消化器腫瘍学における腸内細菌叢の組成と栄養状態との関連 (ONCONUTRIBIOTA)
消化器腫瘍学における化学療法を受けた患者の腸内細菌叢の組成と栄養状態との関連性に関する研究
がん患者の管理において、栄養状態は重要な課題です。なぜなら、診断時には患者の40%から60%が栄養失調に苦しんでいるからです。 この状態は罹患率を悪化させ、治療関連の有害作用、感染症、入院を増加させ、腫瘍の進行とは無関係に、症例の10%から20%で死に至る可能性があります。 抗がん治療は、食欲不振や味覚変化などの副作用により、しばしば栄養失調を悪化させます。
国際的なガイドライン（ESPEN、ESMO、ASCO）では、栄養サポートと身体活動を組み合わせた多様な栄養介入を推奨していますが、 これらのアプローチの有効性は患者によって異なります。 この変動性は、食事摂取反応、代謝状態、治療に対する消化耐性の個人差など、いくつかの要因によって説明できます。
腸内および口腔内マイクロバイオームは、これらのさまざまなパラメーターを調節する重要な補因子であり、食欲、宿主代謝、腸内吸収に影響を与えると考えられています。 マイクロバイオームの変化、特に細菌多様性の減少とカンジダ・アルビカンスの増加は、食欲不振や味覚知覚障害と関連しており、特に消化器がん患者において顕著です。 したがって、腸内マイクロバイオームは、腫瘍学における栄養戦略を改善するための潜在的な治療および診断ターゲットを構成します。
マイクロバイオームを標的とした介入（プロバイオティクスの補給や糞便微生物移植など）は、栄養失調を伴うがんマウスの前臨床モデルにおいて栄養パラメーターに影響を与えることが既に実証されています。しかし、臨床データは依然として乏しく限定的です。
ONCONUTRIBIOTAコホート研究は、消化器がんの化学療法を開始する患者の口腔内および腸内マイクロバイオームを、栄養状態の臨床的特徴および食物嗜好に関連して特徴づけ、調査することを目的としており、栄養管理を最適化するための潜在的なバイオマーカーまたは治療ターゲットを特定することを目指しています。
患者は、通常のケア訪問のうち2回にわたって追跡されます：最初の化学療法治療の日と、最初の化学療法サイクルの終了時です。 これらの訪問中に、便と唾液のサンプルが収集され、全体的な生活の質と栄養関連の生活の質に関する質問票、嗅覚および味覚テスト、栄養失調の存在、一般的な健康状態、腫瘍学的評価を決定するために使用されるパラメーターの測定を含む追加評価によって補完されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nicolas Benech, Dr
- 電話番号：+334 26 10 94 35
- メール：Nicolas.benech@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexandra Fournier
- 電話番号：+334 78 86 22 09
- メール：alexandra.fournier@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス、69003
- Edouard Herriot Hospital - medical oncology department
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コンタクト：
- Laura Gerard, Dr
- 電話番号：+334 72 11 91 67
- メール：Laura.gerard@chu-lyon.fr
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Lyon、フランス、69004
- Croix Rousse Hospital Hepatology and Gastroenterology Department
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コンタクト：
- Nicolas Benech, Dr
- 電話番号：+334 26 10 94 35
- メール：Nicolas.benech@chu-lyon.fr
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Lyon、フランス、69310
- Lyon Sud Hospital - Hepatology and Gastroenterology Department
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コンタクト：
- Gilles Boschetti, Dr
- 電話番号：+334 78 86 38 66
- メール：gilles.boschetti@chu-lyon.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 選定基準 * :
- 成人患者
消化器がんを有する患者、以下を含む：
- 境界性または局所進行性膵臓腺がん
- 症状のある腹膜播種を伴わない転移性膵臓腺がん
- 症状のある腹膜播種を伴わない転移性結腸/直腸がん
- 化学療法（導入治療または転移性疾患の治療）の適応がある患者
- 研究参加時に経口摂取が可能な患者
- パフォーマンスステータス（PS）スコア≦2の患者
- 便および唾液サンプルの提供に同意する患者
- 文面によるインフォームドコンセントを提供した患者
- フランス社会保障制度に加入している患者
- 除外基準 :
- 妊娠中または授乳中の女性
- 初回化学療法の3週間以内に抗生物質を投与された患者（手術または内視鏡検査の際の予防的抗生物質投与を除く）
- アンケート回答能力に影響を与える可能性のある精神科治療を受けている者（治験責任医師の判断による）
- 自由を奪われている者または法的保護措置（後見、保佐）の対象者
- 他の薬剤介入研究に参加している患者
- 過去12か月以内に他の悪性腫瘍に対して化学療法を受けた患者
- 他の同時性悪性腫瘍を有する患者（適切に治療された子宮頸部上皮内がんまたは皮膚扁平上皮がん、または限局性基底細胞がんまたは皮膚扁平上皮がんを除く）。このがんは適切にコントロールされている必要があります。
- 症状のある脳および/または髄膜転移を有する患者
- 消化器切除術（虫垂切除術または胆嚢摘出術を12か月以上前に受けた場合を除く）を受けた患者
- 化学療法開始前に症状のある腹膜播種を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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化学療法を開始するがん患者の観察群
2回の定期的なケア訪問時（最初の化学療法治療日および最初の化学療法サイクル終了時）に、便および唾液サンプルを採取します。これに加えて、全体的な生活の質および栄養面の生活の質に関する質問票、嗅覚および味覚検査、栄養失調の存在を判断するためのパラメータ測定、一般的な健康状態および腫瘍学的評価を含む追加評価が実施されます。
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最初の化学療法投与日と最初の化学療法サイクル終了時の2回の定期診療訪問時に、便と唾液のサンプルが採取されます。
これらは、全体的および栄養的生活の質に関する質問票、嗅覚および味覚検査、栄養失調に関連するパラメーターの測定、一般的な健康状態、腫瘍学的評価（定期的な診療の一環として実施される放射線学的評価に基づく血液サンプリングおよび特定の分析を含む）を含む追加評価によって補完されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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V1およびV2で評価された重度、中等度、または栄養不良のない患者間における、ショットガンメタゲノムデータに基づくβ多様性（加重UniFracおよびBray-Curtis）によって評価された糞便内微生物叢組成の差異。
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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V1（化学療法の初回治療前）およびV2（化学療法の初回サイクル後）で評価された、重度、中等度、および栄養不良のない患者間における、ショットガンメタゲノミクスデータから測定されたベータ多様性（加重ユニフラクおよびブレイ・カーティス）による糞便内細菌叢組成の差異。 栄養不良は、GLIM推奨に基づき、すべての患者に共通する活動性腫瘍の病因学的基準と、表現型基準（BMI、体重減少、標準化された方法によるサルコペニア）を組み合わせて定義されます。 |
化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法治療前後の口腔内細菌叢構成の差異
時間枠：化学療法前または第1回化学療法治療後、および化学療法の第1サイクル終了時
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V1（化学療法の第1クール前）およびV2（化学療法4クール後）で評価された、栄養不良患者と非栄養不良患者（GLIM基準）の間の、ショットガンメタゲノミクスデータにおけるβ多様性（加重UniFracおよびBray Curtis）によって測定された口腔微生物叢組成の違い。
