Immuunisoluterapia edenneille kiinteille kasvaimille
Kliininen tutkimus autologisen immuunisoluterapian turvallisuudesta ja tehosta edenneissä kiinteissä kasvaimissa
Tämä hoitomuoto hyödyntää bioteknologiaa kasvattaakseen syöpäpotilaiden immuunisoluja in vitro ja infusoimalla ne takaisin kehoon, mikä stimuloi ja vahvistaa kehon omaa immuunifunktiota, tappaen ja estäen syöpäsolujen kasvua, poistaen pieniä ja jäännösmuutoksia tai saavuttaen syövän hoidon tavoitteen merkittävästi estämällä jäännössyöpäsolujen lisääntymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti keskittyy DC-autologiseen immunosoluhoitoon, joka perustuu ydinteknologiaan, jolla seulotaan kasvainantigeenin hallitsevia CTL-epitooppipeptidejä itsenäisellä patentoitu teknologialla. Se on viime vuosien kasvainimmunoterapian alan kärkitutkimussuunta. Erikoisilla induktiotekniikoilla indusoimat ei-muunnetut DC-solut voivat tehokkaasti voittaa muunneltujen geenieditointitekniikoiden heikon hoidon tehon haitat kiinteissä kasvaimissa ja saavuttaa tehokkaasti kasvainten kohdennetun tuhoamisen. Tässä projektissa käytetty DC-CIK-immunosoluhoito hyödyntää alkuperäistä löytöä HLA-A-molekyylin rajoittamista kasvainliittyvän antigeenin CTL-epitooppipeptideistä DC:n modifiointiin. Toisaalta se indusoi ihonalaisella ruiskeella kehossa CD8+ T-soluja tuottamaan muistitoimintoisia CTL:itä, jotka toimivat korkean kasvainantigeenilähteen proteiinin ilmentymisen poistamisessa ja valvonnassa. Toisaalta se indusoi CD8+ T-soluja tuottamaan muistitoimintoisia CTL:itä in vitro, ja suoraan reinfusoitu CTL toimii korkean kasvainantigeenilähteen proteiinin ilmentymisen poistamisessa ja valvonnassa. Aikaisemmissa kokeellisissa tutkimuksissa G22-antigeenilla lastatun DC:n indusoima CTL on osoittanut merkittävää "tunnistuskykyä" ja kohdennettua "tuhoamiskykyä" useita kiinteitä kasvainisolulinjoja ja primaarisia kasvainsoluja, jotka on eristetty kasvainkudoksista, vastaan. Eläinkokeissa se osoittaa myös kykyä indusoida kehoa tuottamaan vahva immuunivaste useita kiinteitä kasvaimia, kuten rintasyöpää ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää, vastaan, estäen merkittävästi kasvaimen kasvua, pidentämällä etenevän sairauden vapaa-aikaa, ja osoittamatta selviä myrkyllisiä sivuvaikutuksia, joten sillä on lupaava sovellusnäkymä. Sillä on korkea yksilöllisyys: se on räätälöity potilaiden kasvainmutaatioprofiilin perusteella, välttäen "väärän kohteen" vahinkoa normaaleille kudoksille. Sillä on korkea turvallisuus: kliiniset tutkimukset osoittavat, että sivuvaikutukset ovat lieviä, pääasiassa ruiskeen kohdareaktioita tai ohimenevää kuumetta 37. Yhdistelmähoidon potentiaali: sitä voidaan käyttää yhdessä PD-1-estäjien, kemoterapian tai sädehoidon kanssa tehostamaan vaikutusta.
Tällä hetkellä itseaktiivinen immunosoluhoidon perustuva kasvainantigeenispesifiseen CTL-epitooppipeptidiin on saavuttanut merkittävää edistystä sekä tutkimuksessa että kliinisessä sovelluksessa Kiinassa. Yksilöllistetyt kasvainrokotteet, kohdennetut immunoregulaatiostrategiat kasvainmikroympäristölle ja yhdistelmähoitostrategiat tarjoavat uusia käsitteitä ja menetelmiä kasvainhoidolle. Yhteenvetona "Kliininen tutkimus autologisen immunosoluhoiton turvallisuudesta ja tehosta edenneissä kiinteissä kasvaimissa" odotetaan tarjoavan kliinisen koetutkimusperustan turvallisten ja tehokkaiden kliinisten immunoterapioiden kehittämiselle potilaille kiinteillä kasvaimilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chen Lin, Doctor
- Puhelinnumero: +86 024-88456888
- Sähköposti: jiaoxue@lnmdtc.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Osallistujan on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain: keuhkosyöpä, maksasyöpä, paksu- ja peräsuolisyöpä tai rintasyöpä.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet ≤ 2.
