Thérapie par cellules immunitaires pour les tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

Pour être éligible à la participation à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants :

1. Le participant doit participer volontairement à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
3. Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement et/ou cytologiquement : cancer du poumon, cancer du foie, cancer colorectal ou cancer du sein.
4. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. N'a reçu aucune autre immunothérapie cellulaire dans les 3 mois précédant l'inclusion.
7. Présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
8. Fonction organique adéquate, définie comme suit :

Hématologie :

Numération des globules blancs (GB) > 3,5 × 10⁹/L Numération des lymphocytes > 0,9 × 10⁹/L Numération des monocytes > 0,16 × 10⁹/L Numération absolue des neutrophiles (NAN) > 1,5 × 10⁹/L Numération des plaquettes (PLT) > 75 × 10⁹/L Hémoglobine (HB) > 75 g/L Biochimie sanguine : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (Limite Supérieure de la Normale) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques)

Coagulation :

Temps de prothrombine (TP) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN

Critères d'exclusion :

Un individu répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

1. A déjà reçu une chimiothérapie de rattrapage, une chimiothérapie intrapéritonéale implantée, une thérapie ciblée ou une immunothérapie biologique (sauf : les patients dont la maladie a progressé plus de 6 mois après la fin d'une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou radiosensibilisante, ou plus d'un mois après une chimio-perfusion/lavage intrapéritonéal, sont éligibles, à condition que les toxicités liées à la chimiothérapie soient revenues au grade 1 ou en dessous, à l'exclusion de l'alopécie).
2. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion, avec récupération incomplète des effets secondaires.
3. Antécédent de toute tumeur maligne active dans les 5 dernières années, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cet essai et des tumeurs localisées guéries telles que le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome prostatique in situ.
4. Présence de plus qu'une petite quantité d'épanchement péricardique, ou d'épanchement pleural ou péritonéal non contrôlé, défini comme : détectable par examen physique au dépistage, ou nécessitant une paracentèse thérapeutique pendant la période de dépistage.
5. Incapacité à tolérer un prélèvement sanguin périphérique pour diverses raisons (par exemple, coronaropathie sévère, impossibilité d'établir un accès veineux périphérique).
6. Maladie cardiovasculaire sévère, comprenant une hypertension non contrôlée, une angine instable, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, une insuffisance cardiaque congestive > classe III NYHA (New York Heart Association), ou une arythmie sévère.
7. Infection active, fièvre inexpliquée ≥ 38,5 °C dans les 7 jours précédant la médication, ou numération des globules blancs de base > 15×10⁹/L ; OU toute infection aiguë ou chronique sévère nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique au dépistage (sauf en cas d'hépatite active).
8. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladies auto-immunes (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; Les patients atteints de vitiligo ; Les patients ayant eu de l'asthme dans l'enfance complètement résolu à l'âge adulte sans aucune intervention sont éligibles ; L'asthme nécessitant une intervention médicale par bronchodilatateur est exclu). Les patients sont éligibles si : ils ont des antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune et sont sous traitement hormonal thyroïdien substitutif stable ; ou ont un diabète de type I contrôlé par insulinothérapie.
9. Antécédent d'allergie médicamenteuse.
10. Femmes enceintes ou allaitantes ; OU femmes en âge de procréer ou hommes dont la partenaire est enceinte qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant la période prévue de l'essai (de la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après le dernier traitement de l'étude).
11. Antécédent de transplantation d'organe.
12. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.