une infection chronique affectant le système immunitaire (par exemple, hépatite C (VHC), hépatite B chronique (VHB) et VIH)
21. Obésité de classe III (indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m²), au moment du consentement éclairé
22. Dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, utilisation de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique (par exemple, déféroxamine, chloroquine/hydroxychloroquine, chlorpromazine, phénothiazines, tamoxifène et éthambutol)

23. Hypersensibilité ou allergie connue à la fluorescéine (par exemple, bronchospasme, éruption cutanée, etc.) ou à tout composant des produits de l'étude ou une contre-indication à la dilatation de la pupille ou pupilles fixes ; les allergies légères sans angio-œdème ou besoin de traitement peuvent être acceptables si elles sont jugées non cliniquement significatives (y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie aux animaux ou le rhume des foins saisonnier léger)

    Un ou les deux yeux :

24. Un défaut pupillaire afférent relatif (DPAR) sévère (≥0,9 log, grade 3+ ou pire)
25. Une PIO supérieure à 24 mmHg qui n'est pas contrôlée par des médicaments ou une chirurgie au moment de la visite de dépistage
26. Antécédents récents (6 mois) ou présence d'uvéite, présence d'inflammation intraoculaire (les antécédents de blépharite ne sont pas exclusifs), infection oculaire actuelle
27. Preuve de néovascularisation
28. Score ETDRS BCVA dans l'œil controlatéral de ≤54 (équivalent à Snellen 6/24 ou 20/80)
29. Troubles oculaires/maladie oculaire supplémentaire, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser l'interprétation des résultats de l'étude, compromettre les évaluations du protocole ou sont susceptibles de nécessiter une intervention pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien, la fibrose sous-rétinienne, la plaque d'exsudat dur organisé, le décollement de la rétine, le trou maculaire, la traction vitréomaculaire, la membrane épirétinienne maculaire, la cataracte cliniquement significative, les opacités ou hémorragies du vitré, le glaucome avec perte du champ visuel documentée, la neuropathie optique ischémique, la rétinite pigmentaire ou la néovascularisation choroïdienne de toute cause (par exemple, DMLA, histoplasmose oculaire, toxoplasmose ou myopie pathologique)

30. Réception dans les 6 derniers mois ou injection intravitréenne en cours de traitement anti-VEGF dans l'un ou l'autre œil

    Œil d'étude uniquement :

31. Preuve d'hémorragie intrarétinienne profonde impliquant le centre de 1 mm de la macula
32. Photocoagulation au laser dans l'œil d'étude au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, ou susceptible d'en recevoir pendant la période de l'étude
33. Chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie réfractive, la chirurgie de la cataracte) ou injection intravitréenne (IVT) au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, ou chirurgie de la cataracte au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage, ou chirurgie ou procédure intraoculaire planifiée pendant l'étude

34. Antécédents récents (6 mois) ou preuve actuelle de maladies oculaires herpétiques (y compris le virus de l'herpès simplex, le varicelle-zona ou le cytomégalovirus)

    Les participants atteints de NPDR ne seront pas éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants (participants NPDR uniquement) :

35. CI-DMO dans l'un ou l'autre œil qui, de l'avis de l'investigateur, justifie un traitement anti-VEGF ou au laser