- Elinaika ≥ 3 kuukautta.
- Ei ole saanut muita solupohjaisia immunoterapioita 3 kuukauden aikana ennen rekrytointia.
- Vähintään yksi mittaustarkkuuden mukainen leesio RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 -kriteerien mukaan.
- Riittävä elinten toiminta, määritelty seuraavasti:
Hematologia:
Valkosolu (WBC) määrä > 3.5 × 10⁹/L Lymfosyyttimäärä > 0.9 × 10⁹/L Monosyyttimäärä > 0.16 × 10⁹/L Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) > 1.5 × 10⁹/L Verihiutale (PLT) määrä > 75 × 10⁹/L Hemoglobiini (HB) > 75 g/L Veribiokemia: Kokonaisbilirubiini ≤ 1.5 × ULN (Yläraja) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2.5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on läsnä)
Hyytymistoiminta:
Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1.5 × ULN
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Aikaisempi sairaalahoidon kemoterapia, implantoitu intraperitoneaalinen kemoterapia, kohdennettu hoito tai biologinen immunoterapia (poikkeus: potilaat, joiden tauti eteni yli 6 kuukautta adjuvantin, neoadjuvantin tai radiosensitoivan kemoterapian päätyttyä, tai yli 1 kuukausi intraperitoneaalisen kemoperfuusion/pesun jälkeen, ovat kelvollisia, mikäli kemoterapiaan liittyvät myrkytykset ovat palautuneet tasolle 1 tai sitä alemmaksi, paitsi kaljuus).
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen rekrytointia, josta ei ole täysin toipunut sivuvaikutuksista.
- Minkä tahansa aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tässä kokeessa tutkittava erityinen syöpä ja parannetut paikalliset kasvaimet kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon basalisolukarsinooma ja eturauhasen karsinooma in situ.
- Enemmän kuin pieni määrä perikardiaalivettä tai hallitsematon pleura- tai peritoneaalivetta, määritelty: havaittavissa seulonnassa fysikaalisella tutkimuksella, tai vaatii terapeuttista punktointia seulonta-aikana.
- Kyvyttömyys sietää perifeerista verenottoa eri syistä (esim. vakava sepelvaltimotauti, kyvyttömyys luoda perifeerista laskimopääsyä).
- Vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, sydäninfarktin historia viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > NYHA (New York Heart Association) luokka III, tai vakava rytmihäiriö.
- Aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38.5°C 7 päivän sisällä ennen lääkitystä, tai peruslinjan valkosolumäärä > 15×10⁹/L; TAI mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienilääkitystä tai antiviraalista hoitoa seulonnassa (paitsi aktiivinen hepatiitti).
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia (esim. mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; Potilailla, joilla on vitiligo; Potilaat, joilla on lapsuusiässä ollut astma, joka on täysin parantunut aikuisiässä ilman mitään hoitoa, ovat kelvollisia; Astma, joka vaatii bronkodilataattorilääkehoitoa, suljetaan pois). Potilaat ovat kelvollisia, jos: heillä on autoimmuuniin liittyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan historia ja he ovat vakaalla kilpirauhashormonikorvaushoidolla; tai tyypin 1 diabetes, joka on hallittu insuliinihoidolla.
- Lääkeallergian historia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; TAI lasten saanti-ikäiset naiset tai miehet, joiden raskaana oleva puoliso ei ole halukas käyttämään riittävää ehkäisyä suunnitellun kokeen aikana (seulontakäynnistä viimeisen tutkimushoidon jälkeen 120 päivään).
- Elinensiirron historia.
