Terapia com Células Imunes para Tumores Sólidos Avançados
Estudo Clínico sobre a Segurança e Eficácia da Terapia com Células Imunes Autólogas para Tumores Sólidos Avançados
Esta terapia utiliza biotecnologia para cultivar as células imunes de doentes com cancro in vitro e depois as reinfundir no corpo, estimulando e melhorando a função imune do próprio organismo, matando e inibindo células cancerígenas, eliminando lesões pequenas e residuais, ou atingindo o objetivo de tratar o cancro através da inibição significativa da proliferação de células cancerígenas residuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto centra-se na terapia de imunócitos autólogos DC, baseada na tecnologia central de triagem de péptidos de epítopo CTL dominantes de antigénios tumorais através de tecnologia de patente independente. É uma direção de investigação de ponta no campo da imunoterapia tumoral nos últimos anos. As células DC não-engenhadas induzidas por técnicas de indução especiais podem superar eficazmente as desvantagens do efeito terapêutico fraco da tecnologia de edição genética em tumores sólidos, e alcançar eficazmente a eliminação direcionada de tumores. A terapia de imunócitos DC-CIK adotada neste projeto utiliza a descoberta original de péptidos de epítopo CTL de antigénios associados a tumores restritos à molécula HLA-A para modificar DC. Por um lado, através da injeção subcutânea in vivo, induz células T CD8+ a produzir CTL com função de memória para desempenhar um papel na eliminação e monitorização da proteína com expressão elevada da fonte de antigénio tumoral. Por outro lado, induz células T CD8+ a produzir CTL com função de memória in vitro, e reinfunde diretamente CTL para exercer o papel de eliminação e monitorização da proteína com expressão elevada da fonte de antigénio tumoral. Nos estudos experimentais anteriores, o CTL induzido por DC carregada com antigénio G22 demonstrou capacidades significativas de "identificação" e "eliminação" direcionada contra várias linhas celulares de tumores sólidos e células tumorais primárias isoladas de tecidos tumorais. Em experiências com animais, também mostra a capacidade de induzir o organismo a produzir uma forte resposta imune contra vários tumores sólidos, como cancro da mama e cancro do pulmão de não-pequenas células, inibindo significativamente o crescimento tumoral, prolongando a sobrevivência livre de progressão, e sem mostrar efeitos secundários tóxicos evidentes, tendo uma perspetiva de aplicação promissora. Tem elevada individualização: personalizado com base no espectro de mutações tumorais dos pacientes, evitando danos "off-target" aos tecidos normais. Tem elevada segurança: estudos clínicos mostram que os efeitos secundários são ligeiros, incluindo principalmente reações no local da injeção ou febre transitória. Potencial de tratamento combinado: pode ser usado em combinação com inibidores de PD-1, quimioterapia ou radioterapia para aumentar a eficácia.
Atualmente, a terapia de células imunes autoativas baseada em péptidos de epítopo CTL específicos de antigénios tumorais tem alcançado progressos significativos tanto na investigação como na aplicação clínica na China. Vacinas tumorais personalizadas, estratégias de imunorregulação direcionadas para o microambiente tumoral, e estratégias de tratamento combinado estão a fornecer novos conceitos e métodos para a terapia tumoral. Em resumo, a "Investigação Clínica sobre Segurança e Eficácia da Terapia de Células Imunes Autólogas para Tumores Sólidos Avançados" espera fornecer uma base de ensaio clínico para o desenvolvimento de imunoterapias clínicas seguras e eficazes para pacientes com tumores sólidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chen Lin, Doctor
- Número de telefone: +86 024-88456888
- E-mail: jiaoxue@lnmdtc.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Para ser elegível para participar neste estudo, um indivíduo deve cumprir todos os seguintes critérios:
- O participante deve participar voluntariamente no estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
- Tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histológica e/ou citologicamente: cancro do pulmão, cancro do fígado, cancro colo-retal ou cancro da mama.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
- Esperança de vida ≥ 3 meses.
- Não ter recebido qualquer outra imunoterapia celular nos 3 meses anteriores ao recrutamento.
- Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
- Função orgânica adequada, definida da seguinte forma:
Hematologia:
Contagem de Leucócitos (WBC) > 3,5 × 10⁹/L Contagem de Linfócitos > 0,9 × 10⁹/L Contagem de Monócitos > 0,16 × 10⁹/L Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,5 × 10⁹/L Contagem de Plaquetas (PLT) > 75 × 10⁹/L Hemoglobina (HB) > 75 g/L Bioquímica Sanguínea: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior do Normal) Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se existirem metástases hepáticas)
Coagulação:
Tempo de Protrombina (PT) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN
Critérios de Exclusão:
Um indivíduo que cumpra qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Ter recebido previamente quimioterapia de salvamento, quimioterapia intraperitoneal implantada, terapia direcionada ou imunoterapia biológica (exceto: os doentes cuja doença progrediu mais de 6 meses após completar quimioterapia adjuvante, neoadjuvante ou radiosensibilizante, ou mais de 1 mês após quimoperfusão/lavagem intraperitoneal, são elegíveis, desde que as toxicidades relacionadas com a quimioterapia tenham recuperado para Grau 1 ou abaixo, excluindo alopecia).
- Procedimento cirúrgico maior nas 4 semanas anteriores ao recrutamento, com recuperação incompleta dos efeitos secundários.
- História de qualquer neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos, exceto o cancro específico em investigação neste ensaio e tumores localizados curados, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ da próstata.
- Presença de mais do que uma pequena quantidade de derrame pericárdico, ou derrame pleural ou peritoneal não controlado, definido como: detetável por exame físico no rastreio, ou que necessite de paracentese terapêutica durante o período de rastreio.
- Incapacidade de tolerar colheita de sangue periférico devido a várias razões (ex.: doença coronária grave, incapacidade de estabelecer acesso venoso periférico).
- Doença cardiovascular grave, incluindo hipertensão não controlada, angina instável, história de enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > Classe III da NYHA (New York Heart Association), ou arritmia grave.
- Infeção ativa, febre inexplicada ≥ 38,5°C nos 7 dias anteriores à medicação, ou contagem basal de leucócitos > 15×10⁹/L; OU qualquer infeção aguda ou crónica grave que necessite de terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica no rastreio (exceto para hepatite ativa).
- Qualquer doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes (ex.: mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo; Doentes com vitiligo; Doentes com asma na infância que se resolveu completamente na idade adulta sem qualquer intervenção são elegíveis; Asma que necessite de intervenção médica com broncodilatadores é excluída). Os doentes são elegíveis se: tiverem história de hipotiroidismo relacionado com autoimunidade e estiverem em terapia de substituição de hormonas tiroideias estável; ou tiverem diabetes tipo I controlada por terapia com insulina.
- História de alergia a medicamentos.
- Mulheres grávidas ou a amamentar; OU mulheres em idade fértil ou homens com parceiras grávidas que não estejam dispostos a usar contraceção adequada durante o período planeado do ensaio (desde a visita de rastreio até 120 dias após o último tratamento do estudo).
- História de transplante de órgãos.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Experimental
Este braço inclui todos os participantes que recebem a terapia investigacional com células imunes autólogas (DC-CIK ou células NK), isoladamente ou em combinação com quimioterapia. Consolida os seguintes braços originais: Fase I - Braço de Terapia DC-CIK Nome da Intervenção: Células DC-CIK Autólogas Fase I - Braço de Terapia NK Nome da Intervenção: Células NK Autólogas Fase II - Braço DC-CIK + Quimioterapia Nome da Intervenção: Células DC-CIK Autólogas+Quimioterapia Padrão Fase II - Braço NK + Quimioterapia Nome da Intervenção: Células NK Autólogas+Quimioterapia Padrão |
Escolha do investigador de um ou mais regimes de quimioterapia padrão apropriados para o tipo específico de tumor sólido avançado do participante (cancro do pulmão, fígado, colorretal ou da mama), administrados de acordo com a prática clínica local.
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Comparador Ativo: Grupo de Controlo
Este braço inclui todos os participantes que recebem quimioterapia padrão isolada, sem qualquer terapia celular investigacional. Consolida os seguintes braços originais: Fase II - Braço de Controlo de Quimioterapia (HLA-A Positivo) Fase II - Braço de Controlo de Quimioterapia (HLA-A Negativo) |
Escolha do investigador de um ou mais regimes de quimioterapia padrão apropriados para o tipo específico de tumor sólido avançado do participante (cancro do pulmão, fígado, colorretal ou da mama), administrados de acordo com a prática clínica local.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase II Resultado Primário: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a randomização até à progressão da doença, avaliado até aproximadamente 24 meses
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A proporção de participantes que alcançam uma melhor resposta global de resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
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Desde a randomização até à progressão da doença, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Resultado Primário da Fase I: Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a infusão de células até 3 meses após a última infusão
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A segurança e a tolerabilidade das terapias com células imunes autólogas (DC-CIK e NK) serão avaliadas através da incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos.
Todos os EA serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (NCI-CTCAE) Versão 5.0.
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Desde a infusão de células até 3 meses após a última infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento (Fase I) ou da randomização (Fase II) até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 24 meses
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O período de tempo durante o qual um participante permanece vivo e a sua doença não progride.
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Desde o início do tratamento (Fase I) ou da randomização (Fase II) até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento (Fase I) ou da randomização (Fase II) até à morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 36 meses
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O período de tempo desde o início do tratamento durante o qual os participantes continuam vivos.
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Desde o início do tratamento (Fase I) ou da randomização (Fase II) até à morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 36 meses
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Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Desde o início do tratamento até ao final de 4 ciclos de tratamento, avaliado até 4 meses
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A proporção de participantes que alcançam uma melhor resposta global de resposta completa (RC), resposta parcial (RP) ou doença estável (DE) de acordo com o RECIST 1.1.
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Desde o início do tratamento até ao final de 4 ciclos de tratamento, avaliado até 4 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até à progressão da doença ou morte, avaliado até aproximadamente 24 meses
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O período de tempo durante o qual um tumor continua a responder ao tratamento sem que o cancro cresça ou se espalhe.
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Desde a primeira resposta documentada (CR ou PR) até à progressão da doença ou morte, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Tempo até Recorrência (TTR)
Prazo: Desde o início do tratamento até à recorrência da doença, avaliado até aproximadamente 24 meses
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O tempo desde o início do tratamento até à primeira recidiva documentada do cancro.
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Desde o início do tratamento até à recorrência da doença, avaliado até aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Wei Minjie, Doctor, Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pulmonares
- Doenças do Fígado
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Processos Neoplásicos
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias da Mama
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Hepáticas
Outros números de identificação do estudo
- LNMDTC-Solid tumor
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Quais são os DPI? Todos os dados individuais dos participantes recolhidos durante o ensaio, após anonimização.
Quando? A partir de 12 meses após a publicação principal e terminando 36 meses depois.
Com Quem? Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida. Para quê? Para atingir os objetivos da proposta aprovada. As propostas devem ser enviadas para [Email do Autor Correspondente]. Para obter acesso, os solicitantes de dados terão de assinar um acordo de acesso a dados.
Informação de Suporte? Protocolo do Estudo, Plano de Análise Estatística (SAP), Formulário de Consentimento Informado (ICF)
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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