Studie bezpečnosti a důkazu konceptu ANXV (Annexin A5) u pacientů s diabetickou retinopatií nebo okluzí sítnicové žíly (NEXUS)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl jedinec způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a veškerá povolení vyžadovaná místními zákony a musí být schopen dodržovat všechny požadavky studie
2. Muž nebo žena, věk ≥18 let v době podání informovaného souhlasu
3. Ženy by neměly mít reprodukční potenciál podle definice Skupiny pro usnadnění klinických studií (CTFG).
4. Průhledné oční médium a dostatečná dilatace zornice ve studovaném oku pro umožnění kvalitního snímání sítnice

5. Ochota zdržet se neobvykle namáhavého cvičení/aktivity (např. zvedání těžkých břemen, silový trénink, intenzivní aerobní třídy atd.) po dobu alespoň 72 hodin před návštěvami studie

   Kromě toho musí účastníci s NPDR splnit následující kritéria, aby byli způsobilí:

6. Diagnostikováno s mírně těžkou nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatií definovanou jako skóre DRSS 47 a 53 a bez CI-DMO

7. Zjištěno skóre ETDRS BCVA ve studovaném oku (SE) ≥69 ETDRS (ekvivalent Snellen 6/12 nebo 20/40)

   Kromě toho musí účastníci s RVO splnit následující kritéria, aby byli způsobilí:

8. Diagnostikováno s okluzí retinální žíly s nástupem příznaků do 28 dnů před prvním podáním ANXV

Kritéria pro vyloučení:

Jedinec, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:

Obecná:

1. Neochota nebo neschopnost navštívit všechny návštěvy studie a/nebo provést všechny procedury/testy/vyšetření, včetně sledování, jak stanovuje tento protokol, nebo neochota plně spolupracovat s vyšetřovatelem
2. Jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů před dnem léčebného zásahu 1 (podání ANXV), nebo plánovaný větší chirurgický zákrok v průběhu studie do dne 120
3. Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru vyšetřovatele může buď ohrozit účastníka kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie
4. Předchozí expozice rekombinantnímu proteinu Annexin A5
5. Historie těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající alergie/přecitlivělosti, podle posouzení vyšetřovatele, nebo historie přecitlivělosti na biologické přípravky (např. systémově podávané rekombinantní proteiny/peptidy; podobná třída léků jako ANXV)
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický > 180 mmHg nebo diastolický > 110 mmHg)
7. Současné užívání jakéhokoli systémově podávaného antiangiogenního činidla (např. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) nebo kortikosteroidů
8. Diagnostikovaný neléčený systémový metastatický maligní nádor
9. Současná systémová infekce nebo zánět, který může vyžadovat antivirovou nebo antimikrobiální terapii, která nebude dokončena před screeningovou návštěvou, nebo který podle názoru vyšetřovatele a se souhlasem lékařského monitora může buď ohrozit účastníka, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie
10. Léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 3 měsíců od screeningové návštěvy, nebo 5 poločasů zkoumaného činidla, podle toho, co je delší, nebo plánovaná účast v intervenční studii od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do dne 120
11. Historie tromboembolických příhod nebo hluboké žilní trombózy do 3 měsíců od screeningové návštěvy
12. Současné užívání antikoagulační medikace (jakékoli léky, které mohou mít vliv na srážlivost, hemostázu a krevní destičky); nízká dávka aspirinu je povolena před informovaným souhlasem, ale musí být zastavena v době souhlasu; může být znovu zahájena 1 den po infuzi léčby 5
13. Současné denní užívání benzodiazepinů
14. Klinicky významné abnormální parametry srážlivosti výchozí
15. Historie autoimunitního onemocnění s předpokládanou přítomností přetrvávajících protilátek proti Annexinu A5, např. antifosfolipidový syndrom, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Behcetova choroba nebo systémová skleróza
16. Dědičná porucha krve (např. srpkovitá anémie, thalassemie)
17. Historie nestabilní ischemické choroby srdeční nebo cévní mozkové příhody v posledních 3 měsících
18. Současné známé onemocnění ledvin nebo důkaz onemocnění ledvin a eGFR pod 60 mL/min/1,73m² výchozí
19. Současné zneužívání drog nebo alkoholu podle názoru vyšetřovatele, nebo současný nadměrný příjem nikotinu (např. ≥ 20 cigaret/den, nebo ekvivalent, podle názoru vyšetřovatele)
20. Známá historie nebo pozitivní test na chronickou infekci, která ovlivňuje imunitní systém (např. hepatitida C (HCV), chronická hepatitida B (HBV) a HIV)
21. Obezita třídy III (index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m²) v době informovaného souhlasu
22. Do 6 měsíců před screeningovou návštěvou užívání léků známých jako toxické pro sítnici, čočku nebo optický nerv (např. deferoxamin, chlorochin/hydrochlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen a ethambutol)

