Forebyggelse af postoperative komplikationer hos patienter, der gennemgår højrisiko-pankreatoduodenektomi med en bundle-tilgang inklusive hydrocortison, octreotid og teres-ligament-patch (PANENCA): en international randomiseret kontrolleret multicenterforsøg (PANENCA)

Postoperativ pankreasfistel (POPF) forbliver den førende årsag til morbiditet og mortalitet efter pankreatoduodenektomi (Whipple-procedure). Det skyldes lækage af pankreassaft fra anastomosen mellem bugspytkirtlen og tarmen, hvilket fører til intraabdominal infektion, blødning og andre komplikationer. Dette resulterer ofte i forlænget hospitalsophold, forsinkelse af efterfølgende onkologisk behandling og i svære tilfælde endda mortalitet.

Patienter med en lille pankreasgang (≤3 mm) udgør den højest-risiko undergruppe, som udgør ca. 40% af alle patienter, der gennemgår pankreatoduodenektomi. Hos disse patienter er risikoen for at udvikle en klinisk relevant POPF (grad B/C) omkring 30%, sammenlignet med ca. 14% hos dem med normal gangstørrelse.

Flere farmakologiske og kirurgiske strategier har vist potentiel fordel i at reducere forekomsten eller sværhedsgraden af POPF, men ingen er konsekvent implementeret i internationale retningslinjer. Tre interventioner især (perioperativ intravenøs hydrocortison, subkutan octreotid og intraoperativ anvendelse af ligamentum teres-patch) er billige, bredt tilgængelige og gennemførlige i både åbne og minimalt invasive indstillinger. Hver af disse interventioner har vist effektivitetsbeviser i at reducere POPF eller relaterede komplikationer i randomiserede forsøg eller systematiske oversigter, men de er aldrig blevet evalueret i kombination i et stort, multicentret randomiseret kontrolleret forsøg.

PANENCA-forsøget (Forebyggelse af postoperative komplikationer hos patienter, der gennemgår høj-risiko pankreatoduodenektomi med en bundtetilgang inklusive hydrocortison, octreotid og teres ligament-patch) er et internationalt, multicentret, randomiseret kontrolleret superioritetsforsøg designet til at evaluere den kombinerede effekt af disse tre interventioner (HOP-bundtet) på større postoperative komplikationer.

Berettigede patienter er voksne, der gennemgår elektiv pankreatoduodenektomi (åben eller minimalt invasiv) med en pankreasgangdiameter på ≤3 mm på præoperativ CT-billeddannelse. Patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten HOP-bundtet eller standardpleje. Randomisering sker præoperativt, og behandling begynder under anæstesiinduktion på operationsdagen.

Hydrocortison administreres intravenøst med 100 mg hver 8. time indtil aftenen på postoperativ dag 2 (9 doser i alt).

Octreotid gives subkutant med 0,1 mg hver 8. time i op til syv dage eller indtil udskrivelse (maksimalt 21 doser i alt).

Ligamentum teres-patch anvendes intraoperativt til at dække gastroduodenal arteriestumpen, hvilket skaber et mellemlag mellem arterien og pankreassafter i tilfælde af lækage.

Kontrolgruppen modtager standard perioperativ pleje uden disse yderligere interventioner.

Ingen ekstra diagnostiske procedurer eller hospitalsbesøg er nødvendige, hvilket gør dette til et lav-interventionsforsøg med minimal belastning for deltagerne.

Det primære slutpunkt er raten af større postoperative komplikationer, defineret som Clavien-Dindo grad ≥ III og/eller postoperativ drænplacering. Det mest relevante sekundære slutpunkt er raten af klinisk relevant POPF (ISGPS grad B/C). Andre resultater inkluderer forsinket mavetømning, post-pankreatektomi blødning, galde- eller chyluslækage, postoperativ pankreatitis, multiorgansvigt, genindlæggelse, reintervention, intensivafdelingsindlæggelse, hospitalsophold, genopretningstid og mortalitet indtil postoperativ dag 90.

I alt 400 patienter vil blive indskrevet på tværs af mindst 20 europæiske pankreascentre i otte lande (Holland, Sverige, Italien, Ukraine, Finland, Norge, Belgien og Danmark).

Dette forsøg forventes at give afgørende beviser for effektiviteten af HOP-bundtet i at forebygge større komplikationer efter høj-risiko pankreatoduodenektomi. Hvis det lykkes, kunne denne simple og overkommelige intervention hurtigt implementeres som en evidensbaseret standardpleje og indarbejdes i internationale retningslinjer for pankreaskirurgi.