Sikkerheds- og konceptbevisningsundersøgelse af ANXV (Annexin A5) hos patienter med diabetisk retinopati eller retinal venetrombose (NEXUS)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret), samt eventuelle tilladelser påkrævet af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle studiekrav
2. Mand eller kvinde, ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Kvinder skal have ingen barnalderpotentiale i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) definition.
4. Klare okulære medier og tilstrækkelig pupildilatation i Studieøjet til at tillade højkvalitets retinal billeddannelse

5. Villig til at afholde sig fra usædvanligt anstrengende motion/aktivitet (f.eks. tung løftning, vægttræning, intense aerobics klasser etc.) i mindst 72 timer før studiebesøg

   Derudover skal NPDR-deltagere opfylde følgende kriterier for at være berettigede:

6. Diagnosticeret med moderat alvorlig eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati defineret som at have en DRSS-score på hhv. 47 og 53, og ingen CI-DMO

7. Fundet at have en ETDRS BCVA-score i studieøjet (SE) på ≥69 ETDRS (svarende til Snellen 6/12 eller 20/40)

   Derudover skal RVO-deltagere opfylde følgende kriterier for at være berettigede:

8. Diagnosticeret med Retinal Venøs Okklusion med symptomstart inden for 28 dage før første administration af ANXV

Eksklusionskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg:

Generelt:

1. Uvillighed eller manglende evne til at deltage i alle studiebesøg og/eller udføre alle procedurer/tests/undersøgelser, inklusive opfølgning, som specificeret af denne protokol, eller uvillighed til at samarbejde fuldt ud med undersøgeren
2. Enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før dagen for forsøgsintervention Behandling 1 (ANXV-administration), eller planlagt større kirurgi inden for forsøgets varighed gennem Dag 120
3. Historie for enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter undersøgerens skøn enten kan udsætte deltageren for risiko på grund af deltagelse i studiet, eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i studiet
4. Tidligere eksponering for et rekombinant Annexin A5 protein
5. Historie for svær allergi/overfølsomhed eller igangværende allergi/overfølsomhed, efter undersøgerens skøn, eller historie for overfølsomhed over for biologiske lægemidler (f.eks. systemisk administrerede rekombinante proteiner/peptider; en lignende lægemiddelklasse som ANXV)
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg)
7. Nuværende brug af ethvert systemisk administreret anti-angiogent middel (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) eller kortikosteroider
8. Diagnosticeret ubehandlet systemisk metastatisk malignitet
9. En nuværende systemisk infektion eller inflammation, der kan kræve antiviral eller antimikrobiel terapi, der ikke vil være afsluttet før screeningsbesøget, eller som efter undersøgerens skøn og med enighed fra medicinsk monitor enten kan udsætte deltageren for risiko eller kan påvirke studieresultaterne, eller deltagerens evne til at deltage i studiet
10. Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel, biologisk agens eller enhed inden for 3 måneder af screeningsbesøget, eller 5 halveringstider for undersøgelsesagens, alt efter hvad der er længst, eller planlagt deltagelse i et interventionelt forsøg fra underskrivelse af Informeret Samtykkeformular (ICF) gennem Dag 120
11. Historie for tromboemboliske hændelser eller dyb venetrombose inden for 3 måneder af screeningsbesøget
12. Nuværende brug af antikoagulerende medicin (enhver medicin, der kan have effekt på koagulation, hæmostase og blodplader); lavdosis aspirin tilladt før informeret samtykke, men skal stoppes på tidspunktet for samtykke; kan genoptages 1 dag efter Behandling 5 infusion
13. Nuværende dagligt brug af benzodiazepiner
14. Klinisk signifikant unormale koagulationsparametre ved baseline
15. Historie for autoimmun sygdom med forventet tilstedeværelse af persistente Annexin A5-antistoffer, f.eks. antiphospholipid syndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Behcets sygdom eller systemisk sklerose
16. Arvelig blodlidelse (f.eks. seglcelleanæmi, thalassæmi)
17. Historie for ustabil koronar arteriesygdom eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 3 måneder
18. Nuværende kendt nyresygdom eller evidens for nyresygdom og eGFR under 60 mL/min/1,73m² ved baseline
19. Nuværende stof- eller alkoholmisbrug efter undersøgerens skøn, eller nuværende overdreven nikotinindtag (f.eks. ≥20 cigaretter/dag, eller tilsvarende, efter undersøgerens skøn)
20. Kendt historie for eller positiv test for kronisk infektion, der påvirker immunsystemet (f.eks. hepatitis C (HCV), kronisk hepatitis B (HBV) og HIV)
21. Klasse III-fedme (Body Mass Index ≥40 kg/m²) på tidspunktet for informeret samtykke
22. Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, brug af medicin kendt for at være toksisk for retina, linsen eller optisk nerve (f.eks. deferoxamin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen og ethambutol)

