Forebygging av postoperative komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår høyrisiko-pankreatikoduodenektomi med en pakketilnærming inkludert hydrokortison, oktreotid og teres ligament-patch (PANENCA): en internasjonal randomisert kontrollert multicenterstudie (PANENCA)

Postoperativ pankreasfistel (POPF) forblir den ledende årsaken til morbiditet og mortalitet etter pankreatoduodenektomi (Whipples prosedyre). Den skyldes lekkasje av pankreassaft fra anastomosen mellom bukspyttkjertelen og tarmen, noe som fører til intraabdominal infeksjon, blødning og andre komplikasjoner. Dette resulterer ofte i forlenget sykehusopphold, forsinkelse av påfølgende onkologisk behandling, og i alvorlige tilfeller, til og med dødelighet.

Pasienter med en liten pankreasgang (≤3 mm) utgjør den høyeste risikogruppen, og utgjør omtrent 40% av alle pasienter som gjennomgår pankreatoduodenektomi. I disse pasientene er risikoen for å utvikle en klinisk relevant POPF (grad B/C) omtrent 30%, sammenlignet med omtrent 14% hos de med normal gangstørrelse.

Flere farmakologiske og kirurgiske strategier har vist potensiell nytte i å redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av POPF, men ingen har blitt konsekvent implementert i internasjonale retningslinjer. Tre intervensjoner spesielt (perioperativ intravenøs hydrokortison, subkutan oktreotid og intraoperativ påføring av ligamentum teres-patch) er rimelige, allment tilgjengelige og gjennomførbare i både åpne og minimalt invasive innstillinger. Hver av disse intervensjonene har vist effekt i å redusere POPF eller relaterte komplikasjoner i randomiserte studier eller systematiske oversikter, men de har aldri blitt evaluert i kombinasjon i en stor, multikenter randomisert kontrollert studie.

PANENCA-studien (Forebygging av postoperative komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår høyrisiko pankreatoduodenektomi med en pakketilnærming inkludert hydrokortison, oktreotid og ligamentum teres-patch) er en internasjonal, multikenter, randomisert kontrollert overlegenhetsstudie designet for å evaluere den kombinerte effekten av disse tre intervensjonene (HOP-pakken) på store postoperative komplikasjoner.

Kvalifiserte pasienter er voksne som gjennomgår elektiv pankreatoduodenektomi (åpen eller minimalt invasiv) med en pankreasgangdiameter på ≤3 mm på preoperativ CT-bildedannelse. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta enten HOP-pakken eller standardbehandling. Randomisering skjer preoperativt, og behandlingen begynner under anestesiinduksjon på operasjonsdagen.

Hydrokortison administreres intravenøst med 100 mg hver 8. time til kvelden på postoperative dag 2 (9 doser totalt).

Oktreotid gis subkutant med 0,1 mg hver 8. time i opptil syv dager eller til utskrivelse (maksimalt 21 doser totalt).

Ligamentum teres-patchen påføres intraoperativt for å dekke gastroduodenal arteriestumpen, og skaper et mellomlag mellom arterien og pankreassaft ved lekkasje.

Kontrollgruppen mottar standard perioperativ behandling uten disse ekstra intervensjonene.

Ingen ekstra diagnostiske prosedyrer eller sykehusbesøk kreves, noe som gjør dette til en lavintervensjonell studie med minimal belastning for deltakerne.

Primærendepunktet er raten av store postoperative komplikasjoner, definert som Clavien-Dindo grad ≥ III og/eller postoperativ drenplassering. Det mest relevante sekundærendepunktet er raten av klinisk relevant POPF (ISGPS grad B/C). Andre utfall inkluderer forsinket mage-tømming, post-pankreatektomi blødning, galle- eller chylelekkasje, postoperativ pankreatitt, multi-organ svikt, reinnleggelse, reintervensjon, intensivavdelingsopphold, sykehusopphold, rekonvalesenstid og mortalitet, til postoperative dag 90.

Totalt 400 pasienter vil bli inkludert på tvers av minst 20 europeiske pankreassentre i åtte land (Nederland, Sverige, Italia, Ukraina, Finland, Norge, Belgia og Danmark).

Denne studien forventes å gi definitivt bevis på effektiviteten av HOP-pakken i å forebygge store komplikasjoner etter høyrisiko pankreatoduodenektomi. Hvis vellykket, kan denne enkle og rimelige intervensjonen raskt implementeres som en evidensbasert standard for behandling og inkorporeres i internasjonale retningslinjer for pankreaskirurgi.