進行性固形腫瘍に対する免疫細胞療法
進行性固形癌に対する自己免疫細胞療法の安全性と有効性に関する臨床研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
このプロジェクトは、独立した特許技術による腫瘍抗原優性CTLエピトープペプチドのスクリーニングをコア技術としたDC自己免疫細胞療法に焦点を当てています。 これは近年の腫瘍免疫療法分野における最先端の研究方向性です。 特殊な誘導技術によって誘導された非エンジニアリングDC細胞は、固形腫瘍に対するエンジニアリング遺伝子編集技術の治療効果の低さという欠点を効果的に克服し、腫瘍の標的殺傷を効果的に達成することができます。 本プロジェクトで採用されているDC-CIK免疫細胞療法は、HLA-A分子制限腫瘍関連抗原CTLエピトープペプチドの独自の発見を利用してDCを修飾します。 一方では、体内への皮下注射により、CD8+T細胞に記憶機能を持つCTLを産生させ、腫瘍抗原源の高発現タンパク質の排除と監視の役割を果たします。 他方では、体外でCD8+T細胞に記憶機能を持つCTLを産生させ、CTLを直接再輸注することで、腫瘍抗原源の高発現タンパク質の排除と監視の役割を発揮します。 これまでの実験研究では、G22抗原を負荷したDCによって誘導されたCTLは、様々な固形腫瘍細胞株および腫瘍組織から単離された原発性腫瘍細胞に対して、顕著な「識別」および標的「殺傷」能力を示しています。 動物実験においても、乳癌や非小細胞肺癌など様々な固形腫瘍に対する強い免疫応答を誘導する能力を示し、腫瘍成長を著しく抑制し、無増悪生存期間を延長し、明らかな毒性副作用を示さず、有望な応用の見込みを持っています。 高い個別化を有します：患者の腫瘍変異スペクトルに基づいてカスタマイズされ、正常組織への「オフターゲット」損傷を回避します。 高い安全性を有します：臨床研究では副作用は軽度であり、主に注射部位反応または一過性の発熱（37℃）が含まれます。 併用治療の可能性：PD-1阻害剤、化学療法、または放射線療法と併用して効果を増強することができます。
現在、腫瘍抗原特異的CTLエピトープペプチドに基づく自己活性化免疫細胞療法は、中国において研究および臨床応用の両方で大きな進展を遂げています。 個別化腫瘍ワクチン、腫瘍微小環境に対する標的免疫調節戦略、併用治療戦略は、腫瘍治療に新たな概念と方法を提供しています。 要約すると、「進行性固形腫瘍に対する自己免疫細胞療法の安全性と有効性に関する臨床研究」は、固形腫瘍患者に対する安全で効果的な臨床免疫療法の開発に臨床試験の基盤を提供することが期待されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chen Lin, Doctor
- 電話番号：+86 024-88456888
- メール：jiaoxue@lnmdtc.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
本研究に参加するためには、個人が以下のすべての基準を満たしている必要があります：
- 参加者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。
- 年齢 ≥ 18歳、性別は男女を問わない。
- 組織学的および／または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍：肺がん、肝がん、大腸がん、または乳がん。
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータススコア ≤ 2。
- 余命 ≥ 3か月。
- 登録前3か月以内に他の細胞免疫療法を受けていないこと。
- RECIST（固形腫瘍の治療効果判定基準）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
- 以下のように定義される適切な臓器機能を有すること：
血液学：
白血球数（WBC）> 3.5 × 10⁹/L リンパ球数 > 0.9 × 10⁹/L 単球数 > 0.16 × 10⁹/L 絶対好中球数（ANC）> 1.5 × 10⁹/L 血小板数（PLT）> 75 × 10⁹/L ヘモグロビン（HB）> 75 g/L 血液生化学：総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（正常上限）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN（肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN）
凝固：
プロトロンビン時間（PT）および国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULN
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます：
- 事前に救済化学療法、腹腔内埋め込み化学療法、標的療法、または生物学的免疫療法を受けたこと（ただし、補助化学療法、術前化学療法、または放射線増感化学療法完了後6か月以上経過し、または腹腔内化学療法灌流／洗浄後1か月以上経過し、かつ化学療法関連毒性が脱毛を除きグレード1以下に回復した患者は適格）。
- 登録前4週間以内に主要な外科的処置を受け、副作用からの回復が不完全であること。
- 5年以内に活動性悪性腫瘍の既往があること（ただし、本研究で調査対象とされる特定のがん、および子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、前立腺上皮内癌などの治癒した局所腫瘍を除く）。
- 少量以上の心嚢液貯留、または管理されていない胸水または腹水が存在すること。定義：スクリーニング時に身体所見で検出可能、またはスクリーニング期間中に治療的穿刺を必要とするもの。
- 様々な理由（例：重度の冠動脈疾患、末梢静脈アクセスの確立不能）により末梢血採取に耐えられないこと。
- 管理されていない高血圧、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の既往、NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIII以上のうっ血性心不全、または重度の不整脈を含む重度の心血管疾患。
- 活動性感染症、投薬前7日以内の原因不明の発熱 ≥ 38.5℃、またはベースライン白血球数 > 15×10⁹/L；またはスクリーニング時点で全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする重度の急性または慢性感染症（活動性肝炎を除く）。
- 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往（例：ただしこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症；白斑患者；小児期喘息が成人期に完全に寛解し、介入なしで経過している患者は適格；気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息は除外）。 以下の場合、患者は適格：自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往があり、安定した甲状腺ホルモン補充療法を受けている場合；またはインスリン療法で管理されているI型糖尿病を有する場合。
- 薬物アレルギーの既往。
- 妊娠中または授乳中の女性；または妊娠可能な女性、または妊娠中のパートナーを持つ男性で、計画された試験期間中（スクリーニング訪問から最終研究治療後120日まで）適切な避妊法を使用する意思がないこと。
