肠道菌群组成与消化肿瘤患者营养状况之间的关联 (ONCONUTRIBIOTA)
2025年11月21日 更新者：Hospices Civils de Lyon
消化肿瘤化疗患者肠道菌群构成与营养状况关联研究
营养状况是癌症患者管理中的一个关键问题，因为在诊断时，40%至60%的患者患有营养不良。 这种情况会加重发病率，增加治疗相关的不良反应、感染和住院率，并可能导致10%至20%的病例死亡，这与肿瘤进展无关。 抗癌治疗由于其副作用（如食欲不振或味觉改变），往往会加剧营养不良。
尽管国际指南（ESPEN、ESMO、ASCO）推荐结合营养支持和身体活动的多模式营养干预。 这些方法的有效性在患者之间有所不同。 这种变异性可以通过几个因素来解释，包括个体在饮食摄入反应、代谢状态和对治疗的消化耐受性方面的差异。
肠道和口腔微生物群似乎是调节这些各种参数的关键辅助因子，影响食欲、宿主代谢和肠道吸收。 微生物群的改变——特别是细菌多样性的减少和白色念珠菌的增加——与食欲不振和味觉感知障碍有关，尤其是在消化系统癌症患者中。 因此，肠道微生物群构成了一个潜在的治疗和诊断靶点，以改善肿瘤学中的营养策略。
针对微生物群的干预措施（如益生菌补充或粪便微生物群移植）已经在营养不良的癌症小鼠临床前模型中显示出对营养参数的影响；然而，临床数据仍然稀少且有限。
ONCONUTRIBIOTA队列研究旨在描述和调查开始接受消化系统癌症化疗患者的口腔和肠道微生物群，与其营养状况、临床特征和食物偏好相关，以确定潜在的生物标志物或治疗靶点，优化其营养管理。
患者将在两次常规护理访视期间进行随访：在第一次化疗治疗当天和第一个化疗周期结束时。 在这些访视期间，将收集粪便和唾液样本，并通过额外的评估完成，包括整体生活质量和营养生活质量问卷、嗅觉和味觉测试，以及用于确定营养不良存在、一般健康状况和肿瘤学评估的参数测量。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicolas Benech, Dr
- 电话号码：+334 26 10 94 35
- 邮箱：Nicolas.benech@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Alexandra Fournier
- 电话号码：+334 78 86 22 09
- 邮箱：alexandra.fournier@chu-lyon.fr
学习地点
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Lyon、法国、69003
- Edouard Herriot Hospital - medical oncology department
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接触：
- Laura Gerard, Dr
- 电话号码：+334 72 11 91 67
- 邮箱：Laura.gerard@chu-lyon.fr
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Lyon、法国、69004
- Croix Rousse Hospital Hepatology and Gastroenterology Department
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接触：
- Nicolas Benech, Dr
- 电话号码：+334 26 10 94 35
- 邮箱：Nicolas.benech@chu-lyon.fr
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Lyon、法国、69310
- Lyon Sud Hospital - Hepatology and Gastroenterology Department
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接触：
- Gilles Boschetti, Dr
- 电话号码：+334 78 86 38 66
- 邮箱：gilles.boschetti@chu-lyon.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
接受消化肿瘤化疗治疗的患者
描述
- 纳入标准 *：
- 成年患者
患有消化系统癌症的患者，包括：
- 临界或局部晚期胰腺腺癌
- 无症状腹膜癌病的转移性胰腺腺癌
- 无症状腹膜癌病的转移性结肠/直肠癌
- 有化疗指征的患者（诱导治疗或转移性疾病治疗）
- 研究入组时能够经口进食的患者
- 体能状态（PS）评分 ≤2 的患者
- 同意提供粪便和唾液样本的患者
- 已签署书面知情同意书的患者
- 加入法国社会保障体系的患者
- 排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 首次化疗前 3 周内接受过抗生素治疗的患者（不包括手术或内镜检查背景下的抗生素预防性用药）。
- 正在接受精神科治疗且可能影响其回答问卷能力的个体（研究者判断）
- 被剥夺自由或受法律保护措施（监护、监管）的人员
- 正在参与另一项药物干预性研究的患者
- 过去 12 个月内因其他恶性肿瘤接受过化疗的患者。
- 患有其他同步恶性肿瘤的患者，但已充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌，或局限性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。该癌症必须已得到充分控制。
- 有症状性脑和/或脑膜转移的患者。
- 曾接受过消化道切除术的患者（不包括 12 个月前的阑尾切除术或胆囊切除术）。
- 化疗开始前即有症状性腹膜癌病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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开始化疗的癌症患者的观察组
在两次常规护理就诊期间（首次化疗治疗当天和第一个化疗周期结束时），将收集粪便和唾液样本，并完成包括整体生活质量和营养生活质量问卷、嗅觉和味觉测试，以及用于确定是否存在营养不良、一般健康状况和肿瘤评估的参数测量在内的额外评估。
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在两次常规护理访视期间——首次化疗给药当天和第一个化疗周期结束时——将采集粪便和唾液样本。
这些样本将辅以其他评估，包括全球及营养相关的生活质量问卷、嗅觉与味觉测试，以及与营养不良、总体健康状况和肿瘤评估相关的参数测量（包括血液采样和基于常规护理中已进行的放射学评估的特定分析）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于鸟枪法宏基因组数据，通过β多样性（加权UniFrac和Bray-Curtis）评估的粪便微生物群组成差异，比较在V1和V2时间点评估的重度、中度或无营养不良患者之间的差异。
大体时间：在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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基于鸟枪法宏基因组数据，通过β多样性（加权UniFrac和Bray Curtis）测量的V1（首次化疗前）和V2（首个化疗周期后）评估的严重、中度和无营养不良患者之间粪便微生物群组成的差异。 营养不良的定义依据GLIM建议，结合了所有纳入患者共有的活动性肿瘤病因学标准，以及表型标准（根据标准化方法的BMI、体重减轻、肌肉减少症）。 |
在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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化疗治疗前后口腔微生物群组成的差异
大体时间：在化疗前或第一次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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通过鸟枪法宏基因组数据测量的β多样性（加权UniFrac和Bray Curtis）评估的营养不良患者（GLIM标准）与非营养不良患者在V1（第一次化疗前）和V2（四次化疗后）之间的口腔微生物群组成差异。
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在化疗前或第一次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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口腔和粪便微生物群分类与功能组成的变异
