Valutazione di due metodi non invasivi, microendoscopia ad alta risoluzione e citologia in fase liquida, per il rilevamento di precancerosi orali

I ricercatori propongono di condurre uno studio trasversale randomizzato per valutare le prestazioni della citologia orale e dell'HRME (separatamente) rispetto all'impressione clinica per il triage delle lesioni da sottoporre a biopsia e le prestazioni delle biopsie guidate da HRME rispetto alle biopsie guidate dal clinico. Le prestazioni saranno valutate in base alla resa della malattia istopatologica, definita come diagnosi di qualsiasi displasia (che comprende displasia lieve, displasia moderata, displasia grave o cancro) e malattia di alto grado (che comprende displasia moderata o superiore).

Dopo l'identificazione delle lesioni visibili, i ricercatori dello studio chiederanno ai clinici di fornire un'impressione clinica riguardo alla decisione di sottoporre o meno ciascuna lesione a biopsia. I pazienti con precancer orale visibile verranno quindi randomizzati in uno dei due bracci: 1) un braccio di biopsia guidata dal clinico secondo lo standard di cura o 2) un braccio di biopsia guidata da HRME. La decisione sulla biopsia nel braccio di biopsia clinica sarà guidata dall'impressione/esame clinico sotto luce bianca e la decisione sulla biopsia nel braccio di biopsia HRME sarà guidata dalle caratteristiche dell'HRME. Tuttavia, l'impressione clinica e le caratteristiche dell'HRME saranno raccolte in entrambi i bracci. Tale disponibilità di dati aumenterà le dimensioni del campione per i confronti tra il sito clinico della biopsia e il sito HRME della biopsia.

Gli obiettivi specifici dello studio sono:

Obiettivo 1: Valutare le prestazioni della citologia orale o dell'HRME per il triage delle lesioni identificate visivamente da sottoporre a biopsia. Per la valutazione della citologia, questo obiettivo combinerà i partecipanti di entrambi i bracci e sarà quindi non randomizzato. Per la valutazione dell'HRME, questo obiettivo utilizzerà i partecipanti del braccio di biopsia guidata da HRME. La resa della malattia istopatologica sarà confrontata tra la risposta dei clinici riguardo alla decisione di sottoporre o meno una lesione a biopsia rispetto alla citologia orale o rispetto all'HRME.

Obiettivo 2: Valutare le prestazioni dell'HRME per il targeting intra-lesionale delle regioni da sottoporre a biopsia. Questo obiettivo sarà un confronto randomizzato delle rese diagnostiche della malattia istopatologica tra il braccio di biopsia guidata dal clinico e il braccio di biopsia guidata da HRME.

Combinando entrambi i bracci, saranno valutati diversi punti di cut-off (i punteggi HRME vanno da 0 a 100) per l'identificazione di qualsiasi displasia o malattia di alto grado.

Gli obiettivi 1 e 2 insieme valideranno le prestazioni di due metodi non invasivi per diagnosticare il precancer orale. La citologia campiona l'intera lesione e potrebbe rappresentare meglio lo stato della malattia sottostante della lesione rispetto al triage guidato visivamente, mentre l'HRME consente un targeting migliore delle aree intra-lesionali per la biopsia rispetto all'impressione visiva.

Obiettivo 3: Valutare la concordanza intra-lesionale tra l'area della biopsia guidata dal clinico e della biopsia guidata da HRME. Questo obiettivo combinerà i partecipanti di entrambi i bracci e sarà quindi non randomizzato. Si prevede che questo obiettivo fornirà una potenziale spiegazione del motivo per cui l'HRME migliora o non migliora la resa della malattia rispetto all'impressione clinica delle regioni intra-lesionali da sottoporre a biopsia.

Progettazione e procedure dello studio: Questo è uno studio trasversale randomizzato di 400 pazienti con precancer orale visibile (leucoplachia, eritroplachia). I pazienti saranno randomizzati (rapporto 1:1) in 2 bracci: 1) biopsia guidata dal clinico basata sull'esame/impressione clinica o 2) biopsia guidata da HRME basata sulle caratteristiche dell'HRME.

Lo screening standard di cura per il precancer orale visibile (attraverso il loro programma nazionale di screening) sarà condotto da clinici ORL attraverso esame visivo e tattile standard. Coloro che sono idonei (definiti come individui di età compresa tra 30 e 80 anni con lesioni visibili di almeno 1 cm di diametro maggiore) saranno avvicinati e offerta la partecipazione con consenso informato.

Prima della randomizzazione, tutti i partecipanti che danno il consenso forniranno informazioni demografiche e comportamentali dettagliate e riceveranno (in ordine) immagini digitali delle lesioni visibili, registrazione della decisione del clinico di sottoporre o meno ciascuna lesione a biopsia, registrazione dell'area della biopsia guidata clinicamente (indipendentemente dalla decisione del clinico di sottoporre una lesione a biopsia) e registrazione dell'HRME e dell'area della biopsia guidata da HRME. I partecipanti saranno randomizzati individualmente in uno dei due bracci dello studio.

1. Nel braccio di biopsia guidata dal clinico, il clinico preleverà biopsie dalla posizione predeterminata dalla valutazione clinica iniziale.
2. Nel braccio di biopsia guidata da HRME, il clinico preleverà biopsie dalle aree della lesione basandosi sulla lettura HRME preregistrata.

La citologia orale sarà raccolta dopo la procedura HRME per evitare alterazioni tissutali attraverso la citologia.

Sedi dello studio: Lo studio sarà condotto presso il National Taiwan University Hospital (NTUH), Taipei.