Evaluation von zwei nicht-invasiven Methoden, Hochauflösungs-Mikroendoskopie und Flüssigkeitszytologie, zur Erkennung von oralen Präkanzerosen

Die Untersucher schlagen vor, eine randomisierte Querschnittsstudie durchzuführen, um die Leistung der oralen Zytologie und der HRME (getrennt) im Vergleich zum klinischen Eindruck für die Triage von Läsionen zur Biopsie sowie die Leistung von HRME-gesteuerten Biopsien im Vergleich zu klinisch gesteuerten Biopsien zu bewerten. Die Leistung wird anhand der Ausbeute an histopathologischen Erkrankungen bewertet – definiert als Diagnose jeglicher Dysplasie (einschließlich leichter, mittelschwerer, schwerer Dysplasie oder Krebs) und hochgradiger Erkrankungen (einschließlich mittelschwerer Dysplasie oder höher).

Nach Identifizierung sichtbarer Läsionen werden die Studienuntersucher die Kliniker bitten, einen klinischen Eindruck darüber zu geben, ob sie jede Läsion biopsieren würden oder nicht. Patienten mit sichtbaren oralen Präkanzerosen werden dann randomisiert einer von zwei Gruppen zugewiesen: 1) einer Standard-of-Care-Gruppe mit klinisch gesteuerten Biopsien oder 2) einer HRME-gesteuerten Biopsiegruppe. Die Biopsieentscheidung in der klinischen Biopsiegruppe wird durch den klinischen Eindruck/die Untersuchung unter Weißlicht geleitet, während die Biopsieentscheidung in der HRME-Biopsiegruppe durch HRME-Merkmale geleitet wird. Allerdings werden in beiden Gruppen klinische Eindrücke und HRME-Merkmale erfasst. Diese Verfügbarkeit von Daten wird die Stichprobengrößen für Vergleiche des klinischen Biopsieorts versus des HRME-Biopsieorts erhöhen.

Die spezifischen Studienziele sind:

Ziel 1: Bewertung der Leistung von oraler Zytologie oder HRME für die Triage visuell identifizierter Läsionen zur Biopsie. Für die Zytologiebewertung wird dieses Ziel Teilnehmer aus beiden Gruppen kombinieren und somit nicht randomisiert sein. Für die HRME-Bewertung wird dieses Ziel Teilnehmer aus der HRME-gesteuerten Biopsiegruppe nutzen. Die Ausbeute an histopathologischen Erkrankungen wird zwischen den Antworten der Kliniker, ob sie eine Läsion biopsieren würden oder nicht, versus oraler Zytologie oder versus HRME verglichen.

Ziel 2: Bewertung der Leistung von HRME für die zielgerichtete Biopsie von Bereichen innerhalb der Läsion. Dieses Ziel wird einen randomisierten Vergleich der diagnostischen Ausbeute an histopathologischen Erkrankungen zwischen der klinisch gesteuerten Biopsiegruppe und der HRME-gesteuerten Biopsiegruppe darstellen.

Durch Kombination beider Gruppen werden verschiedene Grenzwerte (HRME-Werte reichen von 0-100) für die Identifizierung jeglicher Dysplasie oder hochgradiger Erkrankungen bewertet.

Die Ziele 1 und 2 zusammen werden die Leistung von zwei nicht-invasiven Methoden zur Diagnose oraler Präkanzerosen validieren. Die Zytologie beprobt die gesamte Läsion und könnte im Vergleich zur visuell gesteuerten Triage eine bessere Darstellung des zugrunde liegenden Krankheitsstatus der Läsion sein, während HRME eine bessere Zielauswahl von Bereichen innerhalb der Läsion für die Biopsie ermöglicht als der visuelle Eindruck.

Ziel 3: Bewertung der Übereinstimmung innerhalb der Läsion zwischen dem Bereich der klinisch gesteuerten Biopsie und der HRME-gesteuerten Biopsie. Dieses Ziel wird Teilnehmer aus beiden Gruppen kombinieren und somit nicht randomisiert sein. Es wird erwartet, dass dieses Ziel eine potenzielle Erklärung dafür liefert, warum HRME die Ausbeute an Erkrankungen im Vergleich zum klinischen Eindruck von Bereichen innerhalb der Läsion für die Biopsie verbessert oder nicht verbessert.

Studiendesign und -verfahren: Dies ist eine randomisierte Querschnittsstudie mit 400 Patienten mit sichtbaren oralen Präkanzerosen (Leukoplakie, Erythroplakie). Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt: 1) klinisch gesteuerte Biopsie basierend auf klinischer Untersuchung/Eindruck oder 2) HRME-gesteuerte Biopsie basierend auf HRME-Merkmalen.

Das Standard-of-Care-Screening auf sichtbare orale Präkanzerosen (durch ihr nationales Screening-Programm) wird von HNO-Ärzten durch standardmäßige visuelle und taktile Untersuchung durchgeführt. Diejenigen, die infrage kommen (definiert als Personen im Alter von 30-80 Jahren mit sichtbaren Läsionen von mindestens 1 cm im größten Durchmesser), werden angesprochen und mit Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme eingeladen.

Vor der Randomisierung werden alle einwilligenden Teilnehmer detaillierte demografische und verhaltensbezogene Informationen liefern und erhalten (in dieser Reihenfolge) digitale Bilder sichtbarer Läsionen, Aufzeichnungen darüber, ob der Kliniker jede Läsion biopsieren würde, Aufzeichnungen des klinisch gesteuerten Biopsiebereichs (unabhängig von der Entscheidung des Klinikers, eine Läsion zu biopsieren) sowie Aufzeichnungen von HRME und HRME-gesteuertem Biopsiebereich. Teilnehmer werden einzeln einer der beiden Studiengruppen randomisiert zugewiesen.

1. In der klinisch gesteuerten Biopsiegruppe wird der Kliniker Biopsie(n) von der vorbestimmten Stelle aus der anfänglichen klinischen Bewertung entnehmen.
2. In der HRME-gesteuerten Biopsiegruppe wird der Kliniker Biopsien von Läsionsbereichen basierend auf der voraufgezeichneten HRME-Messung entnehmen.

Orale Zytologie wird nach dem HRME-Verfahren gesammelt, um Gewebeveränderungen durch Zytologie zu vermeiden.

Studienorte: Die Studie würde am National Taiwan University Hospital (NTUH) in Taipei durchgeführt.