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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口腔和粪便微生物群在分类学和功能组成上的差异（通过β多样性和差异分类群及宏基因组学分析），比较V1（首次化疗前）与V2（四次化疗后）。
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在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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与营养不良状态相关的粪便和口腔代谢组学特征
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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粪便和口腔代谢组学特征与营养不良状态的关联 识别与V1（第一次化疗前）和V2（四次化疗后）评估的营养不良状态相关的粪便和口腔代谢组学特征（通过LC-MS或GC-MS分析）。
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在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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分类学特征与营养状况指标的相关性
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后，以及第一个化疗周期结束时
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V1和V2时分类学谱（细菌类群的相对丰度）与营养状况标志物（BMI、体重减轻、前白蛋白、白蛋白、CRP）之间的相关性；采用假阳性控制（FDR）计算斯皮尔曼系数。
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在化疗前或首次化疗治疗后，以及第一个化疗周期结束时
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化疗期间营养参数的变化
大体时间：在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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V1与V2期间BMI变化、相对体重减轻、估算营养摄入量（24小时调查）、食欲（SEFI量表）及生物学标志物（白蛋白、前白蛋白、C反应蛋白）的变化。
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在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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血液营养状态标志物的个体内变异
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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V1与V2期间营养状况标志物（GLIM营养诊断、前白蛋白、白蛋白）和食欲（SEFI量表）的个体内差异，取决于化疗类型。
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在化疗前或首次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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化疗期间感官评分的变化
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后及第一周期化疗结束时
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使用验证问卷（CITAS/SA-Quest，自我报告食物欣赏）评估的V1与V2之间感官评分变化。
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在化疗前或首次化疗治疗后及第一周期化疗结束时
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感官评分与营养状况标志物之间的相关性
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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V1和V2时感官评分与营养状况标志物（GLIM标准、白蛋白、SEFI）之间的相关性（采用错误发现率控制-FDR的斯皮尔曼系数计算）。
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在化疗前或首次化疗治疗后及第一个化疗周期结束时
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感官评分与口腔和粪便微生物群组成之间的相关性
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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V1和V2时间点感官评分与口腔及粪便微生物群组成之间的相关性（α/β多样性、不同分类群的相对丰度，采用错误发现率校正的Spearman系数进行计算）。
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在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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患者生活质量与口腔及粪便微生物群组成的相关性
大体时间：在化疗前或首次化疗后及第一个化疗周期结束时
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患者生活质量（EORTC QLQ-C30问卷（第3版））与V1和V2时点口腔及粪便微生物群组成（α/β多样性、不同分类群相对丰度，采用假阳性控制-FDR的Spearman系数计算）的相关性分析。
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在化疗前或首次化疗后及第一个化疗周期结束时
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感官评分与生活质量评分之间的相关性
大体时间：在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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V1和V2时感觉评分（CITAS/SA-Quest，自我报告食物欣赏）与生活质量评分（根据EORTC QLQ-C30（第3版））之间的相关性（采用错误发现率控制的Spearman系数计算）。
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在化疗前或首次化疗治疗后以及第一个化疗周期结束时
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营养状况指标与生活质量评分的相关性
大体时间：在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一周期化疗结束时
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V1和V2时间点营养状况指标（BMI、体重下降、SEFI、白蛋白、CRP）与生活质量评分（根据EORTC QLQ-C30（第3版））之间的相关性（采用假阳性控制-FDR的斯皮尔曼系数计算）。
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在化疗前或第一次化疗治疗后以及第一周期化疗结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolas Benech, Dr、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月21日
首次发布 (估计的)
2025年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月21日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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