Immunzelltherapie für fortgeschrittene solide Tumore

Einschlusskriterien:

Um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Teilnehmer muss freiwillig an der Studie teilnehmen und eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.
2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Histologisch und/oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor: Lungenkrebs, Leberkrebs, Darmkrebs oder Brustkrebs.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance-Status-Score ≤ 2.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung keine andere zelluläre Immuntherapie erhalten.
7. Hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
8. Ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:

Hämatologie:

Leukozytenzahl (WBC) > 3,5 × 10⁹/L Lymphozytenzahl > 0,9 × 10⁹/L Monozytenzahl > 0,16 × 10⁹/L Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 × 10⁹/L Thrombozytenzahl (PLT) > 75 × 10⁹/L Hämoglobin (HB) > 75 g/L Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (oberer Grenzwert des Normalbereichs) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen)

Gerinnung:

Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Frühere Behandlung mit Salvage-Chemotherapie, intraperitonealer Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder biologischer Immuntherapie (Ausnahme: Patienten, deren Erkrankung mehr als 6 Monate nach Abschluss einer adjuvanten, neoadjuvanten oder radiosensibilisierenden Chemotherapie oder mehr als 1 Monat nach intraperitonealer Chemoperfusion/-spülung fortschreitet, sind berechtigt, vorausgesetzt, die chemotherapiebedingten Toxizitäten haben sich auf Grad 1 oder darunter erholt, mit Ausnahme von Alopezie).
2. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, mit unvollständiger Erholung von Nebenwirkungen.
3. Anamnese einer aktiven malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und geheilter lokalisierter Tumoren wie Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Prostatakarzinom in situ.
4. Vorhandensein von mehr als einer geringen Menge Perikarderguss oder unkontrolliertem Pleura- oder Peritonealerguss, definiert als: bei Screening durch körperliche Untersuchung nachweisbar oder während des Screening-Zeitraums therapeutische Parazentese erforderlich.
5. Unfähigkeit, eine periphere Blutentnahme aufgrund verschiedener Gründe zu tolerieren (z. B. schwere koronare Herzkrankheit, Unmöglichkeit, peripheren venösen Zugang herzustellen).
6. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, kongestiver Herzinsuffizienz > NYHA (New York Heart Association) Klasse III oder schwerer Arrhythmie.
7. Aktive Infektion, ungeklärtes Fieber ≥ 38,5°C innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation oder Ausgangs-Leukozytenzahl > 15×10⁹/L; ODER jede schwere akute oder chronische Infektion, die zum Screening eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert (außer aktive Hepatitis).
8. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen (z. B. aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Patienten mit kindlichem Asthma, das im Erwachsenenalter ohne Intervention vollständig abgeklungen ist, sind berechtigt; Asthma, das bronchodilatatorische medizinische Intervention erfordert, ist ausgeschlossen). Patienten sind berechtigt, wenn: sie eine Anamnese von autoimmunbedingter Hypothyreose haben und sich in stabiler Schilddrüsenhormonersatztherapie befinden; oder Typ-I-Diabetes haben, der durch Insulintherapie kontrolliert wird.
9. Anamnese von Arzneimittelallergie.
10. Schwangere oder stillende Frauen; ODER Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit schwangeren Partnern, die während des geplanten Studienzeitraums (vom Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Studienbehandlung) keine angemessene Verhütung anwenden möchten.
11. Anamnese von Organtransplantation.
12. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde.