당뇨망막병증 또는 망막정맥폐쇄 환자를 대상으로 한 ANXV(Annexin A5)의 안전성 및 개념 증명 연구 (NEXUS)

포함 기준:

본 임상시험에 참여하기 위해 적격한 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

1. 서면으로 동의서(서명 및 날짜)를 제공하고, 현지 법률이 요구하는 모든 권한을 취득해야 하며, 모든 연구 요구사항을 준수할 수 있어야 합니다.
2. 성별에 관계없이 동의서 서명 시 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 여성은 임상시험 촉진 그룹(CTFG) 정의에 따라 임신 가능성이 없어야 합니다.
4. 고품질 망막 촬영을 허용하기 위해 연구안에 투명한 안구 매체와 적절한 동공 확장이 있어야 합니다.

5. 연구 방문 최소 72시간 전부터 비정상적으로 격렬한 운동/활동(예: 무거운 물건 들기, 웨이트 트레이닝, 고강도 에어로빅 클래스 등)을 자제할 의사가 있어야 합니다.

   또한, NPDR 참가자는 적격하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다:

6. 각각 DRSS 점수 47 및 53으로 정의된 중증 또는 중증 비증식성 당뇨망막병증으로 진단되고, CI-DMO가 없어야 합니다.

7. 연구안(SE)에서 ETDRS BCVA 점수가 ≥69 ETDRS(스넬렌 6/12 또는 20/40에 해당)로 확인되어야 합니다.

   또한, RVO 참가자는 적격하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다:

8. ANXV 첫 투여 28일 이내에 증상이 시작된 망막정맥폐쇄로 진단되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 임상시험 참여에서 제외됩니다:

일반:

1. 본 연구 계획서에 명시된 모든 연구 방문에 참석하고/또는 모든 절차/검사/검진(추적 관찰 포함)을 수행할 의사나 능력이 없거나, 연구책임자와 완전히 협력할 의사가 없는 경우
2. 임상시험 개입 치료 1(ANXV 투여)일로부터 4주 이내에 시행된 주요 의료 또는 수술 절차나 외상, 또는 연구 기간(120일차까지) 동안 계획된 주요 수술
3. 연구책임자의 판단에 따라 참가자를 연구 참여로 인해 위험에 빠뜨릴 수 있거나, 연구 결과나 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 질병이나 장애의 병력
4. 재조합 안네신 A5 단백질에 대한 이전 노출
5. 연구책임자의 판단에 따른 중증 알레르기/과민반응 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민반응, 또는 생물학적 제제에 대한 과민반응 병력(예: 전신 투여된 재조합 단백질/펩타이드; ANXV와 유사한 약물 군)
6. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 이완기 혈압 > 110 mmHg)
7. 현재 전신 투여되는 항혈관신생제(예: 베바시주맙, 수니티닙, 세툭시맙, 소라페닙, 파조파닙) 또는 코르티코스테로이드 사용
8. 진단된 미치료 전신 전이성 악성종양
9. 선별 방문 전에 완료되지 않을 항바이러스제 또는 항균제 치료가 필요할 수 있는 현재 전신 감염 또는 염증, 또는 연구책임자와 의학 모니터의 합의에 따라 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과나 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 경우
10. 선별 방문으로부터 3개월 이내 또는 연구 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 약물, 생물학적 제제 또는 의료기기 치료를 받았거나, 동의서(ICF) 서명부터 120일차까지 중재적 임상시험 참여가 계획된 경우
11. 선별 방문으로부터 3개월 이내에 혈전색전증 또는 심부정맥혈전증 병력
12. 현재 항응고제 사용(응고, 지혈 및 혈소판에 영향을 미칠 수 있는 모든 약물); 동의서 서명 전 저용량 아스피린은 허용되지만 동의 시 중단해야 함; 치료 5 주입 후 1일부터 다시 시작 가능
13. 현재 벤조디아제핀의 매일 사용
14. 기저선에서 임상적으로 유의한 비정상적인 응고 매개변수
15. 지속적인 안네신 A5 항체 존재가 예상되는 자가면역 질환 병력, 예: 항인지질 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 베체트병 또는 전신성 경피증
16. 유전성 혈액 장애(예: 겸상적혈구병, 지중해빈혈)
17. 최근 3개월 이내에 불안정 관상동맥질환 또는 뇌졸중 병력
18. 현재 알려진 신장 질환 또는 신장 질환 증거 및 기저선에서 eGFR 60 mL/min/1.73m2 미만
19. 연구책임자의 의견에 따른 현재 약물 또는 알코올 남용, 또는 현재 과도한 니코틴 섭취(예: 연구책임자의 의견에 따라 ≥20개비/일 또는 이에 상응)
20. 면역 체계에 영향을 미치는 만성 감염(예: C형 간염(HCV), 만성 B형 간염(HBV) 및 HIV)에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사 결과
21. 동의서 서명 시 3급 비만(체질량지수 ≥40kg/m2)
22. 선별 방문 6개월 이내에 망막, 수정체 또는 시신경에 독성이 알려진 약물(예: 데페록사민, 클로로퀸/하이드록시클로로퀸, 클로르프로마진, 페노티아진, 타목시펜, 에탐부톨) 사용