23. Kendt overfølsomhed eller allergi over for fluorescein (f.eks. bronkospasme, udslæt etc.) eller over for enhver komponent af studievaren eller en kontraindikation for pupildilatation eller fikserede pupiller; milde allergier uden angioødem eller behandlingsbehov kan være acceptable, hvis vurderet ikke at være af klinisk signifikans (herunder, men ikke begrænset til, allergi over for dyr eller mild sæsonbetonet høfeber)

    Enten eller begge øjne:

24. En alvorlig (≥0,9 log, Grad 3+ eller værre) Relativ Afferent Pupildefekt (RAPD)
25. Et IOP større end 24 mmHg, der ikke er kontrolleret med medicin eller kirurgi på tidspunktet for screeningsbesøget
26. Nylig (6 måneder) historie for, eller tilstedeværelse af uveitis, tilstedeværelse af intraokulær inflammation (historie for blepharitis er ikke ekskluderende), nuværende okulær infektion
27. Evidens for neovascularisering
28. ETDRS BCVA-score i det modsatte øje på ≤54 (svarende til Snellen 6/24 eller 20/80)
29. Okulære lidelser/ekstra øjensygdomme, som efter undersøgerens skøn kan forvirre fortolkningen af studieresultater, kompromittere protokolvurderinger eller sandsynligvis vil kræve intervention under studiet, herunder, men ikke begrænset til, atrofi af retinal pigmentepitel, sub-retinal fibrose, organiseret hård eksudatplaque, retinal ablation, makulahul, vitreomakulær traktion, makulær epiretinal membran, klinisk signifikant katarakt, vitreøse opaciteter eller hæmorrhagi, glaukom med dokumenteret synsfelttab, iskæmisk optisk neuropati, retinitis pigmentosa eller koroidal neovascularisering af enhver årsag (f.eks. AMD, okulær histoplasmose, toxoplasmose eller patologisk myopi)

30. Modtaget inden for de sidste 6 måneder eller igangværende intravitreal injektion af anti-VEGF-behandling i enten øje

    Kun studieøjet:

31. Evidens for dyb intraretinal hæmorrhagi involverende det centrale 1 mm af macula
32. Laserfotokoagulation i studieøjet inden for de foregående 6 måneder før screeningsbesøget, eller sandsynligvis vil modtage under studieperioden
33. Intraokulær kirurgi (herunder refraktiv kirurgi, kataraktkirurgi) eller intravitreal (IVT) injektion inden for de foregående 6 måneder før screeningsbesøget, eller kataraktkirurgi inden for de foregående 3 måneder før screeningsbesøget, eller planlagt intraokulær kirurgi eller procedure under studiet

34. Nylig (6 måneder) historie, eller nuværende evidens for okulær herpetisk sygdom (herunder herpes simplex virus, varicella zoster eller cytomegalovirus)

    NPDR-deltagere vil ikke være berettigede, hvis de opfylder et af følgende kriterier (kun NPDR-deltagere):

35. CI-DMO i enten øje, som efter undersøgerens skøn kvalificerer til anti-VEGF- eller laserbehandling