23. Známá přecitlivělost nebo alergie na fluorescein (např. bronchospasmus, vyrážka atd.) nebo na jakoukoli složku studijních produktů nebo kontraindikace k dilataci zornice nebo fixované zornice; mírné alergie bez angioedému nebo potřeby léčby mohou být přijatelné, pokud jsou považovány za klinicky nevýznamné (včetně, ale ne omezeno na alergii na zvířata nebo mírnou sezónní sennou rýmu)

    Jedno nebo obě oči:

24. Těžký (≥0,9 log, stupeň 3+ nebo horší) relativní aferentní pupilární defekt (RAPD)
25. IOP větší než 24 mmHg, který není kontrolován medikací nebo chirurgií v době screeningové návštěvy
26. Nedávná (6 měsíců) historie nebo přítomnost uveitidy, přítomnost nitroočního zánětu (historie blefaritidy není vylučující), současná oční infekce
27. Důkaz neovaskularizace
28. Skóre ETDRS BCVA v druhostranném oku ≤54 (ekvivalent Snellen 6/24 nebo 20/80)
29. Oční poruchy/další oční onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele mohou zkreslit interpretaci výsledků studie, ohrozit protokolová hodnocení nebo pravděpodobně vyžadují intervenci během studie, včetně, ale ne omezeno na, atrofii pigmentového epitelu sítnice, subretinální fibrózu, organizovaný plak tvrdých exsudátů, odchlípení sítnice, makulární díru, vitreomakulární trakci, makulární epiretinální membránu, klinicky významný šedý zákal, opacity nebo krvácení sklivce, glaukom s dokumentovanou ztrátou zorného pole, ischemickou optickou neuropatii, retinitis pigmentosa nebo choroidální neovaskularizaci jakékoli příčiny (např. VPMD, oční histoplazmóza, toxoplazmóza nebo patologická myopie)

30. Podání během posledních 6 měsíců nebo probíhající intravitreální injekce anti-VEGF léčby v jednom nebo obou očích

    Pouze studované oko:

31. Důkaz hlubokého nitroretinálního krvácení zahrnujícího centrální 1 mm makuly
32. Laserová fotokoagulace ve studovaném oku během předcházejících 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo pravděpodobné podání během studie
33. Nitrootní chirurgie (včetně refrakční chirurgie, operace šedého zákalu) nebo intravitreální (IVT) injekce během předcházejících 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo operace šedého zákalu během předcházejících 3 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo plánovaná nitrooční chirurgie nebo procedura během studie

34. Nedávná (6 měsíců) historie nebo současný důkaz očních herpetických onemocnění (včetně viru herpes simplex, varicella zoster nebo cytomegaloviru)

    Účastníci s NPDR nebudou způsobilí, pokud splňují některá z následujících kritérií (pouze účastníci s NPDR):

35. CI-DMO v jednom nebo obou očích, které podle názoru vyšetřovatele kvalifikuje pro anti-VEGF nebo laserovou léčbu