Terapia con Cellule Immunitarie per Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Il partecipante deve partecipare volontariamente allo studio e fornire un consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
3. Tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente: cancro del polmone, cancro del fegato, cancro del colon-retto o cancro al seno.
4. Punteggio dello stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Non aver ricevuto alcun'altra immunoterapia cellulare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versione 1.1.
8. Funzione d'organo adeguata, definita come segue:

Ematologia:

Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,5 × 10⁹/L Conta dei linfociti > 0,9 × 10⁹/L Conta dei monociti > 0,16 × 10⁹/L Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 × 10⁹/L Conta delle piastrine (PLT) > 75 × 10⁹/L Emoglobina (HB) > 75 g/L Biochimica del sangue: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (Limite Superiore della Normale) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)

Coagulazione:

Tempo di protrombina (PT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Precedente ricezione di qualsiasi chemioterapia di salvataggio, chemioterapia intraperitoneale impiantata, terapia mirata o immunoterapia biologica (eccetto: i pazienti la cui malattia è progredita più di 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante, neoadiuvante o radiosensibilizzante, o più di 1 mese dopo la chemoperfusione/lavaggio intraperitoneale, sono idonei, a condizione che le tossicità correlate alla chemioterapia si siano riprese a Grado 1 o inferiore, esclusa l'alopecia).
2. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento, con recupero incompleto dagli effetti collaterali.
3. Storia di qualsiasi neoplasia maligna attiva entro 5 anni, eccetto il cancro specifico oggetto di indagine in questo studio e tumori localizzati curati come il carcinoma in situ della cervice, il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma prostatico in situ.
4. Presenza di più di una piccola quantità di versamento pericardico, o versamento pleurico o peritoneale non controllato, definito come: rilevabile all'esame fisico allo screening, o che richiede paracentesi terapeutica durante il periodo di screening.
5. Incapacità di tollerare il prelievo di sangue periferico per vari motivi (ad esempio, grave cardiopatia coronarica, incapacità di stabilire un accesso venoso periferico).
6. Grave malattia cardiovascolare, inclusa ipertensione non controllata, angina instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > Classe III NYHA (New York Heart Association) o grave aritmia.
7. Infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5°C entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco, o conta dei globuli bianchi basale > 15×10⁹/L; OPPURE qualsiasi infezione grave acuta o cronica che richieda terapia antibatterica, antimicotica o antivirale sistemica allo screening (eccetto per l'epatite attiva).
8. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni (ad esempio, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; Pazienti con vitiligine; Pazienti con asma infantile completamente risolta in età adulta senza alcun intervento sono idonei; L'asma che richiede intervento medico con broncodilatatori è esclusa). I pazienti sono idonei se: hanno una storia di ipotiroidismo correlato all'autoimmunità e sono in terapia sostitutiva stabile con ormoni tiroidei; o hanno diabete di tipo I controllato dalla terapia insulinica.
9. Storia di allergia ai farmaci.
10. Donne in gravidanza o in allattamento; OPPURE donne in età fertile o uomini con partner in gravidanza che non sono disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di prova pianificato (dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio).
11. Storia di trapianto d'organo.
12. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio.