ANXV（膜联蛋白A5）在糖尿病视网膜病变或视网膜静脉阻塞患者中的安全性和概念验证研究 (NEXUS)

纳入标准：

要符合参加本试验的资格，个人必须满足以下所有标准：

1. 必须已提供书面知情同意（签名并注明日期），以及当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求
2. 在知情同意时，男性或女性年龄≥18岁
3. 根据临床试验促进小组（CTFG）的定义，女性应无生育能力
4. 研究眼具有清晰的眼介质和足够的瞳孔散大，以允许进行高质量的视网膜成像

5. 愿意在研究访视前至少72小时内避免进行异常剧烈的运动/活动（例如重物搬运、力量训练、高强度有氧课程等）

   此外，NPDR（非增殖性糖尿病视网膜病变）参与者必须满足以下标准才符合资格：

6. 被诊断为中度重度或重度非增殖性糖尿病视网膜病变，定义为分别具有DRSS评分47和53，且无CI-DMO（临床显著的糖尿病性黄斑水肿）

7. 研究眼的ETDRS BCVA（最佳矫正视力）评分≥69 ETDRS（相当于Snellen 6/12或20/40）

   此外，RVO（视网膜静脉阻塞）参与者必须满足以下标准才符合资格：

8. 被诊断为视网膜静脉阻塞，症状首次出现时间在首次给予ANXV前28天内

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除参加本试验：

一般情况：

1. 不愿意或无法参加所有研究访视和/或执行本方案规定的所有程序/测试/检查（包括随访），或不愿意与研究者充分合作
2. 在试验干预治疗1（ANXV给药）前4周内，有任何重大医疗或外科手术或创伤，或计划在研究期间（至第120天）进行重大手术
3. 有任何临床显著疾病或病症史，研究者认为可能因参与研究而使参与者面临风险，或影响结果或参与者参与研究的能力
4. 既往接触过重组Annexin A5蛋白
5. 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应，或对生物制剂（例如全身给药的蛋白质/肽；与ANXV类似的药物类别）有超敏反应史
6. 未控制的高血压（收缩压>180 mmHg或舒张压>110 mmHg）
7. 目前正在使用任何全身给药的抗血管生成剂（例如贝伐珠单抗、舒尼替尼、西妥昔单抗、索拉非尼、帕唑帕尼）或皮质类固醇
8. 已诊断但未治疗的全身转移性恶性肿瘤
9. 当前有全身性感染或炎症，可能需要抗病毒或抗微生物治疗，且该治疗在筛选访视前无法完成，或研究者认为并得到医学监查员同意，可能使参与者面临风险，或可能影响研究结果，或参与者参与研究的能力
10. 在筛选访视前3个月内，或研究药物5个半衰期内（以较长者为准），接受过另一种研究药物、生物制剂或器械治疗，或计划在签署知情同意书（ICF）至第120天期间参与介入性试验
11. 在筛选访视前3个月内有血栓栓塞事件或深静脉血栓形成史
12. 目前正在使用抗凝药物（任何可能影响凝血、止血和血小板的药物）；低剂量阿司匹林在知情同意前允许使用，但必须在同意时停止；可在治疗5输注后1天重新开始
13. 目前每日使用苯二氮䓬类药物
14. 基线时凝血参数有临床显著异常
15. 有自身免疫性疾病史，预期存在持续的Annexin A5抗体，例如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、白塞病或系统性硬化症
16. 遗传性血液疾病（例如镰状细胞病、地中海贫血）
17. 过去3个月内有不稳定性冠状动脉疾病或脑血管意外史
18. 当前已知的肾脏疾病或肾脏疾病证据，且基线时eGFR低于60 mL/min/1.73m²
19. 根据研究者的意见，当前有药物或酒精滥用，或当前尼古丁摄入过量（例如，根据研究者的意见，≥20支香烟/天或同等量）
20. 已知有影响免疫系统的慢性感染史或检测呈阳性（例如丙型肝炎（HCV）、慢性乙型肝炎（HBV）和HIV）
21. 在知情同意时，属于III级肥胖（体重指数≥40kg/m²）
22. 在筛选访视前6个月内，使用过已知对视网膜、晶状体或视神经有毒性的药物（例如去铁胺、氯喹/羟氯喹、氯丙嗪、吩噻嗪类、他莫昔芬和乙胺丁醇）

23. 已知对荧光素（例如支气管痉挛、皮疹等）或研究产品的任何成分有超敏反应或过敏，或瞳孔散大有禁忌症或瞳孔固定；轻微过敏（无血管性水肿或需要治疗）如果被认为无临床意义（包括但不限于对动物过敏或轻微季节性花粉症）可能可以接受

    单眼或双眼：

24. 有严重的（≥0.9 log，3级或更差）相对性瞳孔传入障碍（RAPD）
25. 在筛选访视时，眼压大于24 mmHg且药物或手术无法控制
26. 近期（6个月）有葡萄膜炎史或存在葡萄膜炎，存在眼内炎症（睑缘炎史不排除），当前有眼部感染
27. 有新生血管形成的证据
28. 对侧眼的ETDRS BCVA评分≤54（相当于Snellen 6/24或20/80）
29. 有眼部疾病/额外眼病，研究者认为可能混淆研究结果的解释，影响方案评估，或可能在研究期间需要干预，包括但不限于视网膜色素上皮萎缩、视网膜下纤维化、有组织的硬性渗出斑块、视网膜脱离、黄斑裂孔、玻璃体黄斑牵引、黄斑前膜、临床显著的白内障、玻璃体混浊或出血、有视野缺损记录的青光眼、缺血性视神经病变、视网膜色素变性或任何原因引起的脉络膜新生血管（例如年龄相关性黄斑变性、眼组织胞浆菌病、弓形虫病或病理性近视）

30. 在过去6个月内接受过或正在接受任一眼玻璃体内注射抗VEGF治疗

    仅研究眼：

31. 有涉及黄斑中心1mm的深层视网膜内出血证据
32. 在筛选访视前6个月内，在研究眼接受过激光光凝术，或可能在研究期间接受
33. 在筛选访视前6个月内，接受过眼内手术（包括屈光手术、白内障手术）或玻璃体内（IVT）注射，或在筛选访视前3个月内接受过白内障手术，或计划在研究期间进行眼内手术或操作

34. 近期（6个月）有眼部疱疹性疾病史（包括单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒或巨细胞病毒），或当前有证据

    NPDR参与者如果符合以下任何标准，将不符合资格（仅适用于NPDR参与者）：

35. 任一眼有CI-DMO，研究者认为符合抗VEGF或激光治疗的条件