Sicherheits- und Proof-of-Concept-Studie von ANXV (Annexin A5) bei Patienten mit diabetischer Retinopathie oder retinalem Venenverschluss (NEXUS)

Einschlusskriterien:

Um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Muss eine schriftliche Einwilligungserklärung (unterschrieben und datiert) sowie alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen abgegeben haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung
3. Frauen sollten nach Definition der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) kein Kinderwunschpotenzial haben.
4. Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung im Studienauge, um hochwertige Netzhautbildgebung zu ermöglichen

5. Bereitschaft, auf ungewöhnlich anstrengende Übungen/Aktivitäten (z.B. schweres Heben, Krafttraining, intensive Aerobic-Kurse usw.) mindestens 72 Stunden vor den Studienbesuchen zu verzichten

   Darüber hinaus müssen NPDR-Teilnehmer folgende Kriterien erfüllen, um berechtigt zu sein:

6. Diagnose einer mäßig schweren oder schweren nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie, definiert als DRSS-Score von 47 bzw. 53, und kein CI-DMO

7. ETDRS-BCVA-Score im Studienauge (SE) von ≥69 ETDRS (entspricht Snellen 6/12 oder 20/40)

   Darüber hinaus müssen RVO-Teilnehmer folgende Kriterien erfüllen, um berechtigt zu sein:

8. Diagnose eines Netzhautvenenverschlusses mit Symptombeginn innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von ANXV

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

Allgemein:

1. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, alle Studienbesuche zu besuchen und/oder alle Verfahren/Tests/Untersuchungen einschließlich Nachbeobachtung gemäß diesem Protokoll durchzuführen, oder Unwilligkeit, vollständig mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten
2. Jeder größere medizinische oder chirurgische Eingriff oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor dem Tag der Studienintervention Behandlung 1 (ANXV-Verabreichung) oder geplante größere Operation während der Studiendauer bis Tag 120
3. Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Studienteilnahme gefährden oder die Ergebnisse oder die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinflussen könnte
4. Frühere Exposition gegenüber einem rekombinanten Annexin-A5-Protein
5. Anamnese einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder laufende Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber Biologika (z.B. systemisch verabreichte rekombinante Proteine/Peptide; ähnliche Wirkstoffklasse wie ANXV)
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 180 mmHg oder diastolisch > 110 mmHg)
7. Aktuelle Anwendung eines systemisch verabreichten antiangiogenen Mittels (z.B. Bevacizumab, Sunitinib, Cetuximab, Sorafenib, Pazopanib) oder Kortikosteroide
8. Diagnostizierte unbehandelte systemische Metastasen-Malignität
9. Eine aktuelle systemische Infektion oder Entzündung, die eine antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert, die nicht vor dem Screening-Besuch abgeschlossen wird, oder die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des Medical Monitors entweder den Teilnehmer gefährden oder die Studienergebnisse oder die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinflussen könnte
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, oder geplante Teilnahme an einer Interventionsstudie vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung (ICF) bis Tag 120
11. Anamnese thromboembolischer Ereignisse oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
12. Aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien (alle Medikamente, die Einfluss auf Gerinnung, Hämostase und Thrombozyten haben könnten); niedrig dosiertes Aspirin vor der Einwilligungserklärung erlaubt, muss jedoch zum Zeitpunkt der Einwilligung abgesetzt werden; kann 1 Tag nach Infusion Behandlung 5 wieder begonnen werden
13. Aktuelle tägliche Anwendung von Benzodiazepinen
14. Klinisch signifikant abnorme Gerinnungsparameter zu Studienbeginn
15. Anamnese einer Autoimmunerkrankung mit erwarteter Persistenz von Annexin-A5-Antikörpern, z.B. Antiphospholipid-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Behçet-Krankheit oder systemische Sklerose
16. Erbliche Bluterkrankung (z.B. Sichelzellenanämie, Thalassämie)
17. Anamnese einer instabilen koronaren Herzkrankheit oder eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 3 Monate
18. Aktuelle bekannte Nierenerkrankung oder Hinweise auf Nierenerkrankung und eGFR unter 60 ml/min/1,73 m² zu Studienbeginn
19. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch nach Meinung des Prüfarztes oder aktuell übermäßiger Nikotinkonsum (z.B. ≥20 Zigaretten/Tag oder entsprechend nach Meinung des Prüfarztes)
20. Bekannte Anamnese oder positiver Test auf chronische Infektionen, die das Immunsystem beeinflussen (z.B. Hepatitis C (HCV), chronische Hepatitis B (HBV) und HIV)
21. Adipositas Grad III (Body-Mass-Index ≥40 kg/m²) zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung
22. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Anwendung von Medikamenten, die als toxisch für Netzhaut, Linse oder Sehnerv bekannt sind (z.B. Deferoxamin, Chloroquin/Hydrochloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen und Ethambutol)

23. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fluorescein (z.B. Bronchospasmus, Hautausschlag usw.) oder gegen eine Komponente der Studienprodukte oder Kontraindikation für Pupillenerweiterung oder fixierte Pupillen; leichte Allergien ohne Angioödem oder Behandlungsbedarf können akzeptabel sein, wenn sie als klinisch nicht signifikant eingestuft werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tierallergien oder leichter saisonaler Heuschnupfen)

    Ein oder beide Augen:

24. Ein schwerer (≥0,9 log, Grad 3+ oder schlechter) relativer afferenter Pupillendefekt (RAPD)
25. Ein IOP über 24 mmHg, der zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nicht medikamentös oder chirurgisch kontrolliert ist
26. Kürzliche (6 Monate) Anamnese oder Vorhandensein von Uveitis, Vorhandensein intraokularer Entzündung (Anamnese von Blepharitis ist nicht ausschließend), aktuelle okuläre Infektion
27. Hinweise auf Neovaskularisation
28. ETDRS-BCVA-Score im Partnerauge von ≤54 (entspricht Snellen 6/24 oder 20/80)
29. Augenstörungen/zusätzliche Augenerkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen, Protokollbewertungen beeinträchtigen oder wahrscheinlich während der Studie einen Eingriff erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atrophie des retinalen Pigmentepithels, subretinale Fibrose, organisierte harte Exsudatplaque, Netzhautablösung, Makulaforamen, vitreomakuläre Traktion, epiretinale Makulamembran, klinisch signifikanter Katarakt, Glaskörpertrübungen oder -blutungen, Glaukom mit dokumentiertem Gesichtsfeldverlust, ischämische Optikusneuropathie, Retinitis pigmentosa oder choroidale Neovaskularisation jeglicher Ursache (z.B. AMD, okuläre Histoplasmose, Toxoplasmose oder pathologische Myopie)

30. Erhalt innerhalb der letzten 6 Monate oder laufende intravitreale Injektion einer Anti-VEGF-Behandlung in einem der Augen

    Nur Studienauge:

31. Hinweise auf tiefe intraretinale Blutung, die das zentrale 1 mm der Makula betrifft
32. Laserphotokoagulation im Studienauge innerhalb der vorangegangenen 6 Monate vor dem Screening-Besuch oder wahrscheinlich während des Studienzeitraums
33. Intraokulare Chirurgie (einschließlich refraktiver Chirurgie, Kataraktchirurgie) oder intravitreale (IVT) Injektion innerhalb der vorangegangenen 6 Monate vor dem Screening-Besuch oder Kataraktchirurgie innerhalb der vorangegangenen 3 Monate vor dem Screening-Besuch oder geplante intraokulare Chirurgie oder Prozedur während der Studie

34. Kürzliche (6 Monate) Anamnese oder aktueller Nachweis okulärer Herpes-Erkrankungen (einschließlich Herpes-simplex-Virus, Varicella-Zoster oder Zytomegalievirus)

    NPDR-Teilnehmer sind nicht berechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen (nur NPDR-Teilnehmer):

35. CI-DMO in einem der Augen, das nach Meinung des Prüfarztes für eine Anti-VEGF- oder Laserbehandlung qualifiziert