口腔前癌病変の検出における非侵襲的二方法、高解像度マイクロ内視鏡法と液状細胞診の評価

研究者らは、生検用病変のトリアージにおける口腔細胞診およびHRME（別々に）と臨床印象の性能、ならびにHRME誘導生検と臨床医誘導生検の性能を評価するために、横断的無作為化研究を実施することを提案します。 性能は、組織病理学的疾患の収率（異形成（軽度異形成、中等度異形成、重度異形成、またはがんを含む）および高悪性度疾患（中等度異形成以上を含む）の診断として定義）に基づいて評価されます。

可視病変を特定した後、研究担当者は臨床医に対し、各病変を生検するかどうかについて臨床印象を提供するよう依頼します。 視覚的口腔前がん患者は、その後、以下の2群のいずれかに無作為に割り付けられます：1）標準治療である臨床医誘導生検群、または2）HRME誘導生検群。 臨床生検群における生検決定は、白色光下での臨床印象/検査に基づいて行われ、HRME生検群における生検決定は、HRME特徴に基づいて行われます。 ただし、両群において臨床印象とHRME特徴が収集されます。 このようなデータの利用可能性により、生検部位の臨床的判断とHRME的判断の比較におけるサンプルサイズが拡大します。

本研究の特定の目的は以下の通りです：

目的1：視覚的に同定された病変の生検トリアージにおける口腔細胞診またはHRMEの性能を評価すること。 細胞診評価については、この目的は両群の参加者を組み合わせて行うため、無作為化されません。 HRME評価については、この目的はHRME誘導生検群の参加者を利用します。 臨床医が病変を生検するかどうかの判断と、口腔細胞診またはHRMEとの間で、組織病理学的疾患の収率が比較されます。

目的2：生検用領域の病変内標的化におけるHRMEの性能を評価すること。 この目的は、臨床医誘導生検群とHRME誘導生検群の間で、組織病理学的疾患の診断収率を無作為に比較することです。

両群を組み合わせて、異形成または高悪性度疾患の同定のために、異なるカットポイント（HRMEスコアは0〜100の範囲）が評価されます。

目的1と目的2を合わせて、口腔前がんを診断する2つの非侵襲的方法の性能を検証します。 細胞診は病変全体をサンプリングするため、視覚誘導トリアージと比較して病変の基礎疾患状態をより良く反映する可能性があり、一方HRMEは視覚的印象よりも病変内領域の生検標的化をより良く可能にします。

目的3：臨床医誘導生検部位とHRME誘導生検部位の病変内一致を評価すること。 この目的は両群の参加者を組み合わせて行うため、無作為化されません。 この目的は、HRMEが生検用病変内領域の臨床的印象と比較して疾患収率を改善するか否かの潜在的な説明を提供することが期待されます。

研究デザインと手順：これは、視覚的口腔前がん（白板症、紅板症）患者400名を対象とした横断的無作為化研究です。 患者は（1：1の比率で）2群に無作為に割り付けられます：1）臨床検査/印象に基づく臨床医誘導生検群、または2）HRME特徴に基づくHRME誘導生検群。

視覚的口腔前がんの標準治療スクリーニング（国のスクリーニングプログラムを通じて）は、耳鼻咽喉科医師による標準的な視覚的・触覚的検査によって行われます。 適格者（30〜80歳で、最大径が少なくとも1cmの可視病変を有する個人と定義）には、インフォームドコンセントを得て参加の機会が提供されます。

無作為化前には、すべての同意参加者は詳細な人口統計学的および行動情報を提供し、（順番に）可視病変のデジタル画像、臨床医が各病変を生検するかどうかの記録、臨床誘導生検部位の記録（臨床医が病変を生検する決定に関わらず）、およびHRMEとHRME誘導生検部位の記録を受け取ります。 参加者は個別に2つの研究群のいずれかに無作為に割り付けられます。

1. 臨床医誘導生検群では、臨床医は初期臨床評価から事前に決定された部位から生検を行います。
2. HRME誘導生検群では、臨床医は事前記録されたHRME測定値に基づいて病変領域から生検を行います。

口腔細胞診は、細胞診による組織変化を避けるため、HRME手順の後に収集されます。

研究施設：本研究は、国立台湾大学病院（NTUH、台北）で実施されます。