Evaluering af to ikke-invasive metoder, højopløsningsmikroendoskopi og væskebaseret cytologi, til påvisning af mundhuleforstadier

Undersøgerne foreslår at gennemføre en tværsnitsbaseret randomiseret undersøgelse for at evaluere præstationen af oral cytologi og HRME (hver for sig) versus klinisk indtryk for triage af læsioner til biopsi samt præstationen af HRME-styrede biopsier versus kliniker-styrede biopsier. Præstation vil blive evalueret baseret på udbyttet af histopatologisk sygdom - defineret som diagnosen af enhver dysplasi (omfattende mild dysplasi, moderat dysplasi, svær dysplasi eller kræft) og højgradig sygdom (omfattende moderat dysplasi eller derover).

Ved identifikation af synlige læsioner vil undersøgelsesdeltagerne bede klinikerne om at give et klinisk indtryk af, hvorvidt de ville tage biopsi af hver læsion. Patienter med visuel oral prækræft vil derefter blive randomiseret til en af to arme: 1) en standardbehandlings kliniker-styret biopsi-arm eller 2) HRME-styret biopsi-arm. Biopsibeslutningen i den klinisk-biopsi-arm vil blive vejledt af klinisk indtryk/undersøgelse under hvidt lys, og biopsibeslutningen i HRME-biopsi-armen vil blive vejledt af HRME-egenskaber. Dog vil klinisk indtryk og HRME-egenskaber blive indsamlet i begge arme. Denne datatilgængelighed vil øge stikprøvestørrelserne for sammenligninger af klinisk biopsisted versus HRME-biopsisted.

Undersøgelsens specifikke mål er:

Mål 1: At evaluere præstationen af oral cytologi eller HRME for triage af visuelt identificerede læsioner til biopsi. For cytologivurdering vil dette mål kombinere deltagere fra begge arme og vil derfor være ikke-randomiseret. For HRME-vurdering vil dette mål anvende deltagere fra HRME-styret biopsi-arm. Udbyttet af histopatologisk sygdom vil blive sammenlignet mellem klinikernes svar om, hvorvidt de ville tage biopsi af en læsion versus oral cytologi eller versus HRME.

Mål 2: At evaluere præstationen af HRME for målrettet biopsi af regioner inden for læsionen. Dette mål vil være en randomiseret sammenligning af diagnostiske udbytter af histopatologisk sygdom mellem den kliniker-styrede biopsi-arm versus HRME-styrede biopsi-arm.

Ved at kombinere begge arme vil forskellige afskæringspunkter (HRME-scorer spænder fra 0-100) blive evalueret for identifikation af enhver dysplasi eller højgradig sygdom.

Mål 1 og 2 sammen vil validere præstationen af to ikke-invasive metoder til diagnostisering af oral prækræft. Cytologi prøver hele læsionen og kunne være en bedre repræsentation af den underliggende sygdomstilstand i læsionen sammenlignet med visuelt-vejledt triage, mens HRME tillader bedre målrettet biopsi af områder inden for læsionen end visuelt indtryk.

Mål 3: At evaluere overensstemmelsen inden for læsionen mellem området for kliniker-styret biopsi og HRME-styret biopsi. Dette mål vil kombinere deltagere fra begge arme og vil derfor være ikke-randomiseret. Dette mål forventes at give en potentiel forklaring på, hvorfor HRME enten forbedrer eller ikke forbedrer sygdomsudbyttet sammenlignet med klinisk indtryk af regioner inden for læsionen til biopsi.

Undersøgelsesdesign og procedurer: Dette er en tværsnitsbaseret randomiseret undersøgelse af 400 patienter med visuel oral prækræft (leukoplaki, erythroplaki). Patienter vil blive randomiseret (1:1-forhold) i 2 arme: 1) kliniker-styret biopsi baseret på klinisk undersøgelse/indtryk eller 2) HRME-styret biopsi baseret på HRME-egenskaber.

Standardbehandlingsscreening for visuel oral prækræft (gennem deres nationale screeningsprogram) vil blive udført af ØNH-klinikere gennem standard visuel og taktil undersøgelse. De berettigede (defineret som individer i alderen 30-80 år med synlige læsioner med mindst 1 cm i største diameter) vil blive kontaktet og tilbudt deltagelse med informeret samtykke.

Før randomisering vil alle samtykkende deltagere give detaljerede demografiske og adfærdsmæssige oplysninger og vil modtage (i rækkefølge) digitale billeder af synlige læsioner, optagelse af hvorvidt klinikeren ville tage biopsi af hver læsion, optagelse af klinisk-vejledt biopsiområde (uanset klinikerens beslutning om at tage biopsi af en læsion) og optagelse af HRME og HRME-vejledt biopsiområde. Deltagere vil blive randomiseret individuelt til en af de to undersøgelsesarme.

1. I den kliniker-styrede biopsi-arm vil klinikeren tage biopsi(er) fra den forudbestemte placering fra den indledende kliniske vurdering.
2. I HRME-styret biopsi-arm vil klinikeren tage biopsier fra læsionsområder baseret på den forudoptagne HRME-aflæsning.

Oral cytologi vil blive indsamlet efter HRME-proceduren for at undgå vævsændringer gennem cytologi.

Undersøgelsessteder: Undersøgelsen vil blive gennemført på National Taiwan University Hospital (NTUH), Taipei.