진행성 고형 종양에 대한 면역 세포 치료
진행성 고형암에 대한 자가 면역세포 치료의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이 프로젝트는 독립적인 특허 기술을 통해 종양 항원 우세 CTL 에피토프 펩타이드를 스크리닝하는 핵심 기술을 기반으로 한 DC 자가면역세포 치료에 초점을 맞추고 있습니다. 이는 최근 몇 년간 종양 면역치료 분야에서 첨단 연구 방향입니다. 특별한 유도 기술에 의해 유도된 비공학적 DC 세포는 고형종양에 대한 공학적 유전자 편집 기술의 치료 효과가 낮은 단점을 효과적으로 극복하고, 종양의 표적 살상을 효과적으로 달성할 수 있습니다. 이 프로젝트에서 채택된 DC-CIK 면역세포 치료는 HLA-A 분자 제한 종양 관련 항원 CTL 에피토프 펩타이드의 원래 발견을 활용하여 DC를 변형합니다. 한편으로는 체내 피하 주사를 통해 CD8+ T 세포가 기억 기능을 가진 CTL을 생성하도록 유도하여 종양 항원원이 고발현된 단백질을 제거하고 모니터링하는 역할을 합니다. 다른 한편으로는 체외에서 CD8+ T 세포가 기억 기능을 가진 CTL을 생성하도록 유도하고, CTL을 직접 재주입하여 종양 항원원이 고발현된 단백질을 제거하고 모니터링하는 역할을 발휘합니다. 이전의 실험 연구에서 G22 항원이 부착된 DC에 의해 유도된 CTL은 다양한 고형종양 세포주 및 종양 조직에서 분리된 원발성 종양 세포에 대해 현저한 "식별" 및 표적 "살상" 능력을 보여주었습니다. 동물 실험에서도 유방암 및 비소세포폐암과 같은 다양한 고형종양에 대해 강력한 면역 반응을 유도하는 능력을 보여주며, 종양 성장을 현저히 억제하고, 무진행 생존 기간을 연장하며, 뚜렷한 독성 부작용을 보이지 않아 응용 전망이 밝습니다. 고도의 개인화를 가지고 있습니다: 환자의 종양 변이 스펙트럼을 기반으로 맞춤화되어 정상 조직에 대한 "오프타겟" 손상을 피합니다. 고도의 안전성을 가지고 있습니다: 임상 연구에 따르면 부작용은 경미하며, 주로 주사 부위 반응 또는 일시적인 발열 37도를 포함합니다. 병용 치료 잠재력: PD-1 억제제, 화학요법 또는 방사선 치료와 병용하여 효능을 강화할 수 있습니다.
현재, 종양 항원 특이적 CTL 에피토프 펩타이드 기반 자가 활성 면역세포 치료는 중국에서 연구 및 임상 적용 모두에서 상당한 진전을 이루었습니다. 개인화된 종양 백신, 종양 미세환경에 대한 표적 면역조절 전략, 그리고 병용 치료 전략은 종양 치료에 새로운 개념과 방법을 제공하고 있습니다. 요약하자면, "진행성 고형종양에 대한 자가면역세포 치료의 안전성과 유효성에 대한 임상 연구"는 고형종양 환자들을 위한 안전하고 효과적인 임상 면역치료 개발에 임상 시험 기반을 제공할 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chen Lin, Doctor
- 전화번호: +86 024-88456888
- 이메일: jiaoxue@lnmdtc.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
본 연구에 참여하기 위해서는 개인이 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:
- 참가자는 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 나이 ≥ 18세, 남성 또는 여성.
- 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양: 폐암, 간암, 대장암 또는 유방암.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 ≤ 2.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- 등록 전 3개월 이내에 다른 세포 면역 치료를 받지 않았어야 합니다.
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.
- 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:
혈액학:
백혈구(WBC) 수 > 3.5 × 10⁹/L 림프구 수 > 0.9 × 10⁹/L 단핵구 수 > 0.16 × 10⁹/L 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 × 10⁹/L 혈소판(PLT) 수 > 75 × 10⁹/L 헤모글로빈(HB) > 75 g/L 혈액 생화학: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상 상한치) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN (간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
응고:
프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다:
- 이전에 구제 화학요법, 복강 내 이식 화학요법, 표적 치료 또는 생물학적 면역 치료를 받은 적이 있는 경우 (단: 보조, 신보조 또는 방사선 감작 화학요법 완료 후 6개월 이상 경과했거나 복강 내 화학 관류/세척 후 1개월 이상 경과한 환자는 화학요법 관련 독성이 1등급 이하로 회복된 경우(탈모 제외) 적격).
- 등록 전 4주 이내에 주요 수술 절차를 받았고 부작용에서 완전히 회복되지 않은 경우.
- 본 임상시험에서 조사하는 특정 암 및 자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암, 전립선 상피내암과 같이 치료된 국소 종양을 제외하고, 5년 이내에 활동성 악성 종양의 병력이 있는 경우.
- 소량 이상의 심낭 삼출액 또는 조절되지 않는 흉막 또는 복막 삼출액이 존재하는 경우, 정의: 선별 검사에서 신체 검진으로 검출 가능하거나 선별 기간 동안 치료적 천자가 필요한 경우.
- 다양한 이유로 말초 혈액 채취를 견딜 수 없는 경우(예: 심한 관상동맥심장병, 말초 정맥 접근 확립 불가능).
- 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내 심근경색 병력, NYHA(뉴욕 심장 협회) 3등급 이상의 울혈성 심부전 또는 심한 부정맥을 포함한 심혈관 질환.
- 활동성 감염, 투약 전 7일 이내 설명되지 않은 발열 ≥ 38.5°C, 또는 기준 백혈구 수 > 15×10⁹/L; 또는 선별 시 전신 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염(활동성 간염 제외).
- 활동성 자가면역 질환이나 자가면역 질환 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증 포함, 단 백반증 환자 제외; 성인기에 완전히 회복된 소아기 천식 환자는 적격; 기관지 확장제 의학적 개입이 필요한 천식은 제외). 다음 조건을 충족하는 환자는 적격: 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 안정적인 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 경우; 또는 인슐린 치료로 조절되는 1형 당뇨병이 있는 경우.
- 약물 알레르기 병력.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성; 또는 가임기 여성이나 임신한 파트너가 있는 남성이 계획된 시험 기간 동안(선별 방문부터 마지막 연구 치료 후 120일까지) 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 장기 이식 병력.
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군
이 군은 연구용 자가면역세포 치료(DC-CIK 또는 NK 세포)를 단독 또는 화학요법과 병용하여 투여받는 모든 참가자를 포함합니다. 이 군은 다음 원래 군들을 통합합니다: 1상 - DC-CIK 치료군 중재명: 자가 DC-CIK 세포 1상 - NK 치료군 중재명: 자가 NK 세포 2상 - DC-CIK + 화학요법군 중재명: 자가 DC-CIK 세포+표준 화학요법 2상 - NK + 화학요법군 중재명: 자가 NK 세포+표준 화학요법 |
참가자의 특정 유형의 진행성 고형암(폐암, 간암, 대장암 또는 유방암)에 적합한 표준 화학요법 요법을 연구자의 선택에 따라 현지 임상 관행에 따라 투여합니다.
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활성 비교기: 대조군
이 군은 모든 연구 대상자 중 표준 화학요법만 받고, 어떠한 연구용 세포 치료도 받지 않는 대상자들을 포함합니다. 다음 원래 군들을 통합합니다: 2상 - 화학요법 대조군 (HLA-A 양성) 2상 - 화학요법 대조군 (HLA-A 음성) |
참가자의 특정 유형의 진행성 고형암(폐암, 간암, 대장암 또는 유방암)에 적합한 표준 화학요법 요법을 연구자의 선택에 따라 현지 임상 관행에 따라 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase II 주요 결과: 객관적 반응률 (ORR)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최종 반응을 달성한 참가자의 비율.
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무작위 배정부터 질병 진행까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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1상 주요 결과: 부작용(AE) 발생률
기간: 세포 주입 시점부터 마지막 주입 후 3개월까지
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자가면역세포치료(DC-CIK 및 NK)의 안전성과 내약성은 부작용의 발생률, 유형 및 중증도에 따라 평가될 것입니다.
모든 부작용은 NCI-CTCAE(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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세포 주입 시점부터 마지막 주입 후 3개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존기간 (PFS)
기간: 치료 시작(1상) 또는 무작위 배정(2상)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 24개월까지 평가
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참가자가 생존하고 질병이 진행되지 않는 기간의 길이.
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치료 시작(1상) 또는 무작위 배정(2상)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 24개월까지 평가
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전체 생존율(OS)
기간: 치료 시작(1상) 또는 무작위 배정(2상) 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지 평가되며, 최대 약 36개월 동안 평가됨
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치료 시작 시점부터 참가자가 여전히 생존해 있는 기간.
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치료 시작(1상) 또는 무작위 배정(2상) 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지 평가되며, 최대 약 36개월 동안 평가됨
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질병 조절률 (DCR)
기간: 치료 시작부터 4개 치료 주기 종료까지, 최대 4개월 동안 평가
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RECIST 1.1 기준에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 질병 안정(SD)의 최적 전반적 반응을 달성한 참가자의 비율.
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치료 시작부터 4개 치료 주기 종료까지, 최대 4개월 동안 평가
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반응 지속 기간 (DoR)
기간: 첫 번째 기록된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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암이 성장하거나 확산되지 않은 상태에서 종양이 치료에 반응을 지속하는 기간.
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첫 번째 기록된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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재발까지의 시간 (TTR)
기간: 치료 시작부터 질병 재발까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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치료 시작부터 암의 첫 번째 문서화된 재발까지의 시간.
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치료 시작부터 질병 재발까지, 최대 약 24개월 동안 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Wei Minjie, Doctor, Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Technology Research and Development Co., Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LNMDTC-Solid tumor
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD란 무엇인가요? 시험 중 수집된 모든 개별 참가자 데이터로, 식별 정보가 제거된 후의 데이터입니다.
언제? 주요 출판 후 12개월부터 시작하여 그 후 36개월까지.
누구와 함께? 방법론적으로 건전한 제안을 제출한 연구자. 무엇을 위해? 승인된 제안서의 목적을 달성하기 위해. 제안서는 [교신저자 이메일]로 보내주십시오. 데이터에 접근하려면, 데이터 요청자는 데이터 접근 계약서에 서명해야 합니다.
지원 정보? 연구 계획서, 통계 분석 계획서(SAP), 동의서(ICF)
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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