Immuunceltherapie voor gevorderde solide tumoren
Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van autologe immuunceltherapie voor gevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project richt zich op de DC autologe immunocyttherapie, gebaseerd op de kerntechnologie van het screenen van tumorantigeen dominante CTL epitopepeptiden via onafhankelijke patenttechnologie. Het is een geavanceerde onderzoeksrichting op het gebied van tumorimmunotherapie in de afgelopen jaren. De niet-gemanipuleerde DC-cellen, geïnduceerd door speciale inductietechnieken, kunnen effectief de tekortkomingen van de slechte therapeutische werking van gemanipuleerde genbewerkingstechnologie op solide tumoren overwinnen en gerichte vernietiging van tumoren effectief bereiken. De DC-CIK immunocyttherapie die in dit project wordt gebruikt, maakt gebruik van de oorspronkelijke ontdekking van HLA-A-molecuul-gelimiteerde tumor-gerelateerde antigeen CTL epitopepeptiden om DC te modificeren. Enerzijds induceert het via subcutane injectie in vivo CD8+ T-cellen om CTL met geheugenfunctie te produceren om een rol te spelen bij het elimineren en monitoren van het eiwit met hoge expressie van de tumorantigeenbron. Anderzijds induceert het CD8+ T-cellen om CTL met geheugenfunctie in vitro te produceren, en wordt CTL direct opnieuw geïnjecteerd om de rol van het elimineren en monitoren van het eiwit met hoge expressie van de tumorantigeenbron uit te oefenen. In eerdere experimentele studies heeft de door G22-antigeen-geladen DC geïnduceerde CTL aanzienlijke "identificatie" en gerichte "vernietigings" capaciteiten getoond tegen verschillende solide tumorcellijnen en primaire tumorcellen geïsoleerd uit tumorweefsels. In dierexperimenten toont het ook het vermogen om het lichaam een sterke immuunrespons te laten produceren tegen verschillende solide tumoren zoals borstkanker en niet-kleincellige longkanker, waarbij tumorgroei aanzienlijk wordt geremd, progressievrije overleving wordt verlengd en geen duidelijke toxische bijwerkingen worden waargenomen, met een veelbelovende toepassingsvooruitzicht. Het heeft een hoge individualisatie: op maat gemaakt op basis van het tumormutatiespectrum van patiënten, waardoor "off-target" schade aan normale weefsels wordt vermeden. Het heeft een hoge veiligheid: klinische studies hebben aangetoond dat de bijwerkingen mild zijn, voornamelijk bestaande uit injectieplaatsreacties of voorbijgaande koorts van 37°C. Combinatiebehandelingspotentieel: het kan worden gebruikt in combinatie met PD-1-remmers, chemotherapie of radiotherapie om de werkzaamheid te verbeteren.
Momenteel heeft zelfactieve immunocyttherapie gebaseerd op tumorantigeen-specifieke CTL epitopepeptiden aanzienlijke vooruitgang geboekt in zowel onderzoek als klinische toepassing in China. Gepersonaliseerde tumorvaccins, gerichte immunoregulatiestrategieën voor de tumormicro-omgeving en combinatiebehandelingsstrategieën bieden nieuwe concepten en methoden voor tumortherapie. Samengevat wordt verwacht dat het "Klinisch Onderzoek naar Veiligheid en Effectiviteit van Autologe Immunocyttherapie voor Gevorderde Solide Tumoren" een klinische proefbasis zal bieden voor de ontwikkeling van veilige en effectieve klinische immunotherapieën voor patiënten met solide tumoren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chen Lin, Doctor
- Telefoonnummer: +86 024-88456888
- E-mail: jiaoxue@lnmdtc.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- De deelnemer moet vrijwillig deelnemen aan de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen。
- Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw.
- Histologisch en/of cytologisch bevestigd lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor: longkanker, leverkanker, colorectale kanker of borstkanker.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus score ≤ 2.
- Levensverwachting ≥ 3 maanden.
- Heeft geen andere cellulaire immunotherapie ontvangen binnen 3 maanden voor inschrijving.
- Heeft ten minste één meetbare laesie volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versie 1.1.
- Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:
Hematologie:
Witte bloedcellen (WBC) aantal > 3,5 × 10⁹/L Lymfocytenaantal > 0,9 × 10⁹/L Monocytenaantal > 0,16 × 10⁹/L Absolute neutrofielen telling (ANC) > 1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjes (PLT) aantal > 75 × 10⁹/L Hemoglobine (HB) > 75 g/L Bloedbiochemie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (Bovengrens van normaal) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen)
Stolling:
Protrombinetijd (PT) en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
Exclusiecriteria:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:
- Eerdere ontvangst van enige salvagechemotherapie, geïmplanteerde intraperitoneale chemotherapie, doelgerichte therapie of biologische immunotherapie (behalve: patiënten bij wie de ziekte meer dan 6 maanden na voltooiing van adjuvante, neoadjuvante of radiosensibiliserende chemotherapie, of meer dan 1 maand na intraperitoneale chemoperfusie/spoeling progressief was, komen in aanmerking, mits chemotherapiegerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager, exclusief alopecia).
- Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor inschrijving, met onvolledig herstel van bijwerkingen.
- Geschiedenis van enige actieve maligniteit binnen 5 jaar, behalve de specifieke kanker die in deze proef wordt onderzocht en genezen gelokaliseerde tumoren zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid en prostaatcarcinoom in situ.
