Ocena dwóch nieinwazyjnych metod, mikroendoskopii wysokiej rozdzielczości i cytologii płynnej, w wykrywaniu stanów przednowotworowych jamy ustnej

Badacze proponują przeprowadzenie przekrojowego randomizowanego badania w celu oceny skuteczności cytologii jamy ustnej i HRME (oddzielnie) w porównaniu z oceną kliniczną w triażu zmian do biopsji oraz skuteczności biopsji kierowanych HRME w porównaniu z biopsjami kierowanymi przez klinicystę. Skuteczność będzie oceniana na podstawie uzysku choroby histopatologicznej – zdefiniowanej jako rozpoznanie jakiejkolwiek dysplazji (obejmującej dysplazję łagodną, umiarkowaną, ciężką lub raka) i choroby wysokiego stopnia (obejmującej dysplazję umiarkowaną lub wyższą).

Po zidentyfikowaniu widocznych zmian badacze poproszą klinicystów o wyrażenie opinii klinicznej, czy pobraliby biopsję z każdej zmiany. Pacjenci z widocznymi stanami przednowotworowymi jamy ustnej zostaną następnie randomizowani do jednej z dwóch grup: 1) grupy standardowej opieki z biopsją kierowaną klinicznie lub 2) grupy z biopsją kierowaną HRME. Decyzja o biopsji w grupie biopsji klinicznej będzie oparta na ocenie klinicznej/badaniu w świetle białym, a decyzja o biopsji w grupie biopsji HRME będzie oparta na cechach HRME. Jednakże ocena kliniczna i cechy HRME będą zbierane w obu grupach. Dostępność takich danych zwiększy liczebność próby do porównań miejsca biopsji wskazanego klinicznie versus miejsca biopsji wskazanego przez HRME.

Specyficzne cele badania to:

Cel 1: Ocena skuteczności cytologii jamy ustnej lub HRME w triażu wizualnie zidentyfikowanych zmian do biopsji. Dla oceny cytologii cel ten połączy uczestników z obu grup, a zatem będzie nierandomizowany. Dla oceny HRME cel ten wykorzysta uczestników z grupy biopsji kierowanej HRME. Uzysk choroby histopatologicznej zostanie porównany pomiędzy odpowiedziami klinicystów, czy pobraliby biopsję ze zmiany, a cytologią jamy ustnej lub HRME.

Cel 2: Ocena skuteczności HRME w wewnątrz-zmianowym wyznaczaniu obszarów do biopsji. Ten cel będzie randomizowanym porównaniem diagnostycznego uzysku choroby histopatologicznej pomiędzy grupą biopsji kierowanej przez klinicystę a grupą biopsji kierowanej HRME.

Łącząc obie grupy, zostaną ocenione różne punkty odcięcia (wyniki HRME w zakresie 0-100) dla identyfikacji jakiejkolwiek dysplazji lub choroby wysokiego stopnia.

Cele 1 i 2 razem zweryfikują skuteczność dwóch nieinwazyjnych metod diagnozowania stanów przednowotworowych jamy ustnej. Cytologia pobiera próbkę z całej zmiany i może lepiej odzwierciedlać stan chorobowy zmiany w porównaniu z triażem wizualnym, podczas gdy HRME pozwala na lepsze wewnątrz-zmianowe ukierunkowanie obszarów do biopsji niż ocena wizualna.

Cel 3: Ocena zgodności wewnątrz-zmianowej pomiędzy obszarem biopsji kierowanej przez klinicystę a biopsji kierowanej HRME. Ten cel połączy uczestników z obu grup, a zatem będzie nierandomizowany. Oczekuje się, że ten cel dostarczy potencjalnego wyjaśnienia, dlaczego HRME poprawia lub nie poprawia uzysku choroby w porównaniu z oceną kliniczną wewnątrz-zmianowych obszarów do biopsji.

Projekt i procedury badania: Jest to przekrojowe randomizowane badanie 400 pacjentów z widocznymi stanami przednowotworowymi jamy ustnej (leukoplakia, erytroplakia). Pacjenci zostaną randomizowani (stosunek 1:1) do 2 grup: 1) biopsja kierowana przez klinicystę na podstawie badania/oceny klinicznej lub 2) biopsja kierowana HRME na podstawie cech HRME.

Standardowe badanie przesiewowe w kierunku widocznych stanów przednowotworowych jamy ustnej (poprzez krajowy program przesiewowy) będzie prowadzone przez klinicystów laryngologów poprzez standardowe badanie wizualne i palpacyjne. Osoby kwalifikujące się (zdefiniowane jako osoby w wieku 30-80 lat z widocznymi zmianami o najmniejszej średnicy co najmniej 1 cm) zostaną zaproszone i zaproponowany im udział po wyrażeniu świadomej zgody.

Przed randomizacją wszyscy uczestnicy wyrażający zgodę dostarczą szczegółowe informacje demograficzne i behawioralne oraz przejdą (kolejno) cyfrowe obrazowanie widocznych zmian, rejestrację, czy klinicysta pobrałby biopsję z każdej zmiany, rejestrację klinicznie wskazanego obszaru biopsji (niezależnie od decyzji klinicysty o biopsji zmiany) oraz rejestrację HRME i obszaru biopsji wskazanego przez HRME. Uczestnicy zostaną indywidualnie randomizowani do jednej z dwóch grup badawczych.

1. W grupie biopsji kierowanej przez klinicystę klinicysta pobierze biopsje z wcześniej określonej lokalizacji z początkowej oceny klinicznej.
2. W grupie biopsji kierowanej HRME klinicysta pobierze biopsje z obszarów zmiany na podstawie wcześniej zarejestrowanego odczytu HRME.

Cytologia jamy ustnej będzie pobierana po procedurze HRME, aby uniknąć zmian tkankowych spowodowanych cytologią.

Miejsca badania: Badanie będzie prowadzone w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim Tajwanu (NTUH) w Tajpej.