Estudo de Segurança e Prova de Conceito do ANXV (Annexina A5) em Doentes com Retinopatia Diabética ou Oclusão da Veia Retiniana (NEXUS)

Critérios de Inclusão:

Para ser elegível para participar neste ensaio, um indivíduo deve cumprir todos os seguintes critérios:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado), e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado
3. As mulheres não devem ter potencial de procriação de acordo com a definição do Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
4. Meios oculares transparentes e dilatação pupilar adequada no Olho do Estudo para permitir imagens retinianas de alta qualidade

5. Disposição para evitar exercício/atividade excepcionalmente extenuante (por exemplo, levantamento de pesos pesados, treino de força, aulas de aeróbica intensa, etc.) durante pelo menos 72 horas antes das visitas do estudo

   Além disso, os participantes com NPDR devem cumprir os seguintes critérios para serem elegíveis:

6. Diagnosticado com Retinopatia Diabética Não Proliferativa moderadamente grave ou grave, definida como tendo uma pontuação DRSS de 47 e 53, respetivamente, e sem CI-DMO

7. Ter uma pontuação ETDRS BCVA no olho do estudo (OE) de ≥69 ETDRS (equivalente a Snellen 6/12 ou 20/40)

   Além disso, os participantes com RVO devem cumprir os seguintes critérios para serem elegíveis:

8. Diagnosticado com Oclusão da Veia Retiniana com início dos sintomas dentro de 28 dias antes da primeira administração de ANXV

Critérios de Exclusão:

Um indivíduo que cumpra qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste ensaio:

Geral:

1. Relutância ou incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo e/ou realizar todos os procedimentos/testes/exames, incluindo seguimento, conforme especificado por este protocolo, ou relutância em cooperar plenamente com o Investigador
2. Qualquer procedimento médico ou cirúrgico maior ou trauma dentro de 4 semanas antes do dia da intervenção do ensaio Tratamento 1 (administração de ANXV), ou cirurgia maior planeada durante a duração do estudo até ao Dia 120
3. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar no estudo
4. Exposição prévia a uma proteína recombinante da Anexina A5
5. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade em curso, na opinião do Investigador, ou história de hipersensibilidade a biológicos (por exemplo, proteínas/peptídeos recombinantes administrados sistemicamente; uma classe de fármacos semelhante à ANXV)
6. Hipertensão não controlada (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 110 mmHg)
7. Uso atual de qualquer agente antiangiogénico administrado sistemicamente (por exemplo, bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) ou corticosteroides
8. Malignidade metastática sistémica diagnosticada não tratada
9. Uma infeção ou inflamação sistémica atual que possa requerer terapia antiviral ou antimicrobiana que não será concluída antes da Visita de Rastreio, ou que, na opinião do Investigador e com concordância do Monitor Médico, possa colocar o participante em risco ou influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do participante de participar no estudo
10. Tratamento com outro fármaco, agente biológico ou dispositivo em investigação dentro de 3 meses da Visita de Rastreio, ou 5 meias-vidas do agente em investigação, o que for mais longo, ou participação planeada num ensaio intervencionista desde a assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI) até ao Dia 120
11. História de eventos tromboembólicos ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses da Visita de Rastreio
12. Uso atual de medicação anticoagulante (qualquer medicação que possa ter efeito na coagulação, hemostasia e plaquetas); aspirina em baixa dose permitida antes do consentimento informado, mas deve ser interrompida no momento do consentimento; pode ser reiniciada 1 dia após a infusão do Tratamento 5
13. Uso diário atual de benzodiazepinas
14. Parâmetros de coagulação anormais clinicamente significativos na linha de base
15. História de doença autoimune com presença antecipada de anticorpos persistentes da Anexina A5, por exemplo, síndrome antifosfolipídico, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença de Behçet ou esclerose sistémica
16. Distúrbio sanguíneo hereditário (por exemplo, doença das células falciformes, talassemia)
17. História de doença arterial coronária instável ou acidente cerebrovascular nos últimos 3 meses
18. Doença renal atual conhecida ou evidência de doença renal e eGFR abaixo de 60 mL/min/1.73m2 na linha de base
19. Abuso atual de drogas ou álcool, na opinião do Investigador, ou ingestão excessiva atual de nicotina (por exemplo, ≥ 20 cigarros/dia, ou equivalente, na opinião do Investigador)
20. História conhecida ou teste positivo para infeção crónica que afeta o sistema imunitário (por exemplo, hepatite C (HCV), hepatite B crónica (HBV) e HIV)
21. Obesidade de Classe III (Índice de Massa Corporal ≥ 40kg/m2), no momento do consentimento informado
22. Dentro de 6 meses antes da Visita de Rastreio, uso de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico (por exemplo, deferoxamina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno e etambutol)

23. Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fluoresceína (por exemplo, broncoespasmo, erupção cutânea, etc.) ou a qualquer componente dos produtos do estudo ou uma contraindicação para dilatação da pupila ou pupilas fixas; alergias leves sem angioedema ou necessidade de tratamento podem ser aceitáveis se consideradas não clinicamente significativas (incluindo, mas não se limitando a, alergia a animais ou febre dos fenos sazonal leve)

    Um ou ambos os olhos:

24. Um Defeito Pupilar Aferente Relativo (DPAR) grave (≥0.9 log, Grau 3+ ou pior)
25. Uma PIO superior a 24 mmHg que não esteja controlada com medicação ou cirurgia no momento da Visita de Rastreio
26. História recente (6 meses) de, ou presença de uveíte, presença de inflamação intraocular (história de blefarite não é excludente), infeção ocular atual
27. Evidência de neovascularização
28. Pontuação ETDRS BCVA no Olho Contralateral de ≤54 (equivalente a Snellen 6/24 ou 20/80)
29. Distúrbios oculares/doença ocular adicional, que na opinião do Investigador possa confundir a interpretação dos resultados do estudo, comprometer as avaliações do protocolo ou provavelmente requerer intervenção durante o estudo, incluindo, mas não se limitando a, atrofia do epitélio pigmentar da retina, fibrose sub-retiniana, placa organizada de exsudatos duros, descolamento da retina, buraco macular, tração vítreo-macular, membrana epirretiniana macular, catarata clinicamente significativa, opacidades ou hemorragia vítrea, glaucoma com perda de campo visual documentada, neuropatia óptica isquémica, retinite pigmentosa ou neovascularização coroidal de qualquer causa (por exemplo, DMAE, histoplasmose ocular, toxoplasmose ou miopia patológica)

30. Receção dentro dos últimos 6 meses ou injeção intravítrea em curso de tratamento anti-VEGF em qualquer olho

    Apenas Olho do Estudo:

31. Evidência de hemorragia intraretiniana profunda envolvendo o centro de 1 mm da mácula
32. Fotocoagulação a laser no olho do estudo dentro dos 6 meses anteriores à Visita de Rastreio, ou provável receção durante o período do estudo
33. Cirurgia intraocular (incluindo cirurgia refrativa, cirurgia de catarata), ou injeção intravítrea (IVT) dentro dos 6 meses anteriores à Visita de Rastreio, ou cirurgia de catarata dentro dos 3 meses anteriores à Visita de Rastreio, ou cirurgia ou procedimento intraocular planeado durante o estudo

34. História recente (6 meses), ou evidência atual de doenças oculares herpéticas (incluindo vírus do herpes simplex, varicela zoster ou citomegalovírus)

    Os participantes com NPDR não serão elegíveis se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios (apenas participantes com NPDR):

35. CI-DMO em qualquer olho que, na opinião do Investigador, qualifique para tratamento anti-VEGF ou laser