- Aanwezigheid van meer dan een kleine hoeveelheid pericardiale effusie, of ongecontroleerde pleurale of peritoneale effusie, gedefinieerd als: detecteerbaar door lichamelijk onderzoek bij screening, of therapeutische paracentese vereist tijdens de screeningsperiode.
- Onvermogen om perifeer bloed af te nemen vanwege verschillende redenen (bijv. ernstige coronaire hartziekte, onmogelijkheid om perifere veneuze toegang te verkrijgen).
- Ernstige cardiovasculaire ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, geschiedenis van myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA (New York Heart Association) Klasse III, of ernstige aritmie.
- Actieve infectie, onverklaarde koorts ≥ 38,5°C binnen 7 dagen voor medicatie, of basislijn witte bloedcellen aantal > 15×10⁹/L; OF enige ernstige acute of chronische infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist bij screening (behalve actieve hepatitis).
- Enige actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; Patiënten met vitiligo; Patiënten met kinderasthma die volledig is opgelost in de volwassenheid zonder enige interventie komen in aanmerking; Astma die bronchodilatator medische interventie vereist is uitgesloten). Patiënten komen in aanmerking als: zij een geschiedenis hebben van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie en stabiele schildklierhormoonvervangende therapie gebruiken; of type I diabetes hebben gecontroleerd door insuline therapie.
- Geschiedenis van geneesmiddelenallergie.
- Zwangere of zogende vrouwen; OF vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen met zwangere partners die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de geplande proefperiode (vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste studiebehandeling).
- Geschiedenis van orgaantransplantatie.
- Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Deze groep omvat alle deelnemers die de onderzoekstherapie met autologe immuuncellen (DC-CIK- of NK-cellen) ontvangen, alleen of in combinatie met chemotherapie. Het combineert de volgende originele groepen: Fase I - DC-CIK-therapiegroep Interventienaam: Autologe DC-CIK-cellen Fase I - NK-therapiegroep Interventienaam: Autologe NK-cellen Fase II - DC-CIK + chemotherapiegroep Interventienaam: Autologe DC-CIK-cellen+Standaardchemotherapie Fase II - NK + chemotherapiegroep Interventienaam: Autologe NK-cellen+Standaardchemotherapie |
Keuze van de onderzoeker voor standaard chemotherapie-regime(s) geschikt voor het specifieke type gevorderde solide tumor van de deelnemer (long-, lever-, colorectale of borstkanker), toegediend volgens de lokale klinische praktijk.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Deze arm omvat alle deelnemers die alleen standaard chemotherapie ontvangen, zonder enige experimentele celtherapie. Het consolideert de volgende originele armen: Fase II - Chemotherapie Controle Arm (HLA-A Positief) Fase II - Chemotherapie Controle Arm (HLA-A Negatief) |
Keuze van de onderzoeker voor standaard chemotherapie-regime(s) geschikt voor het specifieke type gevorderde solide tumor van de deelnemer (long-, lever-, colorectale of borstkanker), toegediend volgens de lokale klinische praktijk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II primaire uitkomst: objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
Het aandeel deelnemers dat een beste algemene respons bereikt van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1.
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Fase I Primair Uitkomstmaat: Incidentie van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Van celinfusie tot 3 maanden na de laatste infusie
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van de autologe immuunceltherapieën (DC-CIK en NK) zullen worden beoordeeld op basis van de incidentie, het type en de ernst van bijwerkingen.
Alle bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versie 5.0.
|
Van celinfusie tot 3 maanden na de laatste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (fase I) of randomisatie (fase II) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot ongeveer 24 maanden
|
De tijdsduur waarin een deelnemer in leven blijft en hun ziekte niet voortschrijdt.
|
Vanaf het begin van de behandeling (fase I) of randomisatie (fase II) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot ongeveer 24 maanden
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (Fase I) of randomisatie (Fase II) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot ongeveer 36 maanden
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling dat de deelnemers nog in leven zijn.
|
Vanaf het begin van de behandeling (Fase I) of randomisatie (Fase II) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot ongeveer 36 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van 4 behandelingscycli, beoordeeld tot 4 maanden
|
Het aandeel deelnemers dat een beste algehele respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens RECIST 1.1.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van 4 behandelingscycli, beoordeeld tot 4 maanden
|
|
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
De tijdsduur waarin een tumor blijft reageren op de behandeling zonder dat de kanker groeit of zich verspreidt.
|
Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
|
Tijd tot Terugkeer (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteherhaling, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde terugkeer van de kanker.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteherhaling, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Wei Minjie, Doctor, Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Longziekten
- Lever Ziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Neoplastische processen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Longneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Borstneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Lever neoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- LNMDTC-Solid tumor
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Welke IPD? Alle individuele deelnemersgegevens die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.
Wanneer? Begin 12 maanden na de primaire publicatie en eindigend 36 maanden daarna.
Met wie? Onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen. Waarvoor? Om de doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken. Voorstellen moeten worden gericht aan [Corresponding Author Email]. Om toegang te krijgen, moeten aanvragers van gegevens een gegevens toegangsovereenkomst ondertekenen.
Ondersteunende informatie? Studieprotocol, statistisch analyseplan (SAP), geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .