Utvärdering av två icke-invasiva metoder, högupplöst mikroendoskopi och vätskebaserad cytologi, för detektion av oral förstadie till cancer

Forskarna föreslår att genomföra en tvärsnittsstudie med randomisering för att utvärdera prestandan av oral cytologi och HRME (var för sig) jämfört med klinisk bedömning för triage av lesioner för biopsi samt prestandan av HRME-styrda biopsier jämfört med klinikerstyrda biopsier. Prestanda kommer att utvärderas baserat på utbytet av histopatologisk sjukdom – definierad som diagnos av någon dysplasi (omfattande mild dysplasi, måttlig dysplasi, svår dysplasi eller cancer) och högrisk-sjukdom (omfattande måttlig dysplasi eller högre).

Vid identifiering av synliga lesioner kommer studieforskarna att be klinikerna att ge en klinisk bedömning om de skulle ta biopsi från varje lesion. Patienter med synlig oral precancer kommer sedan att randomiseras till en av två armar: 1) en standardvård arm med klinikerstyrd biopsi eller 2) en HRME-styrd biopsi arm. Biopsibeslutet i den kliniska biopsi armen kommer att styras av klinisk bedömning/undersökning i vitt ljus och biopsibeslutet i HRME-biopsi armen kommer att styras av HRME-egenskaper. Klinisk bedömning och HRME-egenskaper kommer dock att samlas in i båda armarna. Denna tillgång till data kommer att öka urvalsstorlekarna för jämförelser av klinisk biopsiplats jämfört med HRME-biopsiplats.

Studiens specifika mål är:

Mål 1: Att utvärdera prestandan av oral cytologi eller HRME för triage av visuellt identifierade lesioner för biopsi. För cytologiutvärdering kommer detta mål att kombinera deltagare från båda armarna och blir därför icke-randomiserat. För HRME-utvärdering kommer detta mål att använda deltagare från HRME-styrd biopsi arm. Utbytet av histopatologisk sjukdom kommer att jämföras mellan klinikernas svar om de skulle ta biopsi från en lesion jämfört med oral cytologi eller jämfört med HRME.

Mål 2: Att utvärdera prestandan av HRME för målinriktning av regioner för biopsi inom lesionen. Detta mål kommer att vara en randomiserad jämförelse av diagnostiskt utbyte av histopatologisk sjukdom mellan klinikerstyrd biopsi arm jämfört med HRME-styrd biopsi arm.

Genom att kombinera båda armarna kommer olika gränsvärden (HRME-poäng sträcker sig från 0-100) att utvärderas för identifiering av någon dysplasi eller högrisk-sjukdom.

Mål 1 och 2 tillsammans kommer att validera prestandan av två icke-invasiva metoder för att diagnostisera oral precancer. Cytologi provtar hela lesionen och kan vara en bättre representation av den underliggande sjukdomsstatusen i lesionen jämfört med visuellt styrd triage, medan HRME möjliggör bättre målinriktning av områden inom lesionen för biopsi än visuell bedömning.

Mål 3: Att utvärdera överensstämmelsen inom lesionen mellan området för klinikerstyrd biopsi och HRME-styrd biopsi. Detta mål kommer att kombinera deltagare från båda armarna och blir därför icke-randomiserat. Detta mål förväntas ge en potentiell förklaring till varför HRME förbättrar eller inte förbättrar utbytet av sjukdom jämfört med klinisk bedömning av regioner inom lesionen för biopsi.

Studiedesign och procedurer: Detta är en tvärsnittsstudie med randomisering av 400 patienter med synlig oral precancer (leukoplaki, erytroplaki). Patienter kommer att randomiseras (1:1 förhållande) till 2 armar: 1) klinikerstyrd biopsi baserad på klinisk undersökning/bedömning eller 2) HRME-styrd biopsi baserad på HRME-egenskaper.

Standardvårdsscreening för synlig oral precancer (genom deras nationella screeningsprogram) kommer att genomföras av ÖNH-kliniker genom standard visuell och taktil undersökning. De som är berättigade (definierade som individer i åldrarna 30-80 år med synliga lesioner med minst 1 cm i största diameter) kommer att kontaktas och erbjudas deltagande med informerat samtycke.

Före randomisering kommer alla samtyckande deltagare att lämna detaljerad demografisk och beteendemässig information och kommer att få (i ordning) digitala bilder av synliga lesioner, registrering av om klinikern skulle ta biopsi från varje lesion, registrering av kliniskt styrt biopsiområde (oavsett klinikerns beslut att ta biopsi från en lesion), och registrering av HRME och HRME-styrt biopsiområde. Deltagare kommer att randomiseras individuellt till en av de två studiearmarna.

1. I den klinikerstyrda biopsi armen kommer klinikern att ta biopsi(er) från den förutbestämda platsen från den initiala kliniska bedömningen.
2. I den HRME-styrda biopsi armen kommer klinikern att ta biopsier från lesionområden baserat på den förinspelade HRME-avläsningen.

Oral cytologi kommer att samlas in efter HRME-proceduren för att undvika vävnadsförändringar genom cytologi.

Studieplatser: Studien skulle genomföras vid National Taiwan University Hospital (NTUH), Taipei.