晚期实体瘤的免疫细胞疗法
自体免疫细胞治疗晚期实体瘤安全性与有效性的临床研究
研究概览
详细说明
本项目基于通过独立专利技术筛选肿瘤抗原优势CTL表位肽的核心技术，聚焦DC自体免疫细胞疗法。 这是近年来肿瘤免疫治疗领域的前沿研究方向。 通过特殊诱导技术诱导的非工程化DC细胞，能有效克服工程化基因编辑技术对实体瘤治疗效果不佳的缺点，有效实现肿瘤的靶向杀伤。 本项目采用的DC-CIK免疫细胞疗法，利用HLA-A分子限制性肿瘤相关抗原CTL表位肽的原创发现来修饰DC。 一方面，通过体内皮下注射，诱导CD8+ T细胞产生具有记忆功能的CTL，以发挥消除和监测肿瘤抗原源高表达蛋白的作用。 另一方面，在体外诱导CD8+ T细胞产生具有记忆功能的CTL，并直接回输CTL，以发挥消除和监测肿瘤抗原源高表达蛋白的作用。 在之前的实验研究中，G22抗原负载DC诱导的CTL已显示出对多种实体瘤细胞系及从肿瘤组织中分离的原代肿瘤细胞具有显著的“识别”和靶向“杀伤”能力。 在动物实验中，它也显示出能够诱导机体对乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤产生强烈的免疫反应，显著抑制肿瘤生长，延长无进展生存期，且未显示出明显的毒副作用，具有广阔的应用前景。 它具有高度个体化：基于患者的肿瘤突变谱进行定制，避免对正常组织造成“脱靶”损伤。 它具有高安全性：临床研究表明副作用轻微，主要包括注射部位反应或短暂发热37。联合治疗潜力：可与PD-1抑制剂、化疗或放疗联合使用以增强疗效。
目前，基于肿瘤抗原特异性CTL表位肽的自体主动免疫细胞疗法在中国的研究和临床应用均取得了显著进展。 个性化肿瘤疫苗、针对肿瘤微环境的靶向免疫调节策略以及联合治疗策略正在为肿瘤治疗提供新的理念和方法。 综上所述，“自体免疫细胞治疗晚期实体瘤安全性与有效性的临床研究”有望为开发针对实体瘤患者的安全有效临床免疫疗法提供临床试验依据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chen Lin, Doctor
- 电话号码：+86 024-88456888
- 邮箱：jiaoxue@lnmdtc.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
要符合参与本研究的资格，个体必须满足以下所有标准：
- 参与者必须自愿参与研究并提供书面知情同意书。
- 年龄 ≥ 18 岁，男性或女性。
- 组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤：肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌。
- ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态评分 ≤ 2。
- 预期寿命 ≥ 3 个月。
- 入组前3个月内未接受过任何其他细胞免疫治疗。
- 根据RECIST（实体瘤疗效评价标准）1.1版，至少有一个可测量病灶。
- 足够的器官功能，定义如下：
血液学：
白细胞计数 > 3.5 × 10⁹/L 淋巴细胞计数 > 0.9 × 10⁹/L 单核细胞计数 > 0.16 × 10⁹/L 绝对中性粒细胞计数 > 1.5 × 10⁹/L 血小板计数 > 75 × 10⁹/L 血红蛋白 > 75 g/L 血液生化：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（正常上限）丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则 ≤ 5 × ULN）
凝血功能：
凝血酶原时间和国际标准化比值 ≤ 1.5 × ULN
排除标准：
符合以下任何标准的个体将被排除参与本研究：
- 既往接受过任何挽救性化疗、腹腔植入化疗、靶向治疗或生物免疫治疗（例外：完成辅助、新辅助或放射增敏化疗后疾病进展超过6个月，或腹腔化疗灌注/冲洗后超过1个月的患者符合条件，前提是化疗相关毒性已恢复至1级或以下，脱发除外）。
- 入组前4周内进行过大手术，且副作用未完全恢复。
- 5年内有任何活动性恶性肿瘤病史，但本试验正在研究的特定癌症以及已治愈的局部肿瘤除外，例如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌。
- 存在超过少量心包积液，或未控制的胸腔或腹腔积液，定义为：筛查时体格检查可检测到，或筛查期间需要治疗性穿刺。
- 因各种原因无法耐受外周血采集（例如，严重冠心病、无法建立外周静脉通路）。
- 严重心血管疾病，包括未控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去6个月内心肌梗死病史、充血性心力衰竭 > NYHA（纽约心脏协会）III级，或严重心律失常。
- 活动性感染，用药前7天内不明原因发热 ≥ 38.5°C，或基线白细胞计数 > 15×10⁹/L；或筛查时任何需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重急性或慢性感染（活动性肝炎除外）。
- 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如，但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进；白癜风患者；儿童期哮喘在成年后完全缓解且无需任何干预的患者符合条件；需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘除外）。 如果患者符合以下情况，则符合条件：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受稳定的甲状腺激素替代治疗；或通过胰岛素治疗控制的I型糖尿病。
- 药物过敏史。
- 孕妇或哺乳期妇女；或有生育能力的女性或伴侣怀孕的男性，不愿在计划的试验期间（从筛查访视至最后一次研究治疗后120天）使用充分的避孕措施。
- 器官移植史。
- 研究者判断的任何其他会使参与者不适合研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
该组包括所有接受研究性自体免疫细胞疗法（DC-CIK或NK细胞）的参与者，无论是单独使用还是与化疗联合使用。 它整合了以下原始组： 第一阶段 - DC-CIK疗法组 干预名称：自体DC-CIK细胞 第一阶段 - NK疗法组 干预名称：自体NK细胞 第二阶段 - DC-CIK + 化疗组 干预名称：自体DC-CIK细胞+标准化疗 第二阶段 - NK + 化疗组 干预名称：自体NK细胞+标准化疗 |
