高リスク膵頭十二指腸切除術を受ける患者における術後合併症予防：ヒドロコルチゾン、オクトレオチド、および肝円索パッチを含むバンドルアプローチによる国際ランダム化比較多施設試験（PANENCA） (PANENCA)

術後膵瘻（POPF）は、膵頭十二指腸切除術（ウィップル手術）後の罹患率および死亡率の主要な原因であり続けています。 これは、膵臓と腸管の吻合部からの膵液漏出に起因し、腹腔内感染、出血、およびその他の合併症を引き起こします。 これにより、しばしば入院期間の延長、その後の腫瘍学的治療の遅延、重症例では死亡に至ることもあります。

細い膵管（≤3 mm）を有する患者は、最もリスクの高いサブグループであり、膵頭十二指腸切除術を受ける全患者の約40％を占めます。 これらの患者では、臨床的に意義のあるPOPF（グレードB/C）を発症するリスクは約30％であり、正常な膵管サイズの患者の約14％と比較して高くなっています。

いくつかの薬理学的および外科的戦略が、POPFの発生率または重症度を減少させる潜在的な利益を示していますが、いずれも国際的なガイドラインに一貫して採用されていません。 特に3つの介入（周術期の静脈内ヒドロコルチゾン、皮下オクトレオチド、および術中の肝円索パッチの適用）は、費用対効果が高く、広く利用可能で、開腹および低侵襲手術の両方の設定で実行可能です。 これらの介入のそれぞれは、無作為化試験またはシステマティックレビューにおいて、POPFまたは関連する合併症を減少させる有効性のエビデンスを示していますが、大規模な多施設共同無作為化比較試験において組み合わせて評価されたことはありません。

PANENCA試験（高リスク膵頭十二指腸切除術を受ける患者における術後合併症の予防：ヒドロコルチゾン、オクトレオチド、および肝円索パッチを含むバンドルアプローチ）は、これら3つの介入（HOPバンドル）の主要な術後合併症に対する複合効果を評価するために設計された国際的な多施設共同無作為化比較優越性試験です。

適格患者は、術前CT画像で膵管径が≤3 mmの、選択的膵頭十二指腸切除術（開腹または低侵襲）を受ける成人です。 患者は、HOPバンドルを受ける群または標準治療を受ける群に、無作為に（1:1）割り付けられます。 無作為化は術前に行われ、治療は手術当日の麻酔導入中に開始されます。

ヒドロコルチゾンは、術後2日の夕方まで8時間毎に100 mgを静脈内投与します（合計9回）。

オクトレオチドは、退院まで、または最大7日間、8時間毎に0.1 mgを皮下投与します（合計最大21回）。

肝円索パッチは、術中に胃十二指腸動脈断端を覆うように適用され、漏出の場合に動脈と膵液の間に中間層を形成します。

対照群は、これらの追加介入なしで標準的な周術期管理を受けます。

追加の診断手順や病院訪問は必要ないため、参加者の負担が最小限の低侵襲試験です。

主要エンドポイントは、主要な術後合併症の発生率であり、Clavien-Dindoグレード≥IIIおよび/または術後ドレーン留置と定義されます。 最も関連性の高い副次エンドポイントは、臨床的に意義のあるPOPF（ISGPSグレードB/C）の発生率です。 その他のアウトカムには、胃排出遅延、膵切除後出血、胆汁または乳び漏出、術後膵炎、多臓器不全、再入院、再介入、集中治療室入室、入院期間、回復時間、および死亡率が含まれ、術後90日まで追跡します。

合計400人の患者が、8か国（オランダ、スウェーデン、イタリア、ウクライナ、フィンランド、ノルウェー、ベルギー、デンマーク）の少なくとも20の欧州膵臓センターで登録される予定です。

この試験は、高リスク膵頭十二指腸切除術後の主要な合併症を予防するためのHOPバンドルの有効性について決定的なエビデンスを提供することが期待されています。 成功した場合、このシンプルで手頃な介入は、エビデンスに基づいた標準治療として迅速に実施され、膵臓手術の国際的なガイドラインに組み込まれる可能性があります。