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化学療法前または第1回化学療法治療後、および化学療法の第1サイクル終了時
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口腔および糞便内細菌叢の分類学的および機能的構成の変動
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および化学療法第1サイクル終了時
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化学療法の初回治療前（V1）と4回治療後（V2）の間における、口腔および糞便マイクロバイオームの分類学的・機能的組成の変動（β多様性および差異分類群・メタゲノミクスによる解析）。
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および化学療法第1サイクル終了時
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栄養不良状態に関連する糞便および口腔代謝産物シグネチャ
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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栄養不良状態に関連する糞便および口腔メタボロミクスシグニチャーの同定 V1（化学療法の第1回治療前）およびV2（化学療法の4回治療後）に評価された栄養不良状態に関連する糞便および口腔メタボロミクスシグニチャー（LC-MSまたはGC-MSによる）の同定。
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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分類学的プロファイルと栄養状態マーカーとの相関関係
時間枠：化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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V1およびV2における分類プロファイル（細菌分類群の相対存在度）と栄養状態マーカー（BMI、体重減少、プレアルブミン、アルブミン、CRP）との相関関係；偽陽性制御（FDR）を伴うスピアマン係数の計算。
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化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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化学療法中の栄養パラメーターの変化
時間枠：化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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V1とV2間のBMIの変化、相対的体重減少、推定栄養摂取量（24時間調査）、食欲（SEFIスケール）、および生物学的マーカー（アルブミン、プレアルブミン、CRP）。
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化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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栄養状態の血液マーカーにおける個人内変動
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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化学療法の種類に応じた、V1とV2間における栄養状態の指標（GLIM栄養診断、プレアルブミン、アルブミン）および食欲（SEFIスケール）の個人内変動
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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化学療法中の感覚スコアの変化
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法後および第1サイクルの化学療法終了時
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V1とV2間の感覚スコアの変動（CITAS/SA-Quest、自己申告による食品評価などの検証済み質問票を用いて評価）。
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化学療法前、または第1回化学療法後および第1サイクルの化学療法終了時
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感覚スコアと栄養状態マーカー間の相関関係
時間枠：化学療法開始前、または第1回化学療法投与後および第1サイクル化学療法終了時
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V1およびV2における感覚スコアと栄養状態マーカー（GLIM基準、アルブミン、SEFI）の相関（偽陽性制御（FDR）を伴うスピアマン係数計算）。
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化学療法開始前、または第1回化学療法投与後および第1サイクル化学療法終了時
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感覚スコアと口腔および糞便内細菌叢の組成との相関
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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V1およびV2における感覚スコアと口腔・糞便内細菌叢の組成との相関（α/β多様性、Spearman係数と偽陽性制御（FDR）を用いた計算による異なる分類群の相対存在量）。
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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患者の生活の質と口腔および糞便内細菌叢の構成との相関
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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V1およびV2時点における口腔内および糞便内マイクロバイオータの構成（α/β多様性、異なる分類群の相対存在量、偽陽性制御-FDRを伴うスピアマン係数の算出）と患者の生活の質（EORTC QLQ-C30質問票（バージョン3））の相関
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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感覚スコアと生活の質スコアの相関関係
時間枠：化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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V1およびV2における感覚スコア（CITAS/SA-Quest、自己申告による食物評価）と生活の質スコア（EORTC QLQ-C30（バージョン3）による）の相関（Spearman係数計算、偽陽性制御-FDR）。
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化学療法前、または第1回化学療法治療後および第1サイクルの化学療法終了時
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栄養状態マーカーと生活の質スコアとの相関
時間枠：化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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V1およびV2における栄養状態マーカー（BMI、体重減少、SEFI、アルブミン、CRP）と生活の質スコア（EORTC QLQ-C30（バージョン3）による）の相関（偽陽性制御-FDRを用いたスピアマン係数計算）。
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化学療法前または第1回化学療法治療後および第1サイクル化学療法終了時
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nicolas Benech, Dr、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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