Evaluering av to ikke-invaderende metoder, høyoppløselig mikroendoskopi og væskebasert cytologi, for deteksjon av oral forstadietilstand

Forskerne foreslår å gjennomføre en tverrsnitts randomisert studie for å evaluere ytelsen av oral cytologi og HRME (hver for seg) versus klinisk inntrykk for triage av lesjoner for biopsi og ytelsen av HRME-dirigerte biopsier versus kliniker-dirigerte biopsier. Ytelsen vil bli evaluert basert på utbytte av histopatologisk sykdom – definert som diagnose av enhver dysplasi (som omfatter mild dysplasi, moderat dysplasi, alvorlig dysplasi eller kreft) og høygradig sykdom (som omfatter moderat dysplasi eller høyere).

Ved identifisering av synlige lesjoner vil studieforskerne be klinikerne om å gi et klinisk inntrykk om hvorvidt de ville tatt biopsi av hver lesjon. Pasienter med visuell oral forkreft vil deretter bli randomisert til en av to armer: 1) en standardbehandlings kliniker-dirigert biopsi-arm eller 2) HRME-dirigert biopsi-arm. Biopsibeslutningen i den kliniske biopsi-armen vil bli veiledet av klinisk inntrykk/undersøkelse under hvitt lys, og biopsibeslutningen i HRME-biopsi-armen vil bli veiledet av HRME-egenskaper. Imidlertid vil klinisk inntrykk og HRME-egenskaper bli samlet inn i begge armer. Denne tilgjengeligheten av data vil øke utvalgsstørrelsene for sammenligninger av klinisk biopsisted versus HRME-biopsisted.

Studiens spesifikke mål er:

Mål 1: Å evaluere ytelsen av oral cytologi eller HRME for triage av visuelt identifiserte lesjoner for biopsi. For cytologivurdering vil dette målet kombinere deltakere fra begge armer og dermed være ikke-randomisert. For HRME-vurdering vil dette målet benytte deltakere fra HRME-dirigert biopsi-arm. Utbyttet av histopatologisk sykdom vil bli sammenlignet mellom klinikernes svar om hvorvidt de ville tatt biopsi av en lesjon versus oral cytologi eller versus HRME.

Mål 2: Å evaluere ytelsen av HRME for innen-lesjon-måling av regioner for biopsi. Dette målet vil være en randomisert sammenligning av diagnostiske utbytter av histopatologisk sykdom mellom den kliniker-dirigerte biopsi-armen versus HRME-dirigert biopsi-arm.

Ved å kombinere begge armer vil forskjellige grenseverdier (HRME-poengsummer spenner fra 0-100) bli evaluert for identifisering av enhver dysplasi eller høygradig sykdom.

Mål 1 og 2 sammen vil validere ytelsen av to ikke-invaderende metoder for å diagnostisere oral forkreft. Cytologi prøver hele lesjonen og kan være en bedre representasjon av underliggende sykdomstilstand i lesjonen sammenlignet med visuelt veiledet triage, mens HRME tillater bedre måling av innen-lesjon-områder for biopsi enn visuelt inntrykk.

Mål 3: Å evaluere innen-lesjon-samsvaret mellom området for kliniker-dirigert biopsi og HRME-dirigert biopsi. Dette målet vil kombinere deltakere fra begge armer og dermed være ikke-randomisert. Dette målet forventes å gi en potensiell forklaring på hvorfor HRME forbedrer eller ikke forbedrer utbyttet av sykdom sammenlignet med klinisk inntrykk av innen-lesjon-regioner for biopsi.

Studiedesign og prosedyrer: Dette er en tverrsnitts randomisert studie av 400 pasienter med visuell oral forkreft (leukoplaki, erytroplaki). Pasienter vil bli randomisert (1:1-forhold) i 2 armer: 1) kliniker-dirigert biopsi basert på klinisk undersøkelse/inntrykk eller 2) HRME-dirigert biopsi basert på HRME-egenskaper.

Standard screening for visuell oral forkreft (gjennom deres nasjonale screeningsprogram) vil bli utført av øre-nese-hals-klinikere gjennom standard visuell og taktil undersøkelse. De som er kvalifiserte (definert som individer i alderen 30-80 år med synlige lesjoner med minst 1 cm i største diameter) vil bli kontaktet og tilbudt deltakelse med informert samtykke.

Før randomisering vil alle samtykkende deltakere gi detaljert demografisk og atferdsmessig informasjon og vil motta (i rekkefølge) digitale bilder av synlige lesjoner, registrering av hvorvidt klinikeren ville tatt biopsi av hver lesjon, registrering av klinisk veiledet biopsiområde (uavhengig av klinikerens beslutning om å ta biopsi av en lesjon), og registrering av HRME og HRME-veiledet biopsiområde. Deltakere vil bli randomisert individuelt til en av de to studiene armene.

1. I den kliniker-dirigerte biopsi-armen vil klinikeren ta biopsi(er) fra det forhåndsbestemte stedet fra den innledende kliniske vurderingen.
2. I HRME-dirigert biopsi-arm vil klinikeren ta biopsier fra lesjonområder basert på den forhåndsinnspilte HRME-avlesningen.

Oral cytologi vil bli samlet inn etter HRME-prosedyren for å unngå vevsendringer gjennom cytologi.

Studiesteder: Studien vil bli gjennomført ved National Taiwan University Hospital (NTUH), Taipei.