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Tämä ryhmä sisältää kaikki osallistujat, jotka saavat tutkittavaa autologista immuunisoluterapiaa (joko DC-CIK- tai NK-soluja), joko yksin tai yhdistettynä kemoterapiaan. Se yhdistää seuraavat alkuperäiset ryhmät: Vaihe I - DC-CIK-terapiaryhmä Interventio: Autologiset DC-CIK-solut Vaihe I - NK-terapiaryhmä Interventio: Autologiset NK-solut Vaihe II - DC-CIK + kemoterapiaryhmä Interventio: Autologiset DC-CIK-solut+standardikemoterapia Vaihe II - NK + kemoterapiaryhmä Interventio: Autologiset NK-solut+standardikemoterapia |
Tutkijan valitsema standardi kemoterapiaregimi tai -regimit, jotka sopivat osallistujan erityiselle edistyneen kiinteän kasvaimen tyypille (keuhko-, maksa-, paksusuoli- tai rintasyöpä), annosteltuna paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Tämä ryhmä sisältää kaikki osallistujat, jotka saavat vain standardikemoterapiaa ilman tutkittavaa soluterapiaa. Se yhdistää seuraavat alkuperäiset ryhmät: Vaihe II - Kemoterapiakontrolliryhmä (HLA-A positiivinen) Vaihe II - Kemoterapiakontrolliryhmä (HLA-A negatiivinen) |
Tutkijan valitsema standardi kemoterapiaregimi tai -regimit, jotka sopivat osallistujan erityiselle edistyneen kiinteän kasvaimen tyypille (keuhko-, maksa-, paksusuoli- tai rintasyöpä), annosteltuna paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen II päävastemuuttuja: Tavoitevasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, arvioitu noin 24 kuukauteen
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteensa täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeristön version 1.1 mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, arvioitu noin 24 kuukauteen
|
|
Vaihe I Ensisijainen lopputulos: Haittatapahtumien (HT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Solujen infuusiosta aina 3 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
|
Autologisten immuunisoluterapioiden (DC-CIK ja NK) turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien esiintymistiheyden, tyypin ja vakavuuden perusteella.
Kaikki haittatapahtumat luokitellaan NCI:n haittatapahtumien yhteisterminologian (NCI-CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Solujen infuusiosta aina 3 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta (vaihe I) tai satunnaistamisesta (vaihe II) sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu noin 24 kuukauden ajan
|
Aika, jonka aikana osallistuja pysyy elossa ja heidän sairautensa ei etene.
|
Hoidon alusta (vaihe I) tai satunnaistamisesta (vaihe II) sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu noin 24 kuukauden ajan
|
|
Kokonaissäilyvyys (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta (vaihe I) tai satunnaistamisesta (vaihe II) kuolemaan mihin tahansa syystä, arvioituna noin 36 kuukauden ajan
|
Aika, jonka osallistujat ovat elossa hoidon aloittamisesta.
|
Hoidon alusta (vaihe I) tai satunnaistamisesta (vaihe II) kuolemaan mihin tahansa syystä, arvioituna noin 36 kuukauden ajan
|
|
Sairaudenhallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta aina neljän hoitojakson loppuun, arviointiaika enintään 4 kuukautta
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen täydellisenä vasteena (CR), osittaisena vasteena (PR) tai stabiilina taudinkuluna (SD) RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
Hoidon alusta aina neljän hoitojakson loppuun, arviointiaika enintään 4 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna noin 24 kuukauden ajan
|
Aika, jonka kasvain pysyy vastaamassa hoitoon ilman, että syöpä kasvaa tai leviää.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) sairastumisen etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna noin 24 kuukauden ajan
|
|
Uusiutumisaika (TTR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta sairauden uusiutumiseen, arviointi noin 24 kuukauden ajan
|
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun syövän uusiutumiseen.
|
Hoidon alusta sairauden uusiutumiseen, arviointi noin 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Wei Minjie, Doctor, Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Keuhkojen kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Maksan kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- LNMDTC-Solid tumor
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Mikä on IPD? Kaikki yksittäisen osallistujan tiedot, jotka kerättiin tutkimuksen aikana tunnistetietojen poistamisen jälkeen.
Milloin? Alkaen 12 kuukautta pääjulkaisun jälkeen ja päättyen 36 kuukautta sen jälkeen.
Kenen kanssa? Tutkijat, jotka esittävät metodologisesti pätevän ehdotuksen. Mihin tarkoitukseen? Hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen [Vastaavan kirjoittajan sähköpostiosoite]. Saadakseen pääsyn tietoihin, tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus.
Tukitiedot? Tutkimussuunnitelma, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), tietoon perustuva suostumuslomake (ICF)
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .