Imunocelulární terapie pro pokročilé solidní tumory

Kritéria pro zařazení:

Pro účast na této studii musí jednotlivec splňovat všechna následující kritéria:

1. Účastník se musí do studie zapojit dobrovolně a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický solidní tumor: rakovina plic, rakovina jater, kolorektální karcinom nebo rakovina prsu.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre výkonnostního stavu ≤ 2.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Neobdržel žádnou jinou buněčnou imunoterapii během 3 měsíců před zařazením.
7. Má alespoň jeden měřitelný léz podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Verze 1.1.
8. Dostatečná funkce orgánů, definovaná následovně:

Hematologie:

Počet bílých krvinek (WBC) > 3,5 × 10⁹/l Počet lymfocytů > 0,9 × 10⁹/l Počet monocytů > 0,16 × 10⁹/l Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 × 10⁹/l Počet krevních destiček (PLT) > 75 × 10⁹/l Hemoglobin (HB) > 75 g/l Biochemie krve: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normálu) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz)

Koagulace:

Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN

Vylučovací kritéria:

Jednotlivec, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:

1. Předchozí podstoupení záchranné chemoterapie, implantované intraperitoneální chemoterapie, cílené terapie nebo biologické imunoterapie (výjimka: pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní, neoadjuvantní nebo radiosenzitizující chemoterapie, nebo více než 1 měsíc po intraperitoneální chemoperfúzi/výplachu, jsou způsobilí, pokud se toxicita související s chemoterapií zotavila na stupeň 1 nebo nižší, kromě alopecie).
2. Závažný chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením, s neúplným zotavením z vedlejších účinků.
3. Historie jakéhokoli aktivního maligního onemocnění během posledních 5 let, s výjimkou specifického zkoumaného karcinomu v této studii a vyléčených lokalizovaných nádorů, jako je karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom kůže a karcinom prostaty in situ.
4. Přítomnost více než malého množství perikardiálního výpotku nebo nekontrolovaného pleurálního či peritoneálního výpotku, definovaného jako: detekovatelné fyzikálním vyšetřením při screeningu nebo vyžadující terapeutickou paracentézu během screeningového období.
5. Neschopnost tolerovat odběr periferní krve z různých důvodů (např. těžká ischemická choroba srdeční, nemožnost založit periferní žilní přístup).
6. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, anamnézy infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, kongestivního srdečního selhání > NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo těžké arytmie.
7. Aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka ≥ 38,5 °C během 7 dnů před podáním léku nebo bazální počet bílých krvinek > 15 × 10⁹/l; NEBO jakákoli těžká akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou terapii při screeningu (s výjimkou aktivní hepatitidy).
8. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např., ale neomezeno na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; Pacienti s vitiligem; Pacienti s dětským astmatem, které se v dospělosti zcela vyřešilo bez jakékoli intervence, jsou způsobilí; Astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatanci je vyloučeno). Pacienti jsou způsobilí, pokud: mají anamnézu autoimunitně související hypotyreózy a jsou na stabilní substituční terapii hormony štítné žlázy; nebo mají diabetes 1. typu kontrolovaný inzulinovou terapií.
9. Historie alergie na léky.
10. Těhotné nebo kojící ženy; NEBO ženy v reprodukčním věku nebo muži s těhotnými partnery, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během plánovaného období studie (od screeningové návštěvy až do 120 dnů po poslední studijní léčbě).
11. Historie transplantace orgánů.
12. Jakýkoli jiný stav, který by podle posouzení vyšetřovatele činil účastníka nevhodným pro studii.