- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07260617
Association entre la composition du microbiote intestinal et l'état nutritionnel en oncologie digestive (ONCONUTRIBIOTA)
Étude de l'association entre la composition du microbiote intestinal et l'état nutritionnel chez les patients traités par chimiothérapie en oncologie digestive
L'état nutritionnel représente un enjeu crucial dans la prise en charge des patients atteints de cancer, car entre 40 % et 60 % d'entre eux souffrent de malnutrition au moment du diagnostic. Cette condition aggrave la morbidité, augmente les effets indésirables liés au traitement, les infections et les hospitalisations, et peut entraîner la mort dans 10 % à 20 % des cas, indépendamment de la progression tumorale. Les traitements anticancéreux exacerbent souvent la malnutrition en raison de leurs effets secondaires, tels que la perte d'appétit ou les altérations du goût.
Bien que les directives internationales (ESPEN, ESMO, ASCO) recommandent une intervention nutritionnelle multimodale combinant un soutien nutritionnel et une activité physique. L'efficacité de ces approches varie selon les patients. Cette variabilité peut s'expliquer par plusieurs facteurs, notamment les différences individuelles dans la réponse à l'apport alimentaire, l'état métabolique et la tolérance digestive aux traitements.
Le microbiote intestinal et oral semble être un cofacteur clé dans la régulation de ces différents paramètres, influençant l'appétit, le métabolisme de l'hôte et l'absorption intestinale. Les altérations du microbiote - en particulier une diminution de la diversité bactérienne et une augmentation de Candida albicans - ont été associées à une perte d'appétit et à des troubles de la perception du goût, en particulier chez les patients atteints de cancers digestifs. Par conséquent, le microbiote intestinal constitue une cible thérapeutique et diagnostique potentielle pour améliorer les stratégies nutritionnelles en oncologie.
Les interventions ciblant le microbiote (telles que la supplémentation en probiotiques ou la transplantation de microbiote fécal) ont déjà démontré un impact sur les paramètres nutritionnels dans des modèles précliniques de souris cancéreuses malnutries ; cependant, les données cliniques restent rares et limitées.
L'étude de cohorte ONCONUTRIBIOTA vise à caractériser et à étudier le microbiote oral et intestinal des patients débutant une chimiothérapie pour un cancer digestif, en relation avec leurs caractéristiques cliniques de l'état nutritionnel et leurs préférences alimentaires, afin d'identifier des biomarqueurs potentiels ou des cibles thérapeutiques pour optimiser leur prise en charge nutritionnelle.
Les patients seront suivis lors de deux de leurs visites de soins de routine : le jour du premier traitement de chimiothérapie et à la fin du premier cycle de chimiothérapie. Lors de ces visites, des échantillons de selles et de salive seront collectés, complétés par des évaluations supplémentaires incluant des questionnaires sur la qualité de vie globale et la qualité de vie nutritionnelle, des tests olfactifs et gustatifs, et des mesures des paramètres utilisés pour déterminer la présence de malnutrition, l'état de santé général et l'évaluation oncologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicolas Benech, Dr
- Numéro de téléphone: +334 26 10 94 35
- E-mail: Nicolas.benech@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alexandra Fournier
- Numéro de téléphone: +334 78 86 22 09
- E-mail: alexandra.fournier@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69003
- Edouard Herriot Hospital - medical oncology department
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Contact:
- Laura Gerard, Dr
- Numéro de téléphone: +334 72 11 91 67
- E-mail: Laura.gerard@chu-lyon.fr
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Lyon, France, 69004
- Croix Rousse Hospital Hepatology and Gastroenterology Department
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Contact:
- Nicolas Benech, Dr
- Numéro de téléphone: +334 26 10 94 35
- E-mail: Nicolas.benech@chu-lyon.fr
-
Lyon, France, 69310
- Lyon Sud Hospital - Hepatology and Gastroenterology Department
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Contact:
- Gilles Boschetti, Dr
- Numéro de téléphone: +334 78 86 38 66
- E-mail: gilles.boschetti@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- Critères d'inclusion * :
- Patient adulte
Patient atteint d'un cancer digestif, incluant :
- Adénocarcinome pancréatique borderline ou localement avancé
- Adénocarcinome pancréatique métastatique sans carcinose péritonéale symptomatique
- Cancer colorectal métastatique sans carcinose péritonéale symptomatique
- Patients ayant une indication de chimiothérapie (traitement d'induction ou traitement de la maladie métastatique)
- Patients capables de s'alimenter par voie orale au moment de l'inclusion dans l'étude
- Patients avec un indice de performance (PS) ≤2
- Patients acceptant de fournir des échantillons de selles et de salive
- Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit
- Patients affiliés au régime de sécurité sociale français
- Critères d'exclusion :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients ayant reçu des antibiotiques dans les 3 semaines précédant le premier traitement de chimiothérapie (à l'exception de la prophylaxie antibiotique administrée dans le cadre d'une chirurgie ou d'une endoscopie).
