Sikkerhets- og prinsippstudie av ANXV (Annexin A5) hos pasienter med diabetisk retinopati eller retinal veneokklusjon (NEXUS)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert), og eventuelle tillatelser som kreves av lokal lov, og være i stand til å følge alle studieprosedyrer
2. Mann eller kvinne, ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Kvinner bør ikke ha barnepotensial i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) sin definisjon.
4. Klare okulære medier og tilstrekkelig pupillutvidelse i studieøyet for å tillate høy kvalitet på retinal avbildning

5. Villig til å avstå fra uvanlig anstrengende trening/aktivitet (for eksempel tung løfting, styrketrening, intense aerobics-klasser etc.) i minst 72 timer før studiebesøk

   I tillegg må NPDR-deltakere oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert:

6. Diagnostisert med moderat alvorlig eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati definert som å ha en DRSS-score på henholdsvis 47 og 53, og ingen CI-DMO

7. Ha en ETDRS BCVA-score i studieøyet (SE) på ≥69 ETDRS (tilsvarende Snellen 6/12 eller 20/40)

   I tillegg må RVO-deltakere oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert:

8. Diagnostisert med retinal veneokklusjon med symptomdebut innen 28 dager før første administrering av ANXV

Eksklusjonskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

Generelt:

1. Uvillighet eller manglende evne til å delta på alle studiebesøk og/eller utføre alle prosedyrer/tester/undersøkelser, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller uvillighet til å samarbeide fullt ut med forskeren
2. Enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før dagen for studieintervensjon Behandling 1 (ANXV-administrering), eller planlagt større operasjon i løpet av studieperioden gjennom dag 120
3. Historie med enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter forskerens vurdering enten kan utsette deltakeren for risiko på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien
4. Tidligere eksponering for et rekombinant Annexin A5-protein
5. Historie med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, etter forskerens vurdering, eller historie med overfølsomhet for biologiske legemidler (for eksempel systemisk administrerte rekombinante proteiner/peptider; en lignende legemiddelklasse som ANXV)
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg)
7. Nåværende bruk av enhver systemisk administrert anti-angiogen middel (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) eller kortikosteroider
8. Diagnostisert ubehandlet systemisk metastatisk malignitet
9. En pågående systemisk infeksjon eller inflammasjon som kan kreve antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil være fullført før screeningsbesøket, eller som etter forskerens vurdering og med enighet fra medisinsk overvåker enten kan utsette deltakeren for risiko eller kan påvirke studiens resultater, eller deltakerens evne til å delta i studien
10. Behandling med et annet undersøkt legemiddel, biologisk agens eller enhet innen 3 måneder etter screeningsbesøket, eller 5 halveringstider for undersøkt middel, avhengig av hva som er lengst, eller planlagt deltakelse i en intervensjonsstudie fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) gjennom dag 120
11. Historie med tromboemboliske hendelser eller dyp venetrombose innen 3 måneder etter screeningsbesøket
12. Nåværende bruk av antikoagulantia (eventuelle medisiner som kan ha effekt på koagulasjon, hemostase og blodplater); lav dose aspirin tillatt før informert samtykke, men må stoppes på tidspunktet for samtykke; kan startes igjen 1 dag etter infusjon av Behandling 5
13. Nåværende daglig bruk av benzodiazepiner
14. Klinisk signifikant unormale koagulasjonsparametere ved baseline
15. Historie med autoimmun sykdom med forventet tilstedeværelse av vedvarende Annexin A5-antistoffer, f.eks. antisfosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Behcets sykdom eller systemisk sklerose
16. Arvelig blodsykdom (f.eks. sigdcelleanemi, thalassemi)
17. Historie med ustabil koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 3 månedene
18. Nåværende kjent nyresykdom eller tegn på nyresykdom og eGFR under 60 mL/min/1,73m² ved baseline
19. Nåværende rusmiddel- eller alkoholmisbruk etter forskerens vurdering, eller nåværende overdreven nikotininntak (f.eks. ≥ 20 sigaretter/dag, eller tilsvarende, etter forskerens vurdering)
20. Kjent historie med eller positiv test for kronisk infeksjon som påvirker immunsystemet (f.eks. hepatitt C (HCV), kronisk hepatitt B (HBV) og HIV)
21. Klasse III-fedme (kroppsmasseindeks ≥ 40kg/m²) på tidspunktet for informert samtykke
22. Innen 6 måneder før screeningsbesøket, bruk av medisiner kjent for å være toksiske for netthinnen, linsen eller synsnerven (f.eks. deferoxamin, klorokin/hydroksyklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoksifen og etambutol)

23. Kjent overfølsomhet eller allergi for fluorescein (f.eks. bronkospasme, utslett, etc.) eller for noen komponent av studiproduktene eller en kontraindikasjon for pupillutvidelse eller faste pupiller; milde allergier uten angioødem eller behandlingsbehov kan være akseptable hvis det vurderes ikke å være av klinisk betydning (inkludert, men ikke begrenset til allergi for dyr eller mild sesongbetonet høysnue)

    Enten eller begge øyne:

24. En alvorlig (≥0,9 log, grad 3+ eller verre) relativ afferent pupilldefekt (RAPD)
25. Et IOP større enn 24 mmHg som ikke er kontrollert med medisinering eller kirurgi på tidspunktet for screeningsbesøket
26. Nylig (6 måneder) historie med, eller tilstedeværelse av uveitt, tilstedeværelse av intraokulær inflammasjon (historie med blefaritt er ikke ekskluderende), nåværende okulær infeksjon
27. Bevis for neovaskularisering
28. ETDRS BCVA-score i det følgende øyet på ≤54 (tilsvarende Snellen 6/24 eller 20/80)
29. Okulære lidelser/ekstra øyesykdommer, som etter forskerens vurdering kan forvirre tolkningen av studieresultatene, kompromittere protokollvurderinger eller sannsynligvis vil kreve intervensjon under studien, inkludert, men ikke begrenset til, atrofi av retinalt pigmentepitel, subretinal fibrose, organiserte harde eksudatplakk, netthinneavløsning, makulahull, vitreomakulær traksjon, makulær epiretinal membran, klinisk signifikant katarakt, vitreøse opasiteter eller blødning, glaukom med dokumentert synsfeltstap, iskemisk optikusnevropati, retinitis pigmentosa eller koroidal neovaskularisering av enhver årsak (f.eks. AMD, okulær histoplasmose, toksoplasmose eller patologisk myopi)

30. Mottatt innen de siste 6 månedene eller pågående intravitreal injeksjon av anti-VEGF-behandling i enten øye

    Kun studieøyet:

31. Bevis for dyp intraretinal blødning som involverer det sentrale 1 mm av makula
32. Laserfotokoagulering i studieøyet innen de foregående 6 månedene før screeningsbesøket, eller sannsynligvis vil motta under studieperioden
33. Intraokulær kirurgi (inkludert refraktiv kirurgi, kataraktkirurgi), eller intravitreal (IVT) injeksjon innen de foregående 6 månedene før screeningsbesøket, eller kataraktkirurgi innen de foregående 3 månedene før screeningsbesøket, eller planlagt intraokulær kirurgi eller prosedyre under studien

34. Nylig (6 måneder) historie, eller nåværende bevis for okulær herpetisk sykdom (inkludert herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus)

    NPDR-deltakere vil ikke være kvalifiserte hvis de oppfyller noen av følgende kriterier (kun NPDR-deltakere):

35. CI-DMO i enten øye som etter forskerens vurdering kvalifiserer for anti-VEGF- eller laserbehandling