Исследование безопасности и доказательства концепции ANXV (Аннексин A5) у пациентов с диабетической ретинопатией или окклюзией вен сетчатки (NEXUS)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и быть способным выполнять все требования исследования
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
3. У женщин не должно быть детородного потенциала согласно определению Группы по содействию клиническим исследованиям (CTFG).
4. Прозрачные оптические среды и адекватное расширение зрачка в исследуемом глазу для получения высококачественных изображений сетчатки

5. Готовность воздерживаться от необычно интенсивных физических упражнений/активности (например, тяжелая атлетика, силовые тренировки, интенсивные аэробные занятия и т.д.) как минимум за 72 часа до визитов в рамках исследования

   Кроме того, участники с НПДР должны соответствовать следующим критериям для участия:

6. Диагностирована умеренно тяжелая или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия, определяемая как наличие баллов DRSS 47 и 53 соответственно, и отсутствие КИ-ДМО

7. Должен иметь показатель остроты зрения по шкале ETDRS в исследуемом глазу (ИГ) ≥69 букв ETDRS (эквивалентно Снеллену 6/12 или 20/40)

   Кроме того, участники с ОВС должны соответствовать следующим критериям для участия:

8. Диагностирована окклюзия вены сетчатки с началом симптомов в течение 28 дней до первого введения ANXV

Критерии исключения:

Лицо, соответствующее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

Общие:

1. Нежелание или неспособность посещать все визиты исследования и/или выполнять все процедуры/тесты/обследования, включая наблюдение, как указано в протоколе, или нежелание полностью сотрудничать с исследователем
2. Любое серьезное медицинское или хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель до дня лечебного вмешательства в исследовании Лечение 1 (введение ANXV), или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования до 120 дня
3. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для участника из-за участия в исследовании, или влиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании
4. Предыдущее воздействие рекомбинантного белка аннексина А5
5. Наличие в анамнезе тяжелой аллергии/гиперчувствительности или текущей аллергии/гиперчувствительности, по оценке исследователя, или наличие в анамнезе гиперчувствительности к биологическим препаратам (например, системно вводимым рекомбинантным белкам/пептидам; аналогичному классу препаратов, как ANXV)
6. Неконтролируемая гипертензия (систолическое > 180 мм рт.ст. или диастолическое > 110 мм рт.ст.)
7. Текущее применение любых системно вводимых антиангиогенных средств (например, бевацизумаб, сунитиниб, цетуксимаб, сорафениб, пазопаниб) или кортикостероидов
8. Диагностированное нелеченное системное метастатическое злокачественное новообразование
9. Текущая системная инфекция или воспаление, которые могут потребовать противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до скринингового визита, или которые, по мнению исследователя и с согласия медицинского монитора, могут представлять риск для участника или могут влиять на результаты исследования или способность участника участвовать в исследовании
10. Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение 3 месяцев до скринингового визита, или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, или запланированное участие в интервенционном исследовании с момента подписания формы информированного согласия (ИС) до 120 дня
11. Наличие в анамнезе тромбоэмболических событий или тромбоза глубоких вен в течение 3 месяцев до скринингового визита
12. Текущее применение антикоагулянтных препаратов (любых лекарств, которые могут влиять на коагуляцию, гемостаз и тромбоциты); низкие дозы аспирина разрешены до информированного согласия, но должны быть прекращены в момент согласия; могут быть возобновлены через 1 день после инфузии Лечения 5
13. Текущее ежедневное применение бензодиазепинов
14. Клинически значимые аномальные параметры коагуляции на исходном уровне
15. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания с предполагаемым присутствием персистирующих антител к аннексину А5, например, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Бехчета или системная склеродермия
16. Наследственное заболевание крови (например, серповидноклеточная анемия, талассемия)
17. Наличие в анамнезе нестабильной ишемической болезни сердца или цереброваскулярного инсульта в течение последних 3 месяцев
18. Текущее известное заболевание почек или признаки заболевания почек и СКФ ниже 60 мл/мин/1,73м² на исходном уровне
19. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем по мнению исследователя, или текущее чрезмерное потребление никотина (например, ≥20 сигарет/день или эквивалент, по мнению исследователя)
20. Известный анамнез или положительный тест на хроническую инфекцию, влияющую на иммунную систему (например, гепатит C (HCV), хронический гепатит B (HBV) и ВИЧ)
21. Ожирение III класса (индекс массы тела ≥40 кг/м²) на момент информированного согласия
22. В течение 6 месяцев до скринингового визита применение лекарств, известных своей токсичностью для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, дефероксамин, хлорохин/гидроксихлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен и этамбутол)

23. Известная гиперчувствительность или аллергия к флуоресцеину (например, бронхоспазм, сыпь и т.д.) или к любому компоненту исследуемых продуктов или противопоказание к расширению зрачка или фиксированные зрачки; легкие аллергии без ангионевротического отека или необходимости в лечении могут быть допустимы, если они считаются не имеющими клинического значения (включая, но не ограничиваясь аллергией на животных или легкую сезонную сенную лихорадку)

    Один или оба глаза:

24. Выраженный (≥0,9 log, степень 3+ или хуже) относительный афферентный зрачковый дефект (ОАЗД)
25. ВГД более 24 мм рт.ст., которое не контролируется медикаментозно или хирургически на момент скринингового визита
26. Недавний (6 месяцев) анамнез или наличие увеита, наличие внутриглазного воспаления (наличие в анамнезе блефарита не является исключающим), текущая глазная инфекция
27. Признаки неоваскуляризации
28. Показатель остроты зрения по шкале ETDRS в парном глазу ≤54 буквы (эквивалентно Снеллену 6/24 или 20/80)
29. Глазные расстройства/дополнительные заболевания глаз, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию результатов исследования, поставить под угрозу протокольные оценки или, вероятно, потребуют вмешательства в ходе исследования, включая, но не ограничиваясь, атрофией пигментного эпителия сетчатки, субретинальным фиброзом, организованной бляшкой твердого экссудата, отслойкой сетчатки, макулярным отверстием, витреомакулярной тракцией, макулярной эпиретинальной мембраной, клинически значимой катарактой, помутнениями или кровоизлияниями в стекловидное тело, глаукомой с документально подтвержденной потерей поля зрения, ишемической нейропатией зрительного нерва, пигментным ретинитом или хориоидальной неоваскуляризацией любой причины (например, ВМД, глазной гистоплазмоз, токсоплазмоз или патологическая миопия)

30. Получение в течение последних 6 месяцев или текущее интравитреальное введение анти-VEGF-терапии в любой глаз

    Только исследуемый глаз:

31. Признаки глубокого интраретинального кровоизлияния, затрагивающего центральную 1 мм зону макулы
32. Лазерная фотокоагуляция в исследуемом глазу в течение предшествующих 6 месяцев до скринингового визита, или вероятное получение в течение периода исследования
33. Внутриглазная хирургия (включая рефракционную хирургию, операцию по удалению катаракты) или интравитреальная (ИВТ) инъекция в течение предшествующих 6 месяцев до скринингового визита, или операция по удалению катаракты в течение предшествующих 3 месяцев до скринингового визита, или запланированная внутриглазная операция или процедура в ходе исследования

34. Недавний (6 месяцев) анамнез или текущие признаки глазных герпетических заболеваний (включая вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы или цитомегаловирус)

    Участники с НПДР не будут иметь права на участие, если они соответствуют любому из следующих критериев (только участники с НПДР):

35. КИ-ДМО в любом глазу, который, по мнению исследователя, требует лечения анти-VEGF или лазером