- Personnes bénéficiant de soins psychiatriques pouvant interférer avec leur capacité à répondre aux questionnaires (selon l'avis de l'investigateur)
- Personnes privées de liberté ou faisant l'objet de mesures de protection légale (tutelle, curatelle)
- Patients participant à une autre étude interventionnelle avec médicament
- Patients ayant subi une chimiothérapie pour une autre tumeur maligne au cours des 12 derniers mois.
- Patients présentant une autre tumeur maligne synchrone, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traités, ou d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde limité. Ce cancer doit alors être correctement contrôlé.
- Patients présentant des métastases cérébrales et/ou méningées symptomatiques.
- Patients ayant subi une résection digestive (à l'exception d'une appendicectomie ou d'une cholécystectomie datant de plus de 12 mois).
- Patients présentant une carcinose péritonéale symptomatique avant le début de la chimiothérapie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Bras observationnel de patients atteints de cancer débutant une chimiothérapie
Lors de deux de leurs visites de soins de routine (le jour du premier traitement de chimiothérapie et à la fin du premier cycle de chimiothérapie), des échantillons de selles et de salive seront prélevés, complétés par des évaluations supplémentaires comprenant des questionnaires sur la qualité de vie globale et la qualité de vie nutritionnelle, des tests olfactifs et gustatifs, ainsi que des mesures des paramètres utilisés pour déterminer la présence de malnutrition, l'état de santé général et l'évaluation oncologique.
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Lors de deux visites de soins de routine - le jour de la première administration de chimiothérapie et à la fin du premier cycle de chimiothérapie - des échantillons de selles et de salive seront prélevés.
Ceux-ci seront complétés par des évaluations supplémentaires, notamment des questionnaires sur la qualité de vie globale et nutritionnelle, des tests olfactifs et gustatifs, et des mesures de paramètres liés à la malnutrition, à l'état de santé général et à l'évaluation oncologique (y compris des prélèvements sanguins et des analyses spécifiques basées sur les évaluations radiologiques réalisées dans le cadre des soins de routine). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans la composition du microbiote fécal, évaluée par la bêta-diversité (UniFrac pondéré et Bray-Curtis) basée sur les données métagénomiques par séquençage shotgun, entre les patients souffrant de malnutrition sévère, modérée ou nulle, évalués à V1 et V2.