23. 형광소에 대한 알려진 과민반응 또는 알레르기(예: 기관지경련, 발진 등) 또는 연구 제품의 어떤 구성 성분에 대한 알레르기, 또는 동공 확장에 대한 금기증 또는 고정된 동공; 혈관부종이나 치료 필요 없이 경미한 알레르기는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주되는 경우 허용될 수 있음(동물 알레르기나 경미한 계절성 꽃가루 알레르기 포함하되 이에 국한되지 않음)

    한쪽 또는 양쪽 눈:

24. 중증(≥0.9 로그, 3등급 이상) 상대 구심성 동공 결손(RAPD)
25. 선별 방문 시 약물 또는 수술로 조절되지 않는 24 mmHg 초과의 안압
26. 최근(6개월) 포도막염 병력 또는 존재, 안내 염증 존재(안검염 병력은 제외되지 않음), 현재 안구 감염
27. 신생혈관화 증거
28. 대조안에서 ETDRS BCVA 점수 ≤54(스넬렌 6/24 또는 20/80에 해당)
29. 연구책임자의 의견에 따라 연구 결과 해석을 혼란스럽게 하거나, 연구 계획서 평가를 저해하거나, 연구 중 중재가 필요할 가능성이 있는 안구 장애/추가 안구 질환, 포함되지만 이에 국한되지 않음: 망막색소상피 위축, 망막하 섬유증, 조직화된 경성 삼출물 반, 망막박리, 황반원공, 유리체황반 견인, 황반 표면막, 임상적으로 유의한 백내장, 유리체 혼탁 또는 출혈, 시야 손실이 기록된 녹내장, 허혈성 시신경병증, 색소성 망막염 또는 어떤 원인에 의한 맥락막 신생혈관화(예: 연령관련 황반변성, 안조직포자증, 톡소포자증 또는 병적 근시)

30. 최근 6개월 이내에 한쪽 또는 양쪽 눈에서 항-VEGF 치료의 유리체내 주사를 받았거나 진행 중인 경우

    연구안만 해당:

31. 황반 중심 1mm를 포함하는 심부 망막내 출혈 증거
32. 선별 방문 전 6개월 이내에 연구안에서 레이저 광응고술을 받았거나 연구 기간 동안 받을 가능성이 있는 경우
33. 선별 방문 전 6개월 이내에 안내 수술(굴절 수술, 백내장 수술 포함) 또는 유리체내(IVT) 주사, 또는 선별 방문 전 3개월 이내에 백내장 수술, 또는 연구 중 계획된 안내 수술이나 절차

34. 최근(6개월) 안구 헤르페스 질환(단순포진 바이러스, 수두대상포진 또는 거대세포바이러스 포함) 병력 또는 현재 증거

    NPDR 참가자는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 적격하지 않습니다(NPDR 참가자만 해당):

35. 연구책임자의 의견에 따라 항-VEGF 또는 레이저 치료가 필요한 한쪽 또는 양쪽 눈의 CI-DMO