- 臓器移植の既往。
- 研究者の判断により、参加者が研究に不適切と判断されるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
このアームには、調査用自家免疫細胞療法（DC-CIKまたはNK細胞）を単独または化学療法との併用で投与されるすべての参加者が含まれます。 以下の元のアームを統合したものです： 第I相 - DC-CIK療法アーム 介入名：自家DC-CIK細胞 第I相 - NK療法アーム 介入名：自家NK細胞 第II相 - DC-CIK + 化学療法アーム 介入名：自家DC-CIK細胞+標準化学療法 第II相 - NK + 化学療法アーム 介入名：自家NK細胞+標準化学療法 |
参加者の特定の種類の進行性固形癌（肺、肝臓、結腸直腸、または乳癌）に適した、研究者の選択による標準化学療法レジメン（単数または複数）を、地域の臨床実践に従って投与する。
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アクティブコンパレータ：対照群
このアームには、研究用細胞療法を一切受けず、標準化学療法のみを受けるすべての参加者が含まれます。 以下の元のアームを統合します： 第II相 - 化学療法対照群（HLA-A陽性） 第II相 - 化学療法対照群（HLA-A陰性） |
参加者の特定の種類の進行性固形癌（肺、肝臓、結腸直腸、または乳癌）に適した、研究者の選択による標準化学療法レジメン（単数または複数）を、地域の臨床実践に従って投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第II相一次エンドポイント：客観的奏効率（ORR）
時間枠：ランダム化から疾患進行まで、最大約24ヶ月間評価
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固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従い、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全奏効を達成した参加者の割合。
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ランダム化から疾患進行まで、最大約24ヶ月間評価
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第I相主要評価項目：有害事象（AEs）の発生率
時間枠：細胞注入から最後の注入後3か月まで
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自家免疫細胞療法（DC-CIKおよびNK）の安全性および忍容性は、有害事象の発生率、種類、および重症度によって評価されます。
すべての有害事象は、NCI有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0に従ってグレード分類されます。
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細胞注入から最後の注入後3か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始時（第I相）または無作為化（第II相）から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大約24ヶ月間評価
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参加者が生存し、疾患が進行しない期間の長さ。
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治療開始時（第I相）または無作為化（第II相）から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大約24ヶ月間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始時（第I相）またはランダム化時（第II相）から、あらゆる原因による死亡まで、約36か月間評価する
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治療開始から参加者が生存している期間の長さ。
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治療開始時（第I相）またはランダム化時（第II相）から、あらゆる原因による死亡まで、約36か月間評価する
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：治療開始時から4治療サイクル終了時まで、最大4か月間評価
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RECIST 1.1に従って、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）の最良全奏効を達成した参加者の割合。
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治療開始時から4治療サイクル終了時まで、最大4か月間評価
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最初に文書化された反応（CRまたはPR）から疾患の進行または死亡まで、最大約24か月間評価
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がんが成長または拡散することなく、治療に対して腫瘍が反応し続ける期間の長さ。
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最初に文書化された反応（CRまたはPR）から疾患の進行または死亡まで、最大約24か月間評価
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再発までの時間 (TTR)
時間枠：治療開始から疾患再発まで、最大約24ヶ月間評価
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治療開始からがんの初回文書化された再発までの期間。
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治療開始から疾患再発まで、最大約24ヶ月間評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Wei Minjie, Doctor、Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LNMDTC-Solid tumor
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPDとは？ 試験中に収集されたすべての個人参加者データ（識別情報を削除した後）。
いつ？ 主要論文発表から12ヶ月後から、その後36ヶ月まで。
誰と？ 方法論的に適切な提案を提供する研究者。 何のために？ 承認された提案の目的を達成するため。 提案は[対応著者メール]宛にお送りください。 アクセスを得るには、データ要求者はデータアクセス契約に署名する必要があります。
関連情報？ 研究計画書、統計解析計画書（SAP）、インフォームド・コンセント書類（ICF）
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。