研究者根据当地临床实践，为参与者特定类型的晚期实体瘤（肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌）选择合适的标准化疗方案。
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有源比较器：对照组
该组包括所有仅接受标准化疗而未接受任何研究性细胞治疗的参与者。 它整合了以下原始组： II期 - 化疗对照组（HLA-A阳性） II期 - 化疗对照组（HLA-A阴性） |
研究者根据当地临床实践，为参与者特定类型的晚期实体瘤（肺癌、肝癌、结直肠癌或乳腺癌）选择合适的标准化疗方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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II期主要结局：客观缓解率（ORR）
大体时间：从随机分组至疾病进展，评估期最长约为24个月
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根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）最佳总体疗效的参与者比例。
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从随机分组至疾病进展，评估期最长约为24个月
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一期临床试验主要结果：不良事件（AEs）发生率
大体时间：从细胞输注起至末次输注后3个月内
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自体免疫细胞疗法（DC-CIK 和 NK）的安全性和耐受性将通过不良事件的发生率、类型和严重程度进行评估。
所有不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第 5.0 版进行分级。
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从细胞输注起至末次输注后3个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始（第一阶段）或随机分组（第二阶段）至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长为约24个月
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参与者存活且疾病未进展的持续时间。
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从治疗开始（第一阶段）或随机分组（第二阶段）至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长为约24个月
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总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始（第一阶段）或随机分组（第二阶段）起至任何原因导致的死亡，评估时间最长约为36个月
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从治疗开始起，参与者仍然存活的时间长度。
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从治疗开始（第一阶段）或随机分组（第二阶段）起至任何原因导致的死亡，评估时间最长约为36个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从治疗开始至4个治疗周期结束，评估时间最长可达4个月
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根据RECIST 1.1标准，获得最佳总体反应为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者比例。
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从治疗开始至4个治疗周期结束，评估时间最长可达4个月
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缓解持续时间（DoR）
大体时间：从首次记录的反应（完全缓解或部分缓解）直至疾病进展或死亡，评估期最长为约24个月
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肿瘤对治疗持续反应且癌症没有生长或扩散的时间长度。
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从首次记录的反应（完全缓解或部分缓解）直至疾病进展或死亡，评估期最长为约24个月
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复发时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始至疾病复发，评估期最长约24个月
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从治疗开始到首次记录到癌症复发的时间。
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从治疗开始至疾病复发，评估期最长约24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Wei Minjie, Doctor、Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LNMDTC-Solid tumor
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
什么是IPD？ 试验期间收集的所有去标识化后的个体参与者数据。
何时提供？ 自主要出版物发表后12个月开始，至其后36个月结束。
向谁提供？ 提供方法学上合理研究方案的研究人员。 用于何种目的？ 实现经批准的研究方案中的目标。 研究方案应提交至[通讯作者邮箱]。 为获取数据，数据申请者需签署数据访问协议。
支持信息？ 研究方案、统计分析计划（SAP）、知情同意书（ICF）
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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