Evaluatie van twee niet-invasieve methoden, hoge-resolutie micro-endoscopie en vloeistofgebaseerde cytologie, voor de detectie van mondkankerprecursors

De onderzoekers stellen voor een cross-sectionele gerandomiseerde studie uit te voeren om de prestaties van orale cytologie en HRME (afzonderlijk) versus klinische indruk te evalueren voor het triëren van laesies voor biopsie en de prestaties van HRME-geleide biopsieën versus clinicus-geleide biopsieën. De prestaties zullen worden geëvalueerd op basis van de opbrengst van histopathologische ziekte - gedefinieerd als de diagnose van enige dysplasie (inclusief milde dysplasie, matige dysplasie, ernstige dysplasie of kanker) en hooggradige ziekte (inclusief matige dysplasie of hoger).

Na identificatie van zichtbare laesies zullen de studieonderzoekers de clinici vragen om een klinische indruk te geven over of ze elke laesie zouden biopteren. Patiënten met visuele orale precancer zullen vervolgens worden gerandomiseerd naar een van twee armen: 1) een standaardzorg clinicus-geleide biopsiearm of 2) een HRME-geleide biopsiearm. De biopsiebeslissing in de klinische-biopsiearm zal worden geleid door klinische indruk/onderzoek onder wit licht en de biopsiebeslissing in de HRME-biopsiearm zal worden geleid door HRME-kenmerken. Echter, klinische indruk en HRME-kenmerken zullen in beide armen worden verzameld. Deze beschikbaarheid van gegevens zal de steekproefgroottes vergroten voor vergelijkingen van klinische biopsieplaats versus HRME-biopsieplaats.

De specifieke studie doelen zijn:

Doel 1: De prestaties van orale cytologie of HRME evalueren voor het triëren van visueel-geïdentificeerde laesies voor biopsie. Voor cytologie-evaluatie zal dit doel deelnemers uit beide armen combineren en dus niet-gerandomiseerd zijn. Voor HRME-evaluatie zal dit doel deelnemers uit de HRME-geleide biopsiearm gebruiken. De opbrengst van histopathologische ziekte zal worden vergeleken tussen de reacties van clinici over of ze een laesie zouden biopteren versus orale cytologie of versus HRME.

Doel 2: De prestaties van HRME evalueren voor binnen-laesie targeting van regio's voor biopsie. Dit doel zal een gerandomiseerde vergelijking zijn van diagnostische opbrengsten van histopathologische ziekte tussen de clinicus-geleide biopsiearm versus de HRME-geleide biopsiearm.

Door beide armen te combineren, zullen verschillende afkapwaarden (HRME-scores variëren van 0-100) worden geëvalueerd voor de identificatie van enige dysplasie of hooggradige ziekte.

Doel 1 en 2 samen zullen de prestaties valideren van twee niet-invasieve methoden voor het diagnosticeren van orale precancer. Cytologie bemonstert de hele laesie en zou een betere weergave kunnen zijn van de onderliggende ziekte-status van de laesie in vergelijking met visueel-geleide triage, terwijl HRME een betere targeting van binnen-laesie gebieden voor biopsie mogelijk maakt dan visuele indruk.

Doel 3: De binnen-laesie overeenkomst evalueren tussen het gebied van clinicus-geleide biopsie en HRME-geleide biopsie. Dit doel zal deelnemers uit beide armen combineren en dus niet-gerandomiseerd zijn. Dit doel wordt verwacht een potentiële verklaring te geven voor waarom HRME wel of niet de opbrengst van ziekte verbetert in vergelijking met klinische indruk van binnen-laesie regio's voor biopsie.

Studieontwerp en procedures: Dit is een cross-sectionele gerandomiseerde studie van 400 patiënten met visuele orale precancer (leukoplakie, erytroplakie). Patiënten worden gerandomiseerd (1:1 verhouding) in 2 armen: 1) clinicus-geleide biopsie gebaseerd op klinisch onderzoek/indruk of 2) HRME-geleide biopsie gebaseerd op HRME-kenmerken.

Standaardzorg screening voor visuele orale precancer (via hun nationale screeningsprogramma) zal worden uitgevoerd door KNO-artsen door standaard visueel en tactiel onderzoek. Degenen die in aanmerking komen (gedefinieerd als individuen van 30-80 jaar met zichtbare laesies van minimaal 1 cm in grootste diameter) zullen worden benaderd en deelname met geïnformeerde toestemming aangeboden.

Pre-randomisatie zullen alle deelnemers die toestemming geven gedetailleerde demografische en gedragsinformatie verstrekken en zullen (in volgorde) ontvangen: digitale beelden van zichtbare laesies, registratie van of de clinicus elke laesie zou biopteren, registratie van klinisch-geleid biopsiegebied (ongeacht de beslissing van de clinicus om een laesie te biopteren), en registratie van HRME en HRME-geleid biopsiegebied. Deelnemers zullen individueel worden gerandomiseerd naar een van de twee studie armen.

1. In de clinicus-geleide biopsiearm zal de clinicus biopsie(ën) nemen van de vooraf bepaalde locatie uit de initiële klinische beoordeling.
2. In de HRME-geleide biopsiearm zal de clinicus biopsieën nemen van laesiegebieden gebaseerd op de vooraf opgenomen HRME-aflezing.

Orale cytologie zal worden verzameld na de HRME-procedure om weefselveranderingen door cytologie te voorkomen.

Studielocaties: De studie zal worden uitgevoerd in het National Taiwan University Hospital (NTUH), Taipei.