对两种非侵入性方法——高分辨率显微内镜与液基细胞学检测口腔癌前病变的评估

研究者拟开展一项横断面随机研究，以评估口腔细胞学检查和HRME（分别）与临床印象在病变活检分诊中的表现，以及HRME引导活检与临床医生引导活检的表现。 表现将基于组织病理学疾病的检出率进行评估——定义为任何异型增生（包括轻度、中度、重度异型增生或癌症）和高级别疾病（包括中度及以上异型增生）的诊断。

在识别可见病变后，研究调查人员将要求临床医生提供临床印象，说明是否会对每个病变进行活检。 随后，患有视觉性口腔癌前病变的患者将被随机分配到两个组之一：1）标准护理的临床引导活检组，或2）HRME引导活检组。 临床活检组的活检决策将由白光下的临床印象/检查指导，而HRME活检组的活检决策将由HRME特征指导。 然而，两组都将收集临床印象和HRME特征。 数据的可用性将增加临床活检部位与HRME活检部位比较的样本量。

本研究的具体目标如下：

目标1：评估口腔细胞学检查或HRME在视觉识别病变活检分诊中的表现。 对于细胞学评估，该目标将结合两组的参与者，因此为非随机化。 对于HRME评估，该目标将利用HRME引导活检组的参与者。 将比较临床医生关于是否活检病变的反应与口腔细胞学检查或HRME的组织病理学疾病检出率。

目标2：评估HRME在病变内活检区域靶向中的表现。 该目标将通过随机比较临床医生引导活检组与HRME引导活检组的组织病理学疾病诊断检出率来实现。

结合两组数据，将评估不同切点（HRME评分范围为0-100）在识别任何异型增生或高级别疾病中的效果。

目标1和目标2共同验证两种非侵入性诊断口腔癌前病变方法的性能。 细胞学检查对整个病变取样，与视觉引导分诊相比，可能更好地反映病变的潜在疾病状态，而HRME则比视觉印象更精准地靶向病变内区域进行活检。

目标3：评估临床医生引导活检区域与HRME引导活检区域在病变内的一致性。 该目标将结合两组的参与者，因此为非随机化。 预期该目标将解释HRME在与临床印象比较病变内活检区域时，为何能或不能提高疾病检出率。

研究设计和程序：这是一项针对400名视觉性口腔癌前病变（白斑、红斑）患者的横断面随机研究。 患者将按1:1比例随机分为两组：1）基于临床检查/印象的临床医生引导活检组，或2）基于HRME特征的HRME引导活检组。

标准护理的视觉性口腔癌前病变筛查（通过国家筛查计划）将由耳鼻喉科医生通过标准视觉和触觉检查进行。 符合条件者（定义为年龄30-80岁、可见病变最大直径至少1厘米的个体）将被邀请并征得知情同意后参与研究。

随机化前，所有同意参与的参与者将提供详细的人口统计学和行为信息，并按顺序接受：可见病变的数字图像、记录临床医生是否对每个病变进行活检、记录临床引导活检区域（无论临床医生是否决定活检病变），以及记录HRME和HRME引导活检区域。 参与者将单独随机分配到两个研究组之一。

1. 在临床医生引导活检组，临床医生将从初始临床评估中预定的位置进行活检。
2. 在HRME引导活检组，临床医生将基于预先记录的HRME读数对病变区域进行活检。

口腔细胞学检查将在HRME程序后收集，以避免细胞学检查引起的组织变化。

研究地点：本研究将在台湾大学医院（NTUH，台北）进行。