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Différence dans la composition du microbiote fécal, mesurée par la bêta-diversité (UniFrac pondéré et Bray Curtis) à partir de données métagénomiques shotgun, entre les patients souffrant de malnutrition sévère, modérée et sans malnutrition, évalués à V1 (avant la première cure de chimiothérapie) et V2 (après le premier cycle de chimiothérapie). La malnutrition est définie selon les recommandations GLIM par la combinaison du critère étiologique de néoplasie active commun à tous les patients inclus, associé à un critère phénotypique (IMC, perte de poids, sarcopénie selon une méthode standardisée). |
avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans la composition du microbiote oral avant et après un traitement de chimiothérapie
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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La différence de composition du microbiote oral, mesurée par la diversité bêta (UniFrac pondéré et Bray Curtis) sur des données métagénomiques shotgun, entre les patients dénutris et non dénutris (critères GLIM) évalués à V1 (avant la 1ère cure de chimiothérapie) et V2 (après 4 cures de chimiothérapie).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Variation dans la composition taxonomique et fonctionnelle du microbiote oral et fécal
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Variation de la composition taxonomique et fonctionnelle du microbiote oral et fécal (analyse par diversité bêta et taxons différentiels et métagénomique) entre V1 (avant la 1ère cure de chimiothérapie) et V2 (après 4 cures de chimiothérapie).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Signatures métabolomiques fécales et orales associées au statut de malnutrition
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Signature métabolomique fécale et orale associée au statut de malnutrition Identification de signatures métabolomiques fécales et orales (par LC-MS ou GC-MS) associées au statut de malnutrition évalué à V1 (avant la 1ère cure de chimiothérapie) et à V2 (après 4 cures de chimiothérapie).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les profils taxonomiques et les marqueurs de l'état nutritionnel
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les profils taxonomiques (abondance relative des taxons bactériens) et les marqueurs de l'état nutritionnel (IMC, perte de poids, préalbumine, albumine, CRP) à V1 et V2 ; calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs (FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Évolution des paramètres nutritionnels pendant la chimiothérapie
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Évolution de l'IMC, perte de poids relative, apport nutritionnel estimé (enquête sur 24 heures), appétit (échelle SEFI) et marqueurs biologiques (albumine, préalbumine, CRP) entre V1 et V2.
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Variation intra-individuelle des marqueurs sanguins de l'état nutritionnel
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Variation intra-individuelle des marqueurs de l'état nutritionnel (diagnostic nutritionnel GLIM, préalbumine, albumine) et de l'appétit (échelle SEFI) entre V1 et V2, selon le type de chimiothérapie.
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Changement des scores sensoriels pendant la chimiothérapie
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Variation des scores sensoriels entre V1 et V2, évaluée à l'aide de questionnaires validés (CITAS/SA-Quest, Appréciation alimentaire autodéclarée).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels et les marqueurs de l'état nutritionnel
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels et les marqueurs de l'état nutritionnel (critères GLIM, albumine, SEFI) à V1 et V2 (calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs - FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels et la composition du microbiote oral et fécal
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels et la composition du microbiote oral et fécal aux visites V1 et V2 (diversité alpha/bêta, abondances relatives des différents taxons avec calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs - FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre la qualité de vie des patients et la composition du microbiote oral et fécal
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre la qualité de vie des patients (questionnaire EORTC QLQ-C30 (version 3) et la composition du microbiote oral et fécal à V1 et V2 (diversité alpha/bêta, abondances relatives des différents taxons avec calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs - FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels et le score de qualité de vie
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les scores sensoriels (CITAS/SA-Quest, Appréciation alimentaire auto-déclarée) et le score de qualité de vie (selon EORTC QLQ-C30 (version 3)) à V1 et V2 (calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs - FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les marqueurs de l'état nutritionnel et le score de qualité de vie
Délai: avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Corrélation entre les marqueurs de l'état nutritionnel (IMC, perte de poids, SEFI, albumine, CRP) et le score de qualité de vie (selon EORTC QLQ-C30 (version 3)) à V1 et V2 (calcul du coefficient de Spearman avec contrôle des faux positifs -FDR).
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avant la chimiothérapie ou après le 1er traitement de chimiothérapie et la fin du premier cycle de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Benech, Dr, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Troubles nutritionnels
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Maladies du côlon
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Malnutrition
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs pancréatiques
- Tumeurs gastro-intestinales
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25_0613
- 2025-A02021-48 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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